Foolihappolisä raskaana oleville naisille: annosvaste (FAPREG)
Ehdotettu tutkimus on kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus terveillä raskaana olevilla naisilla (BMI 18,5 - 29,9 kg/m2, ikä 18 - 40 vuotta), jotka saavat synnytystä Ateenan alueellisessa kätilöklinikalla (ARMC).
Ehdotetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää suhteelliset muutokset veren folaatin ja DNA:n metylaatiotasoissa vasteena kahdelle erilaiselle lisäannokselle foolihappoa, joista toinen tarjoaa Lääketieteen laitoksen suositteleman folaatin saannin raskaana oleville naisille ja toinen tarjoaa suurempi annos, jota raskaana olevat naiset ottavat rutiininomaisesti käsikauppana myytävinä synnytystä edeltävissä ravintolisissä.
Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- vertailla äidin seerumin ja punasolujen (RBC) folaattitasoja ja prosentuaalista muutosta naisilla, jotka ottivat joko 400 tai 800 mikrogrammaa/päivä täydentävää foolihappoa ensimmäisestä synnytystä edeltävästä käynnistä (< 10 viikkoa) synnytykseen asti;
- verrata lapsen napanuoraveren folaattitasoja vasteena äidin erilaisiin foolihapon saanteihin (400 mcg/d vs 800 mcg/d);
- määrittämään suhteelliset erot hapettuneen foolihapon pitoisuuksissa äidin ja lapsen veressä vasteena 400 tai 800 mikrog/d foolihappoannokselle, ja
- genominlaajuisen ja geenispesifisen DNA-metylaatiovasteen määrittämiseksi raskaana olevilla naisilla, jotka saavat prenataalisia lisäravinteita, jotka sisältävät joko 400 tai 800 mikrogrammaa foolihappoa päivässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus suoritetaan terveillä naisilla, joiden BMI on 18,5 - 35,0 kg/m2. Hoitoryhmiä on kaksi: (1) yksi ryhmä saa 400 mikrogrammaa foolihappoa päivässä osana synnytystä edeltävää lisäravintoa, alkaen tutkimukseen ilmoittautumisesta (< 10 raskausviikkoa) ja (2) toinen ryhmä, joka saa 800 mikrogrammaa päivässä. foolihappoa osana synnytystä edeltävää lisäravinnetta. Molemmille ryhmille tarjotaan identtinen koostumus muita synnytystä edeltäviä lisäravinteita kuin foolihappopitoisuutta. Tulosmuuttujien toistuvat mittaukset määritetään verinäytteistä, jotka on otettu eri aikoina raskauden ja synnytyksen aikana. Koska prenataaliset lisäravinteet auttavat ylläpitämään optimaalista ravitsemustilaa koko raskauden ajan, lumelääkettä ei ole olemassa.
Naiset rekrytoidaan Ateenan alueellisen lääketieteellisen keskuksen kätilön vastaanoton kautta, ja kaikki tähän tutkimukseen liittyvät verenotto suoritetaan suunniteltujen synnytystä edeltävien käyntien aikana. Tutkimusprotokolla on yhdenmukainen klinikan tarjoaman hoidon standardin kanssa, eikä se vaikuta tutkimukseen osallistujille tarjottaviin synnytystä edeltäviin palveluihin. Ensimmäisellä synnytystä edeltävällä käynnillä saatuaan suostumuksen osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan prenataalisia lisäravinteita, jotka sisältävät joko 400 tai 800 mikrogrammaa foolihappoa (kaikki muut ainesosat muuttamattomina pitoisuuksina). 400 mcg:n annos vastaa suunnilleen nykyistä suositeltua ravintolisää (RDA) raskaana oleville naisille, joka on 600 mcg ruokavalion folaattiekvivalenttia (400 mcg foolihappoa ≈ 600 mcg DFE:tä; foolihapon korkeampaan biologiseen hyötyosuuteen perustuva muuntokerroin on: 1 mcg foolihappoa 7 mcg DFE). Suurempi annos 800 mikrogrammaa foolihappoa edustaa määrää, joka löytyy yleisesti käsikauppatuista synnytystä edeltävistä ravintolisistä. Naisia pyydetään ottamaan lisäravinteet päivittäin koko raskauden ajan ja noudattamaan normaalia syntymää edeltävää ruokavaliotaan, lukuun ottamatta erittäin väkevöityjen (> 100 % RDA) valmiiden syötävien murojen ja väkevöityjen energia-/välipalapatukoiden ja juomien välttämistä, korkean foolihappopitoisuutensa vuoksi.
Ensimmäisellä käynnillä osallistujia opastetaan käyttämään ruokavalion muistamista koskevien tietojen keruuta (ruokapäiväkirjaa), joka heitä pyydetään täyttämään tiettyinä ajankohtana tutkimuksen aikana. Jokainen ruokavalion palautussarja sisältää tiedot kolmelta 24 tunnin jaksolta ei-peräkkäisinä päivinä, mukaan lukien yksi viikonloppupäivä. Ruokavalion muistamista koskevat tiedot saadaan noin raskausviikoilla 16 ja 32. Tämä mahdollistaa tyypillisen ravinnosta saatavien kokonaiskalorien ja tiettyjen ravintoaineiden, mukaan lukien folaatin, arvioinnin.
Verinäytteet otetaan ei-paastotilassa ensimmäisellä, 28 viikon ja 36 viikon synnytystä edeltävällä käynnillä sekä äidiltä ja napanuoraverestä synnytyksen yhteydessä ensisijaisten tulosmittausten määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30606
- Athens Regional Medical Center Midwifery Practice
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet naiset, joilla on yksittäinen raskaus
- < 10 raskausviikkoa ilmoittautumisen yhteydessä
- painoindeksi 18,5 - 35,0 kg/m2
- halukkuus noudattaa tutkimusprotokollaa (eli ottaa määrätty päivittäinen prenataalinen vitamiini; täydellinen ruokavalion muistaminen ja tutkimuskysely)
- ei kuluta superrikastettuja valmiita viljatuotteita (> 100 % folaatin RDA annosta kohti)
Poissulkemiskriteerit:
- BMI < 18,5 tai > 35,0 kg/m2
- reseptilääkkeiden käyttöä
- anemia
- krooniset sairaudet (diabetes, verenpainetauti, epilepsia, syöpä, munuaissairaus, sydän- ja verisuonisairaudet)
- akuutti sairaus (esim. keuhkokuume, virtsatietulehdus, mononukleoosi)
- antibioottien käyttö viimeisen 2 viikon aikana
- noudattaa vegaanista ruokavaliota
- nykyinen tupakoitsija
- tyypillinen alkoholin kulutus 2 tai useampia juomia päivässä
- joille on tehty koeputkihedelmöityshoito
- jotka kantavat useampaa kuin yhtä sikiötä
- raskauteen liittyvät komplikaatiot (esim. raskausdiabetes, preeklampsia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Foolihappo, 400 mcg/vrk
Päivittäinen 400 mikrogramman (mcg) foolihappoannos otetaan suun kautta sekä muiden vitamiinien, kivennäisaineiden ja dokosaheksaeenihapon (DHA) raskauden aikana suositeltu saanti, alkaen ilmoittautumisesta synnytykseen asti.
400 mcg:n annos vastaa suunnilleen nykyistä suositeltua ravintolisää (RDA) raskaana oleville naisille, joka on 600 mcg ruokavalion folaattiekvivalenttia (400 mcg foolihappoa ≈ 600 mcg DFE:tä; foolihapon korkeampaan biologiseen hyötyosuuteen perustuva muuntokerroin on: 1 mcg foolihappoa 7 mcg DFE).
|
Tämän käsivarren ravintolisä koostuu (1) naisten monivitamiini-/monimineraalilisästä, joka sisältää 400 mikrogrammaa foolihappoa, (2) kapselista, joka sisältää 200 mg DHA:ta ja (3) kapselista, joka sisältää 10 mg rautaa (joka edustaa eroa raudan määrässä naisten MVM-valmisteessa ja synnytystä edeltävissä MVM-lisissä).
|
|
Kokeellinen: Foolihappo, 800 mcg/vrk
Päivittäinen 800 mikrogramman (mcg) foolihappoannos otetaan suun kautta sekä muiden vitamiinien, kivennäisaineiden ja dokosaheksaeenihapon (DHA) raskauden aikana suositeltu saanti, alkaen ilmoittautumisesta synnytykseen asti.
800 mikrogramman annos, joka on huomattavasti korkeampi kuin nykyinen RDA, edustaa määrää, jota tavallisesti löytyy käsikauppavalmisteista synnytystä edeltävissä vitamiinivalmisteissa.
|
Tämän käsivarren ravintolisä koostuu (1) naisten monivitamiini-/monimineraalilisästä, joka sisältää 400 mikrogrammaa foolihappoa, (2) kapselista, joka sisältää 200 mg DHA:ta ja (3) kapselista, joka sisältää 10 mg rautaa (joka edustaa eroa naisten MVM-valmisteen ja synnytystä edeltävien MVM-lisäravinteiden raudan määrässä) ja 400 mikrogrammaa foolihappoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin folaatti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
Muutos seerumin folaattipitoisuuksissa vasteena lisäykseen raskauden aikana toisella kahdesta foolihappotasosta määritetään mikrobiologisella määrityksellä käyttäen Lactobacillus rhamnosusta.
Napanuoraveren seerumin folaatti synnytyksen yhteydessä määritetään myös mikrobiologisella määrityksellä.
Verrataan eroja seerumin folaattivasteessa kahdelle foolihappolisätasolle.
|
Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
|
Punasolujen (RBC) folaatti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
Muutos punasolujen (RBC) folaattipitoisuuksissa vasteena täydennykseen raskauden aikana toisella kahdesta foolihappotasosta määritetään mikrobiologisella määrityksellä käyttäen Lactobacillus rhamnosusta.
Napanuoraveren punasolujen folaatti synnytyksen yhteydessä määritetään myös mikrobiologisella määrityksellä.
Verrataan eroja punasolujen folaattivasteessa kahdelle foolihappolisätasolle.
|
Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
|
Seerumin foolihappo
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
Muutos seerumin foolihappopitoisuuksissa vasteena lisäykseen raskauden aikana toisella kahdesta foolihappotasosta määritetään nestekromatografia-tandemmassaspektrometrialla (LC-MS/MS).
Napanuoraveren seerumin foolihappo synnytyksen yhteydessä määritetään myös LC-MS/MS:llä.
Verrataan seerumin foolihapon eroja vasteena kahdelle foolihappolisätasolle.
|
Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
|
Geenispesifinen DNA-metylaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
DNA:n metylaation muutos vasteena foolihappolisään raskauden aikana määritetään kokoverestä eristetystä DNA:sta. Illumina Infinium HumanMethylatio450 -helmisirun mikrosiruja käytetään arvioimaan muutoksia tiettyjen geenien useissa metylaatiokohdissa folaatin aineenvaihdunnan ja/tai kehityksen säätelyreiteillä. DNA-metylaation eroja vasteena kahdelle foolihappolisätasolle verrataan. Odotamme analysoivamme DNA:n metylaatiovastetta useilla aikapisteillä ja kaikilla osallistujilla. Analyyseihin liittyvien kustannusten vuoksi voimme kuitenkin pystyä suorittamaan analyysin vain lähtötilanteessa ja toimituksessa ja vain osalle osallistujia, jos emme pysty saamaan lisärahoitusta. |
Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solutyyppispesifinen DNA-metylaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
Muutos DNA:n metylaatiossa vasteena foolihappolisään raskauden aikana määritetään DNA:sta, joka on eristetty vasta-aine-/magneettiteknologialla saadusta tietyistä valkosolutyypeistä.
Illumina Infinium HumanMethylatio450 -helmisirun mikrosiruja käytetään arvioimaan muutoksia tiettyjen geenien useissa metylaatiokohdissa folaatin aineenvaihdunnan ja/tai kehityksen säätelyreiteillä.
DNA-metylaation eroja vasteena kahdelle foolihappolisätasolle verrataan.
|
Lähtötilanne (ensimmäinen synnytystä edeltävä käynti), raskausviikko 28 ja 36, synnytys
|
|
Vauvan syntymäpaino
Aikaikkuna: Toimitus
|
Syntymäpainotiedot saadaan lääketieteellisistä asiakirjoista
|
Toimitus
|
|
Vauvan pituus
Aikaikkuna: Toimitus
|
Pituus syntymähetkellä saadaan lääketieteellisistä tiedoista
|
Toimitus
|
|
Vauvan pään ympärysmitta
Aikaikkuna: Toimitus
|
Vauvan pään ympärysmitta saadaan lääketieteellisistä tiedoista.
|
Toimitus
|
|
Apgar-pisteet
Aikaikkuna: Toimitus
|
Vauvan Apgar-pisteet saadaan lääketieteellisistä tiedoista.
|
Toimitus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lynn B Bailey, PhD, University of Georgia
- Opintojohtaja: Dorothy B Hausman, PhD, University of Georgia
- Opintojohtaja: Hea Jin Park, PhD, University of Georgia
- Opintojohtaja: Gail P A Kauwell, PhD, RDN, University of Florida
- Opintojohtaja: Marie A Caudill, PhD, RD, Cornell University
- Opintojohtaja: Alicia K Smith, PhD, Emory Univeristy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FASUPPPREG-2014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .