Estudo de Rifaximina de Lipopolissacarídeo Sanguíneo (LPS)
Gordura dietética, lipoproteína e lipopolissacarídeo: papel na resistência à insulina
A síndrome metabólica é uma condição que envolve níveis elevados de gordura no sangue, tendência ao diabetes, hipertensão e excesso de gordura ao redor do abdômen (aumento da cintura). Indivíduos com síndrome metabólica geralmente têm tolerância à glicose prejudicada, que é uma condição em que o açúcar no sangue é normal durante o jejum (antes de comer), mas fica muito alto depois de beber uma bebida açucarada. Isso se deve a uma anormalidade na sensibilidade do corpo à insulina (resistência à insulina), que se deve em parte à incapacidade do músculo de absorver a glicose.
As pessoas com síndrome metabólica têm inflamação no tecido adiposo e na corrente sanguínea, e as mudanças no nível de substâncias químicas inflamatórias produzidas pelas células nos tecidos adiposos serão estudadas. Uma possível fonte da inflamação pode ser a bactéria no intestino. Quando os indivíduos comem alimentos gordurosos, alguns dos produtos bacterianos se ligam à gordura no sangue e são direcionados para o tecido adiposo. Os pesquisadores querem determinar se os indivíduos têm uma quantidade excessiva de inflamação em seus tecidos adiposos e se essa inflamação vem das bactérias em seus intestinos. Para determinar isso, os pesquisadores desejam tratar indivíduos com um antibiótico que reduza as bactérias em seus intestinos e sangue e determinar se isso reduz o nível geral de inflamação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de prova de conceito randomizado, controlado por placebo, que examinará a capacidade do medicamento experimental Rifaximin Dispersão Sólida Solúvel (SSD) de reduzir a microbiota intestinal e, assim, reduzir a inflamação adiposa e melhorar a resistência à insulina.
Cada indivíduo inscrito será submetido a um teste de tolerância à gordura com uma refeição rica em gordura, um teste oral de tolerância à glicose, uma biópsia de gordura e um clamp euglicêmico. Após a conclusão bem-sucedida desses procedimentos, os indivíduos serão randomizados para o tratamento do estudo. Esse tratamento envolverá o recebimento do medicamento experimental, 80 mg por dia de dispersão sólida solúvel em rifaximina (SDD) ou placebo por 12 semanas. Todos os procedimentos serão realizados no Núcleo de Serviços Clínicos do CCTS. A visita inicial envolverá consentimento informado e exames laboratoriais de rotina (painel metabólico abrangente, painel lipídico, TSH, hemograma completo com plaquetas). Esses exames de rotina são para fins de segurança e para descartar distúrbios de exclusão. Uma amostra de fezes também será coletada e congelada para possível análise futura da microflora bacteriana.
Os participantes serão solicitados a permitir que o investigador principal armazene amostras de sangue e tecido coletadas durante este estudo que não sejam usadas para outros testes relacionados ao estudo. Nenhuma amostra adicional de sangue ou tecido será coletada. Se o sujeito concordar com o armazenamento de suas amostras de sangue e tecido, elas serão armazenadas no laboratório do Investigador Principal na Universidade de Kentucky por um período de tempo indefinido ou até que sejam usadas. As amostras armazenadas serão usadas para testes de pesquisas futuras para aprender sobre como prevenir, detectar ou tratar a resistência à insulina, síndrome metabólica, diabetes ou outros problemas de saúde.
Cada sujeito será submetido a testes de composição corporal total usando uma varredura de absorciometria de raios X de energia dupla (DXA) total do corpo. A varredura DXA mede a densidade de ligação e a gordura corporal do sujeito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Obeso
- Resistência à insulina ou síndrome metabólica
- Índice de Massa Corporal entre 27 e 45
- Circunferência da cintura >40" (M) ou >35" (F)
- Tolerância diminuída à glicose (IGT)
- Tolerância normal à glicose (NGT) com pelo menos três características de MetS
- A1C <6,5
- Pressão arterial 130/85
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Doença cardiovascular recente ou instável
- Câncer,
- Insuficiência renal (TFG <30)
- Uso de esteroides
- condições inflamatórias crônicas
- Uso de anticoagulante
- lipodistrofia
- Síndrome do intestino irritável
- Alergia a anestésico local
- Intolerância a lactose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Arm 1 Rifaximina SSD
Os indivíduos randomizados para este braço do estudo receberão 80 mg por dia de Rifaximina SSD
|
A dosagem do medicamento do estudo será de 80 mg de SSD uma vez ao dia
|
|
Comparador de Placebo: Braço 2 Placebo
Placebo
|
Placebo 80 mg uma vez ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
LPS circulante
Prazo: 0, 4 e 8 horas na linha de base e 0, 4 e 8 horas após 12 semanas de tratamento
|
O lipopolissacarídeo (LPS) plasmático será medido em jejum e após uma refeição rica em lipídios em indivíduos obesos (pré-tratamento: pontos de tempo de 0, 4 e 8 horas).
Os indivíduos serão então tratados com o antibiótico rifaximina por 12 semanas para reduzir substancialmente as bactérias intestinais.
As medições de LPS em jejum e após uma refeição rica em lipídios serão repetidas (pós-tratamento: pontos de tempo de 0, 4 e 8 horas).
Os testes de tolerância lipídica antes e após o tratamento com rifaximina serão avaliados para determinar se há redução do LPS pós-prandial.
As medições de LPS foram obtidas usando um Ensaio LAL modificado.
|
0, 4 e 8 horas na linha de base e 0, 4 e 8 horas após 12 semanas de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Inflamação do Tecido
Prazo: Pré-tratamento (linha de base) e pós-tratamento (12 semanas após a linha de base).
|
Os indivíduos serão submetidos a uma biópsia de gordura basal (pré-tratamento).
Eles serão então tratados com rifaximina por 12 semanas e as biópsias serão repetidas para determinar se a interrupção da microbiota reduz a inflamação do tecido.
Os dados são relatados como níveis de expressão de mRNA normalizados (unidades arbitrárias) de TNFalfa.
|
Pré-tratamento (linha de base) e pós-tratamento (12 semanas após a linha de base).
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhor Sensibilidade à Insulina
Prazo: Até 12 semanas
|
Nossa hipótese é que uma mudança na flora microbiana com rifaximina alterará o LPS plasmático, a inflamação do tecido adiposo e a sensibilidade à insulina.
Portanto, examinaremos, antes e depois do tratamento com rifaximina/placebo: 1. LPS associado a lipoproteínas, 2. sensibilidade à insulina e produção hepática de glicose, 3. marcadores inflamatórios plasmáticos (TNFα, IL-6, MCP-1, adiponectina), 4 .marcadores inflamatórios adiposos (CD68, MCP1, TNFα, PAI1, IL12, IL10, TLR4 e outros).
|
Até 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Phililp Kern, MD, University of Kentucky
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-0136-F1V
- UL1TR000117 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1R21DK100258-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Síndrome metabólica
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandAinda não está recrutandoSíndrome cardiovascular-Kidney-metabólica | Síndrome de Cradiovascular-Kidney-Metabolic (CKLM)Suíça
Ensaios clínicos em Rifaximina SSD
-
Shanghai Changzheng HospitalRecrutamentoDoença hepática esteatótica associada à disfunção metabólicaChina
-
Bausch Health Americas, Inc.ConcluídoCirrose hepáticaEstados Unidos, Federação Russa
-
Bausch Health Americas, Inc.ConcluídoEncefalopatia hepática evidenteEstados Unidos
-
NorgineConcluídoEncefalopatia hepáticaReino Unido
-
Centre Hospitalier Departemental VendeeMinistry of Health, France; University Hospital, ToursConcluídoPneumonia associada à ventilação mecânicaBélgica, França
-
Centre Hospitalier Departemental VendeeMinistry of Health, France; University Hospital, Tours; URC Eco Ile de FranceConcluídoPneumonia associada à ventilação mecânicaFrança, Bélgica, Guadalupe, Reunião
-
Alfasigma S.p.A.ParexelRescindidoVAGINOSE BACTERIANAEstados Unidos
-
Centre Hospitalier Departemental VendeeMinistry of Health, France; University Hospital, ToursConcluídoPneumonia associada à ventilação mecânicaBélgica, França
-
Bausch Health Americas, Inc.Ativo, não recrutandoEncefalopatia hepáticaEstados Unidos, Austrália, Canadá, Porto Rico
-
Hospital do Divino Espírito Santo de Ponta DelgadaConcluídoAnestesia | Bloqueio Neuromuscular | TOF | Curarização, Resíduo Pós-OperatórioPortugal