Blodlipopolysackarid (LPS) Rifaximinstudie
Kostfett, lipoprotein och lipopolysackarid: roll i insulinresistens
Metaboliskt syndrom är ett tillstånd som involverar förhöjda nivåer av fett i blodet, en tendens till diabetes, högt blodtryck och för mycket fett runt buken (en ökad midja). Individer med metabolt syndrom har ofta nedsatt glukostolerans, vilket är ett tillstånd där blodsockret är normalt vid fasta (innan man äter), men är för högt efter att ha druckit en sockerrik dryck. Detta beror på en abnormitet i kroppens känslighet för insulin (insulinresistens), vilket delvis beror på en oförmåga hos muskeln att ta upp glukos.
Personer med metabolt syndrom har inflammation i sin fettvävnad och i blodet, och förändringarna i nivån av inflammatoriska kemikalier som produceras av celler i dina fettvävnader kommer att studeras. En möjlig källa till inflammationen kan vara bakterierna i tarmen. När individer äter fet mat fäster vissa av bakterieprodukterna till fettet i blodet och leds sedan till fettvävnaden. Utredarna vill avgöra om individer har en överdriven mängd inflammation i sina fettvävnader, och om denna inflammation kommer från bakterierna i deras tarmar. För att fastställa detta vill utredarna behandla individer med ett antibiotikum som minskar bakterierna i deras tarmar och i blodet, och avgöra om detta minskar deras totala inflammationsnivå.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, placebokontrollerad proof of concept-studie som kommer att undersöka prövningsläkemedlet Rifaximin Soluble Solid Dispersion (SSD) förmåga att minska tarmmikrobiota och därigenom minska fettinflammation och förbättra insulinresistens.
Varje inskriven försöksperson kommer att genomgå ett fetttoleranstest med en fettrik måltid, ett oralt glukostoleranstest, en fettbiopsi och en euglykemisk klämma. Efter framgångsrikt slutförande av dessa procedurer kommer försökspersoner att randomiseras till studiebehandling. Den behandlingen kommer att innebära att man får prövningsläkemedlet, 80 mg per dag av rifaximin-löslig fast dispersion (SDD), eller placebo i 12 veckor. Alla procedurer kommer att utföras på Clinical Services Core av CCTS. Det första besöket kommer att involvera informerat samtycke och rutinlabb (omfattande metabolisk panel, lipidpanel, TSH, CBC med blodplättar). Dessa rutinlaborationer är till för säkerhetsändamål och för att utesluta uteslutningsstörningar. Ett avföringsprov kommer också att samlas in och frysas för eventuell framtida analys av bakteriell mikroflora.
Försökspersonerna kommer att uppmanas att tillåta huvudutredaren att samla blod- och vävnadsprover som samlats in under denna studie och som inte används för andra studierelaterade tester. Inga ytterligare blod- eller vävnadsprover kommer att samlas in. Om försökspersonen går med på att ta hand om sina blod- och vävnadsprover kommer de att förvaras i huvudutredarens laboratorium vid University of Kentucky under en obestämd tid eller tills de är slut. Lagrade prover kommer att användas för framtida forskningstester för att lära dig hur man förebygger, upptäcker eller behandlar insulinresistens, metabolt syndrom, diabetes eller andra hälsoproblem.
Varje försöksperson kommer att genomgå en total kroppssammansättningstestning med hjälp av en total kropps dubbelenergi röntgenabsorptiometri (DXA) skanning. DXA-skanningen mäter ämnets bindningsdensitet och kroppsfett.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fet
- Insulinresistens eller metabolt syndrom
- Body Mass Index mellan 27 och 45
- Midjeomkrets >40" (M) eller >35" (F)
- Nedsatt glukostolerans (IGT)
- Normal glukostolerans (NGT) med minst tre egenskaper hos MetS
- A1C <6,5
- Blodtryck 130/85
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammande
- Nyligen eller instabil hjärt-kärlsjukdom
- cancer,
- Njurinsufficiens (GFR<30)
- Steroidanvändning
- kroniska inflammatoriska tillstånd
- Användning av antikoagulantia
- Lipodystrofi
- Irritabel tarmsyndrom
- Allergi mot lokalbedövning
- Laktosintolerant
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1 Rifaximin SSD
Försökspersoner som randomiserats till denna del av studien kommer att få 80 mg Rifaximin SSD per dag
|
Studieläkemedelsdoseringen kommer att vara 80 mg SSD en gång dagligen
|
|
Placebo-jämförare: Arm 2 Placebo
Placebo
|
80 mg placebo en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cirkulerande LPS
Tidsram: 0, 4 och 8 timmar vid Baseline och 0, 4 och 8 timmar efter 12 veckors behandling
|
Plasmalipopolysackarid (LPS) kommer att mätas både i fastande tillstånd och efter en lipidrik måltid hos överviktiga personer (förbehandling: 0, 4 och 8 timmars tidpunkter).
Försökspersonerna kommer sedan att behandlas med antibiotikumet rifaximin i 12 veckor för att avsevärt minska tarmbakterier.
LPS-mätningar vid fasta och efter en lipidrik måltid kommer att upprepas (efterbehandling: 0, 4 och 8 timmars tidpunkter).
Lipidtoleranstesterna före och efter behandling med rifaximin kommer att bedömas för att avgöra om det finns en minskning av postprandial LPS.
LPS-mätningar erhölls med användning av en modifierad LAL-analys.
|
0, 4 och 8 timmar vid Baseline och 0, 4 och 8 timmar efter 12 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vävnadsinflammation
Tidsram: Pre-Treatment (baseline) och Post-Treatment (12 veckor efter baseline).
|
Försökspersonerna kommer att genomgå en baslinjefettbiopsi (förbehandling).
De kommer sedan att behandlas med rifaximin i 12 veckor och biopsier kommer att upprepas för att avgöra om avbrott i mikrobiotan minskar vävnadsinflammation.
Data rapporteras som normaliserade mRNA-expressionsnivåer (godtyckliga enheter) av TNFalfa.
|
Pre-Treatment (baseline) och Post-Treatment (12 veckor efter baseline).
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättrad insulinkänslighet
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Vi antar att en förändring i den mikrobiella floran med rifaximin kommer att förändra plasma LPS, fettvävnadsinflammation och insulinkänslighet.
Därför kommer vi att undersöka, före och efter rifaximin/placebobehandling: 1. LPS associerad med lipoproteiner, 2. insulinkänslighet och leverglukosproduktion, 3. plasmainflammatoriska markörer (TNFα, IL-6, MCP-1, adiponectin), 4 fettinflammatoriska markörer (CD68, MCP1, TNFa, PAI1, IL12, IL10, TLR4 och andra).
|
Upp till 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Phililp Kern, MD, University of Kentucky
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14-0136-F1V
- UL1TR000117 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 1R21DK100258-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .