Bloedlipopolysaccharide (LPS) Rifaximine-onderzoek
Dieetvet, lipoproteïne en lipopolysaccharide: rol bij insulineresistentie
Metabool syndroom is een aandoening waarbij sprake is van een verhoogd vetgehalte in het bloed, een neiging tot diabetes, hypertensie en te veel vet rond de buik (een grotere taille). Personen met het metabool syndroom hebben vaak een verminderde glucosetolerantie, een aandoening waarbij de bloedsuikerspiegel normaal is tijdens het vasten (voor het eten), maar te hoog is na het drinken van een suikerhoudende drank. Dit komt door een afwijking in de gevoeligheid van het lichaam voor insuline (insulineresistentie), die deels te wijten is aan het onvermogen van de spier om glucose op te nemen.
Mensen met het metabool syndroom hebben een ontsteking in hun vetweefsel en in hun bloedbaan, en de veranderingen in het niveau van ontstekingschemicaliën die door cellen in uw vetweefsel worden geproduceerd, zullen worden bestudeerd. Een mogelijke bron van de ontsteking kunnen de bacteriën in de darm zijn. Wanneer mensen vet voedsel eten, hechten sommige bacteriële producten zich aan het vet in hun bloed en worden ze vervolgens naar het vetweefsel geleid. De onderzoekers willen bepalen of individuen een overmatige hoeveelheid ontstekingen in hun vetweefsel hebben en of deze ontsteking afkomstig is van de bacteriën in hun darmen. Om dit te bepalen, willen de onderzoekers individuen behandelen met een antibioticum dat de bacteriën in hun darmen en in hun bloed vermindert, en bepalen of dit hun algehele ontstekingsniveau vermindert.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde proof-of-concept-studie die het vermogen van het onderzoeksgeneesmiddel Rifaximin Soluble Solid Dispersion (SSD) om de darmmicrobiota te verminderen en daardoor vetontsteking te verminderen en de insulineresistentie te verbeteren, zal onderzoeken.
Elke ingeschreven proefpersoon ondergaat een vettolerantietest met een vetrijke maaltijd, een orale glucosetolerantietest, een vetbiopsie en een euglycemische klem. Na hun succesvolle afronding van die procedures zullen proefpersonen gerandomiseerd worden om de behandeling te bestuderen. Die behandeling omvat het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, 80 mg per dag van rifaximine-oplosbare vaste dispersie (SDD), of placebo gedurende 12 weken. Alle procedures worden uitgevoerd op de Clinical Services Core van de CCTS. Het eerste bezoek omvat geïnformeerde toestemming en routinelabs (uitgebreid metabolisch panel, lipidenpanel, TSH, CBC met bloedplaatjes). Deze routinematige laboratoria zijn voor veiligheidsdoeleinden en om uitsluitingsstoornissen uit te sluiten. Er zal ook een ontlastingsmonster worden verzameld en ingevroren voor mogelijke toekomstige analyse van bacteriële microflora.
Proefpersonen zal worden gevraagd om de hoofdonderzoeker toestemming te geven bloed- en weefselmonsters te bewaren die tijdens dit onderzoek zijn verzameld en die niet worden gebruikt voor andere onderzoeksgerelateerde tests. Er worden geen extra bloed- of weefselmonsters afgenomen. Als de proefpersoon ermee instemt zijn bloed- en weefselmonsters op te slaan, worden ze voor onbepaalde tijd of totdat ze zijn opgebruikt, opgeslagen in het laboratorium van de hoofdonderzoeker aan de Universiteit van Kentucky. Opgeslagen monsters zullen worden gebruikt voor toekomstige onderzoekstests om te leren hoe insulineresistentie, metabool syndroom, diabetes of andere gezondheidsproblemen kunnen worden voorkomen, opgespoord of behandeld.
Elke proefpersoon ondergaat een totale lichaamssamenstellingstest met behulp van een total body dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) scan. De DXA-scan meet de bindingsdichtheid en het lichaamsvet van het onderwerp.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwaarlijvig
- Insulineresistentie of metabool syndroom
- Body Mass Index tussen 27 en 45
- Tailleomtrek >40" (M) of >35" (F)
- Verminderde glucosetolerantie (IGT)
- Normale glucosetolerantie (NGT) met ten minste drie kenmerken van MetS
- A1C <6,5
- Bloeddruk 130/85
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- Recente of onstabiele hart- en vaatziekten
- kanker,
- Nierinsufficiëntie (GFR<30)
- Gebruik van steroïden
- chronische ontstekingsaandoeningen
- Gebruik van anticoagulantia
- Lipodystrofie
- Prikkelbare Darm Syndroom
- Allergie voor plaatselijke verdoving
- Lactose intolerantie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 Rifaximine SSD
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar deze tak van het onderzoek zullen 80 mg Rifaximin SSD per dag krijgen
|
De dosering van het studiegeneesmiddel is eenmaal daags 80 mg SSD
|
|
Placebo-vergelijker: Arm 2 Placebo
Placebo
|
80 mg placebo eenmaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Circulerende LPS
Tijdsspanne: 0, 4 en 8 uur bij baseline en 0, 4 en 8 uur na 12 weken behandeling
|
Plasma lipopolysaccharide (LPS) zal gemeten worden zowel in nuchtere toestand als na een vetrijke maaltijd bij zwaarlijvige proefpersonen (Voorbehandeling: 0, 4 en 8 uur tijdspunten).
Daarna worden de proefpersonen gedurende 12 weken behandeld met het antibioticum rifaximin om de darmbacteriën substantieel te verminderen.
LPS-metingen bij vasten en na een vetrijke maaltijd worden herhaald (nabehandeling: tijdstippen van 0, 4 en 8 uur).
De lipidentolerantietests voor en na de behandeling met rifaximin zullen worden beoordeeld om te bepalen of er een vermindering van postprandiale LPS is.
LPS-metingen werden verkregen met behulp van een gemodificeerde LAL-assay.
|
0, 4 en 8 uur bij baseline en 0, 4 en 8 uur na 12 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Weefsel ontsteking
Tijdsspanne: Voorbehandeling (baseline) en nabehandeling (12 weken na baseline).
|
Onderwerpen zullen een baseline vetbiopsie ondergaan (voorbehandeling).
Vervolgens worden ze gedurende 12 weken behandeld met rifaximine en worden biopsieën herhaald om te bepalen of verstoring van de microbiota weefselontsteking vermindert.
Gegevens worden gerapporteerd als genormaliseerde mRNA-expressieniveaus (willekeurige eenheden) van TNFalpha.
|
Voorbehandeling (baseline) en nabehandeling (12 weken na baseline).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbeterde insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Onze hypothese is dat een verandering in de microbiële flora met rifaximin plasma LPS, vetweefselontsteking en insulinegevoeligheid zal veranderen.
Daarom zullen we voor en na behandeling met rifaximine/placebo onderzoeken: 1. LPS geassocieerd met lipoproteïnen, 2. insulinegevoeligheid en hepatische glucoseproductie, 3. plasma-inflammatoire markers (TNFα, IL-6, MCP-1, adiponectin), 4 vet-inflammatoire markers (CD68, MCP1, TNFα, PAI1, IL12, IL10, TLR4 en andere).
|
Tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Phililp Kern, MD, University Of Kentucky
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-0136-F1V
- UL1TR000117 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 1R21DK100258-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .