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血中リポ多糖類 (LPS) リファキシミンの研究

2019年8月6日 更新者:Philip Kern

食事性脂肪、リポタンパク質、リポ多糖:インスリン抵抗性における役割

メタボリックシンドロームは、血液中の脂肪レベルの上昇、糖尿病、高血圧の傾向、腹部周囲の脂肪過多(ウエストラインの増加)を伴う状態です。 メタボリックシンドロームの人は耐糖能異常を患っていることが多く、これは空腹時(食事前)の血糖値は正常だが、甘い飲み物を飲んだ後は血糖値が高すぎる状態です。 これはインスリンに対する体の感受性の異常 (インスリン抵抗性) によるもので、筋肉がグルコースを取り込むことができないことが部分的に原因です。

メタボリックシンドロームの人は脂肪組織と血流に炎症があり、脂肪組織内の細胞によって生成される炎症性化学物質のレベルの変化が研究されます。 炎症の原因の 1 つは、腸内の細菌である可能性があります。 人が脂肪の多い食べ物を食べると、細菌産物の一部が血液中の脂肪に付着し、脂肪組織に送られます。 研究者らは、個人の脂肪組織に過剰な炎症があるかどうか、またこの炎症が腸内の細菌に起因するかどうかを判断したいと考えています。 これを判断するために、研究者らは、腸内および血液中の細菌を減らす抗生物質で個人を治療し、それが全体的な炎症レベルを軽減するかどうかを判断したいと考えています。

調査の概要

詳細な説明

これは、治験薬リファキシミン可溶性固体分散体(SSD)の腸内微生物叢を減少させ、それによって脂肪炎症を軽減し、インスリン抵抗性を改善する能力を調べる無作為化プラセボ対照概念実証研究です。

登録された各被験者は、高脂肪食による脂肪負荷試験、経口耐糖能試験、脂肪生検、および正常血糖クランプを受けます。 これらの手順が正常に完了した後、被験者は治療を研究するために無作為に割り当てられます。 その治療には、治験薬、1日あたり80mgのリファキシミン可溶性固体分散体(SDD)、またはプラセボを12週間投与することが含まれる。 すべての手順は CCTS の臨床サービス コアで実行されます。 最初の訪問には、インフォームドコンセントと日常的な検査(包括的な代謝パネル、脂質パネル、TSH、血小板を含むCBC)が含まれます。 これらの日常的な検査は安全を目的とし、排他的障害を排除するために行われます。 便サンプルも収集され、将来の細菌微生物叢の分析に備えて凍結されます。

被験者は、他の研究関連の検査に使用されない、この研究中に収集された血液および組織サンプルを主任研究者が保管することを許可するよう求められます。 追加の血液または組織サンプルは収集されません。 対象者が血液および組織サンプルの保管に同意した場合、それらは無期限または使い果たされるまで、ケンタッキー大学の主任研究員の研究室に保管されます。 保存されたサンプルは、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、糖尿病、その他の健康上の問題を予防、検出、治療する方法を学ぶための将来の研究試験に使用されます。

各被験者は全身二重エネルギー X 線吸収測定 (DXA) スキャンを使用して全身組成検査を受けます。 DXA スキャンは、被験者の結合密度と体脂肪を測定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

35年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 肥満
  • インスリン抵抗性またはメタボリックシンドローム
  • BMIが27から45の間
  • 胴囲 >40 インチ (M) または >35 インチ (F)
  • 耐糖能異常 (IGT)
  • MetS の少なくとも 3 つの特徴を備えた正常な耐糖能 (NGT)
  • A1C <6.5
  • 血圧 130/85

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の方
  • 最近の心血管疾患または不安定な心血管疾患
  • 癌、
  • 腎不全 (GFR<30)
  • ステロイドの使用
  • 慢性炎症状態
  • 抗凝固剤の使用
  • リポジストロフィー
  • 過敏性腸症候群
  • 局所麻酔薬に対するアレルギー
  • 乳糖不耐症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Arm 1 リファキシミン SSD
研究のこの群に無作為に割り当てられた被験者は、1日あたり80 mgのリファキシミンSSDを投与されます。
研究薬の投与量は 1 日 1 回 80 mg SSD となります。
プラセボコンパレーター:アーム 2 プラセボ
プラセボ
80mgのプラセボを1日1回

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
循環LPS
時間枠:ベースラインの 0、4、8 時間、および 12 週間の治療後の 0、4、8 時間
血漿リポ多糖類 (LPS) は、肥満被験者の絶食状態と脂質の豊富な食事後の両方で測定されます (治療前: 0、4、および 8 時間の時点)。 その後、対象者は腸内細菌を大幅に減らすために抗生物質リファキシミンで12週間治療される。 空腹時および脂質の豊富な食事後の LPS 測定を繰り返します (治療後: 0、4、および 8 時間の時点)。 リファキシミンによる治療の前後の脂質負荷試験を評価して、食後LPSの減少があるかどうかを判断します。 LPS 測定値は、修正された LAL アッセイを使用して取得されました。
ベースラインの 0、4、8 時間、および 12 週間の治療後の 0、4、8 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組織の炎症
時間枠:治療前 (ベースライン) と治療後 (ベースラインから 12 週間後)。
被験者はベースライン脂肪生検(前治療)を受けます。 その後、彼らはリファキシミンで12週間治療され、微生物叢の破壊によって組織の炎症が軽減されるかどうかを確認するために生検が繰り返されます。 データは、TNFαの正規化されたmRNA発現レベル(任意の単位)として報告されます。
治療前 (ベースライン) と治療後 (ベースラインから 12 週間後)。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インスリン感受性の改善
時間枠:最大12週間
私たちは、リファキシミンによる微生物叢の変化により、血漿 LPS、脂肪組織の炎症、およびインスリン感受性が変化すると仮説を立てています。 したがって、リファキシミン/プラセボ治療の前後で、1. リポタンパク質に関連する LPS、2. インスリン感受性と肝臓のグルコース産生、3. 血漿炎症マーカー (TNFα、IL-6、MCP-1、アディポネクチン)、4. を検査します。 . 脂肪炎症マーカー (CD68、MCP1、TNFα、PAI1、IL12、IL10、TLR4 など)。
最大12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Phililp Kern, MD、University of Kentucky

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年3月1日

一次修了 (実際)

2019年5月31日

研究の完了 (実際)

2019年5月31日

試験登録日

最初に提出

2014年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月25日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年8月6日

最終確認日

2019年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 14-0136-F1V
  • UL1TR000117 (米国 NIH グラント/契約)
  • 1R21DK100258-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

メタボリック・シンドロームの臨床試験

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リファキシミンSSDの臨床試験

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