孕妇补充叶酸：剂量反应 (FAPREG)

该研究将在 BMI 在 18.5 - 35.0 kg/m2 范围内的健康女性中进行。 将有两个治疗组：(1) 一组每天服用 400 微克叶酸作为产前补充剂的一部分，从研究登记开始（< 10 周胎龄）和 (2) 第二组每天服用 800 微克叶酸作为产前补充剂的一部分。 除叶酸含量外，两组都将提供相同成分的产前补充剂。 结果变量的重复测量将在怀孕期间和分娩期间的不同时间收集的血样中确定。 由于产前补充剂在帮助整个孕期维持最佳营养状态方面的作用，因此没有安慰剂对照。

妇女将通过雅典地区医疗中心助产实践招募，与本研究相关的所有抽血将在预定的产前检查期间进行。 研究方案与诊所提供的护理标准一致，不会影响向研究参与者提供的产前服务。 在第一次产前检查同意后，参与者将被随机分配接受含有 400 或 800 微克叶酸（所有其他成分均未改变浓度）的产前补充剂。 400 mcg 的剂量接近目前孕妇的推荐膳食津贴 (RDA) 600 mcg 膳食叶酸当量（400 mcg 叶酸 ≈ 600 mcg DFE；基于叶酸更高生物利用度的转换因子为：1 mcg 叶酸 = 1.7 mcg DFE）。 较高剂量的 800 微克叶酸代表了非处方产前补充剂中常见的含量。 妇女将被要求在整个妊娠期间每天服用补充剂并遵循标准的产前饮食，除了避免高度强化（> 100% RDA）即食谷物和强化能量/小吃店和饮料，由于其叶酸含量高。

在第一次访问时，参与者将被指导使用饮食回忆数据收集表（食物日记），他们将被要求在研究期间的特定时间点完成。 每组饮食召回将包括非连续日（包括一个周末）的三个 24 小时时段的信息。 将在大约妊娠 16 周和 32 周时获得饮食回忆信息。 这将允许评估总卡路里和特定营养素（包括叶酸）的典型膳食摄入量。

将在非禁食状态下、在第一次、第 28 周和第 36 周产前检查时以及分娩时从母亲和脐带血中采集血样，以确定主要结果指标。