Прием фолиевой кислоты беременными женщинами: доза-ответ (FAPREG)
Предлагаемое исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием здоровых беременных женщин (ИМТ 18,5–29,9 кг/м2, возраст 18–40 лет), получающих дородовую помощь в Афинской региональной акушерской клинике (ARMC).
Основная цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы определить относительные изменения уровней фолиевой кислоты в крови и метилирования ДНК в ответ на 2 различных дополнительных дозы фолиевой кислоты, одна из которых обеспечит рекомендованное Институтом медицины потребление фолиевой кислоты для беременных женщин, а вторая обеспечит более высокие дозы, обычно принимаемые беременными женщинами в безрецептурных пренатальных добавках.
Конкретными целями исследования являются:
- сравнить уровни фолиевой кислоты в материнской сыворотке и эритроцитах (эритроциты) и % изменений у женщин, принимающих 400 или 800 мкг/день дополнительной фолиевой кислоты с первого пренатального визита (<10 недель) до родов;
- сравнить уровни фолиевой кислоты в пуповинной крови младенцев в ответ на различное потребление фолиевой кислоты матерью (400 мкг/день против 800 мкг/день);
- определить относительные различия в уровнях окисленной фолиевой кислоты в крови матери и ребенка в ответ на дозу фолиевой кислоты 400 или 800 мкг/сут, и
- для определения полногеномного и генно-специфического ответа на метилирование ДНК у беременных женщин, получающих пренатальные добавки, содержащие 400 или 800 мкг фолиевой кислоты в день.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследование будет проведено у здоровых женщин с ИМТ в пределах 18,5 - 35,0 кг/м2. Будут две группы лечения: (1) одна группа, принимающая 400 мкг фолиевой кислоты в день в составе пренатальной добавки, начиная с включения в исследование (гестационный возраст < 10 недель) и (2) вторая группа, принимающая 800 мкг в день. фолиевой кислоты в составе пренатальной добавки. Обеим группам будет предоставлен идентичный состав пренатальных добавок, за исключением содержания фолиевой кислоты. Повторные измерения переменных результатов будут определяться в образцах крови, собранных в разное время во время беременности и при родах. Из-за роли пренатальных добавок в поддержании оптимального статуса питания на протяжении всей беременности контроль плацебо не предусмотрен.
Женщины будут набираться через акушерскую практику Афинского регионального медицинского центра, и все заборы крови, связанные с этим исследованием, будут проводиться во время запланированных дородовых посещений. Протокол исследования соответствует стандарту медицинской помощи, предоставляемой клиникой, и не повлияет на пренатальные услуги, предоставляемые участникам исследования. После согласия на первом дородовом посещении участники будут случайным образом распределены для получения пренатальных добавок, содержащих 400 или 800 мкг фолиевой кислоты (все остальные ингредиенты в немодифицированных концентрациях). Доза 400 мкг приблизительно соответствует текущей рекомендуемой диетической норме (RDA) для беременных женщин, составляющей 600 мкг эквивалентов фолиевой кислоты в рационе (400 мкг фолиевой кислоты ≈ 600 мкг DFE; коэффициент пересчета, основанный на более высокой биодоступности фолиевой кислоты, составляет: 1 мкг фолиевой кислоты = 1,7 мкг). ДФЭ). Более высокая доза 800 мкг фолиевой кислоты представляет собой количество, обычно встречающееся в безрецептурных пренатальных добавках. Женщинам будет предложено принимать добавки ежедневно на протяжении всей беременности и следовать их стандартной дородовой диете, за исключением отказа от сильно обогащенных (> 100% RDA) готовых к употреблению каш и обогащенных энергетических / закусочных батончиков и напитков, из-за высокого содержания фолиевой кислоты.
При первом посещении участники будут проинструктированы о том, как использовать лист сбора данных о питании (пищевой дневник), который им будет предложено заполнить в определенные моменты времени во время исследования. Каждый набор диетических отзывов будет включать информацию за три 24-часовых периода в разные дни, включая один выходной день. Информация о диетическом отзыве будет получена примерно на 16-й и 32-й неделе беременности. Это позволит оценить типичное диетическое потребление общих калорий и конкретных питательных веществ, включая фолиевую кислоту.
Образцы крови будут собираться не натощак при первом, 28-недельном и 36-недельном пренатальном посещении, а также у матери и пуповинной крови при родах для определения первичных показателей исхода.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30606
- Athens Regional Medical Center Midwifery Practice
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые женщины с одноплодной беременностью
- < 10 недель беременности на момент зачисления
- индекс массы тела 18,5 - 35,0 кг/м2
- готовность соблюдать протокол исследования (т. е. принимать назначенный ежедневный витамин для беременных; заполнять отзыв о диете и анкету исследования)
- не потреблять суперобогащенные готовые к употреблению зерновые продукты (с > 100% RDA для фолиевой кислоты на порцию)
Критерий исключения:
- ИМТ < 18,5 или > 35,0 кг/м2
- использование отпускаемых по рецепту лекарств
- анемия
- хронические заболевания (диабет, гипертония, эпилепсия, рак, заболевания почек, сердечно-сосудистые заболевания)
- острое заболевание (напр. пневмония, инфекции мочевыводящих путей, мононуклеоз)
- использование антибиотиков в течение последних 2 недель
- следует веганскому диетическому режиму
- текущий курильщик
- типичное потребление алкоголя 2 или более порций в день
- прошедшие курс экстракорпорального оплодотворения
- вынашивание более одного плода
- осложнения, связанные с беременностью (например, гестационный диабет, преэклампсия)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Фолиевая кислота, 400 мкг/день
Ежедневная доза 400 мкг (мкг) фолиевой кислоты будет приниматься перорально вместе с рекомендуемым для беременных потреблением других витаминов, минералов и докозагексаеновой кислоты (ДГК), начиная с регистрации до родов.
Доза 400 мкг приблизительно соответствует текущей рекомендуемой диетической норме (RDA) для беременных женщин, составляющей 600 мкг эквивалентов фолиевой кислоты в рационе (400 мкг фолиевой кислоты ≈ 600 мкг DFE; коэффициент пересчета, основанный на более высокой биодоступности фолиевой кислоты, составляет: 1 мкг фолиевой кислоты = 1,7 мкг). ДФЭ).
|
Режим приема добавок для этой группы будет состоять из (1) поливитаминной/мультиминеральной (МВМ) добавки для женщин, содержащей 400 мкг фолиевой кислоты, (2) капсулы, содержащей 200 мг ДГК, и (3) капсулы, содержащей 10 мг железа (что представляет собой разницу в количестве железа в составе МВМ для женщин и в пренатальных добавках МВМ).
|
|
Экспериментальный: Фолиевая кислота, 800 мкг/день
Ежедневная доза 800 мкг (мкг) фолиевой кислоты будет приниматься перорально вместе с рекомендуемым для беременных потреблением других витаминов, минералов и докозагексаеновой кислоты (ДГК), начиная с регистрации до родов.
Доза 800 мкг, которая значительно выше, чем действующая RDA, представляет собой количество, обычно встречающееся в рецептурах витаминов для беременных, отпускаемых без рецепта.
|
Режим приема добавок для этой группы будет состоять из (1) поливитаминной/мультиминеральной (МВМ) добавки для женщин, содержащей 400 мкг фолиевой кислоты, (2) капсулы, содержащей 200 мг ДГК, и (3) капсулы, содержащей 10 мг железа (что представляет собой разницу в количестве железа в препарате МВМ для женщин и в пренатальных добавках МВМ) и 400 мкг фолиевой кислоты.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фолиевая кислота в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
Изменение концентрации фолиевой кислоты в сыворотке в ответ на прием во время беременности одного из двух уровней фолиевой кислоты будет определяться микробиологическим анализом с использованием Lactobacillus rhamnosus.
Фолат сыворотки пуповинной крови при родах также будет определяться микробиологическим анализом.
Будут сравниваться различия в реакции фолиевой кислоты в сыворотке на два уровня добавок фолиевой кислоты.
|
Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
|
Фолат эритроцитов (RBC)
Временное ограничение: Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
Изменение концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах в ответ на прием во время беременности одного из двух уровней фолиевой кислоты будет определяться микробиологическим анализом с использованием Lactobacillus rhamnosus.
Фолат эритроцитов пуповинной крови при родах также будет определяться микробиологическим анализом.
Будут сравниваться различия в реакции эритроцитов на фолиевую кислоту на два уровня добавок фолиевой кислоты.
|
Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
|
Фолиевая кислота в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
Изменение концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови в ответ на прием во время беременности одного из двух уровней фолиевой кислоты будет определяться с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Фолиевую кислоту в сыворотке пуповинной крови при родах также определяют с помощью ЖХ-МС/МС.
Различия в сыворотке фолиевой кислоты в ответ на два уровня добавок фолиевой кислоты будут сравниваться.
|
Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
|
Ген-специфическое метилирование ДНК
Временное ограничение: Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
Изменение метилирования ДНК в ответ на прием фолиевой кислоты во время беременности будет определяться в ДНК, выделенной из цельной крови. Микрочипы с шариками Illumina Infinium HumanMethylatio450 будут использоваться для оценки изменений в сайтах множественного метилирования определенных генов в регуляторных путях метаболизма и/или развития фолиевой кислоты. Будут сравниваться различия в метилировании ДНК в ответ на два уровня приема фолиевой кислоты. Мы ожидаем анализа реакции метилирования ДНК в несколько моментов времени и у всех участников. Однако из-за расходов, связанных с анализом, мы можем провести анализ только на исходном уровне и при доставке и только у подгруппы участников, если мы не сможем обеспечить дополнительное финансирование. |
Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метилирование ДНК, специфичное для типа клеток
Временное ограничение: Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
Изменение метилирования ДНК в ответ на прием фолиевой кислоты во время беременности будет определяться в ДНК, выделенной из определенных типов лейкоцитов, полученной с помощью антител/магнитной технологии.
Микрочипы с шариками Illumina Infinium HumanMethylatio450 будут использоваться для оценки изменений в сайтах множественного метилирования определенных генов в регуляторных путях метаболизма и/или развития фолиевой кислоты.
Будут сравниваться различия в метилировании ДНК в ответ на два уровня приема фолиевой кислоты.
|
Исходный уровень (первоначальный пренатальный визит), 28 и 36 недель беременности, роды
|
|
Вес младенца при рождении
Временное ограничение: Доставка
|
Информация о массе тела при рождении будет получена из медицинских карт.
|
Доставка
|
|
Детская длина
Временное ограничение: Доставка
|
Длина при рождении будет получена из медицинских карт.
|
Доставка
|
|
Окружность головы младенца
Временное ограничение: Доставка
|
Окружность головы младенца будет получена из медицинских карт.
|
Доставка
|
|
Оценка по шкале Апгар
Временное ограничение: Доставка
|
Оценка младенца по шкале Апгар будет получена из медицинской документации.
|
Доставка
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lynn B Bailey, PhD, University of Georgia
- Директор по исследованиям: Dorothy B Hausman, PhD, University of Georgia
- Директор по исследованиям: Hea Jin Park, PhD, University of Georgia
- Директор по исследованиям: Gail P A Kauwell, PhD, RDN, University of Florida
- Директор по исследованиям: Marie A Caudill, PhD, RD, Cornell University
- Директор по исследованиям: Alicia K Smith, PhD, Emory Univeristy
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FASUPPPREG-2014
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .