Suplementación con ácido fólico en mujeres embarazadas: respuesta a la dosis (FAPREG)
El estudio propuesto es un ensayo controlado aleatorio doble ciego en mujeres embarazadas sanas (IMC de 18,5 a 29,9 kg/m2, de 18 a 40 años de edad) que reciben atención prenatal en la clínica de partería regional de Atenas (ARMC).
El objetivo principal del estudio propuesto es determinar los cambios relativos en los niveles de metilación del ADN y folato en sangre en respuesta a 2 dosis suplementarias diferentes de ácido fólico, una de las cuales proporcionará la ingesta de folato recomendada por el Instituto de Medicina para mujeres embarazadas y la segunda proporcionará una dosis más altas que las que toman habitualmente las mujeres embarazadas en los suplementos prenatales de venta libre.
Los objetivos específicos del estudio son:
- comparar los niveles de folato en suero materno y glóbulos rojos (RBC) y el cambio porcentual en mujeres que toman 400 u 800 mcg/día de suplementos de ácido fólico desde la primera visita prenatal (< 10 semanas) hasta el parto;
- comparar los niveles de folato en la sangre del cordón umbilical del lactante en respuesta a diferentes ingestas maternas de ácido fólico (400 mcg/d frente a 800 mcg/d);
- para determinar las diferencias relativas en los niveles de ácido fólico oxidado en la sangre materna e infantil en respuesta a una dosis de ácido fólico de 400 u 800 mcg/d, y
- para determinar la respuesta de metilación del ADN en todo el genoma y en genes específicos en mujeres embarazadas que reciben suplementos prenatales que contienen 400 u 800 mcg de ácido fólico por día
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se realizará en mujeres sanas con un IMC dentro de los rangos de 18,5 - 35,0 kg/m2. Habrá dos grupos de tratamiento: (1) un grupo que toma 400 mcg por día de ácido fólico como parte de un suplemento prenatal, a partir de la inscripción en el estudio (< 10 semanas de edad gestacional) y (2) un segundo grupo que toma 800 mcg por día de ácido fólico como parte del suplemento prenatal. Ambos grupos recibirán una composición idéntica de suplementos prenatales distintos del contenido de ácido fólico. Las medidas repetidas de las variables de resultado se determinarán en muestras de sangre recolectadas en varios momentos durante el embarazo y el parto. Debido al papel de la suplementación prenatal para ayudar a mantener un estado nutricional óptimo durante el embarazo, no habrá control con placebo.
Las mujeres serán reclutadas a través de la práctica de partería del Centro Médico Regional de Atenas y todas las extracciones de sangre asociadas con este estudio se realizarán durante las visitas prenatales programadas. El protocolo de investigación es consistente con el estándar de atención proporcionado por la clínica y no afectará los servicios prenatales brindados a los participantes de la investigación. Luego del consentimiento en la primera visita prenatal, las participantes serán asignadas al azar para recibir suplementos prenatales que contengan 400 u 800 mcg de ácido fólico (todos los demás ingredientes en concentraciones no modificadas). La dosis de 400 mcg se aproxima a la cantidad diaria recomendada (RDA) actual para mujeres embarazadas de 600 mcg de equivalentes de folato dietético (400 mcg de ácido fólico ≈ 600 mcg de DFE; el factor de conversión basado en una mayor biodisponibilidad de ácido fólico es: 1 mcg de ácido fólico = 1,7 mcg DFE). La dosis más alta de 800 mcg de ácido fólico representa una cantidad que se encuentra comúnmente en los suplementos prenatales de venta libre. Se les pedirá a las mujeres que tomen los suplementos diariamente durante la duración de la gestación y que sigan su dieta prenatal estándar, con la excepción de evitar los cereales listos para comer altamente fortificados (> 100% RDA) y las barras y bebidas energéticas/refrigerios fortificados. por su alto contenido en ácido fólico.
En la primera visita, se instruirá a los participantes en el uso de una hoja de recolección de datos de recordatorio dietético (diario de alimentos) que se les pedirá que completen durante momentos específicos durante el estudio. Cada conjunto de recordatorios dietéticos incluirá información para tres períodos de 24 horas en días no consecutivos, incluido un día de fin de semana. La información del recordatorio dietético se obtendrá aproximadamente en las semanas 16 y 32 de gestación. Esto permitirá la evaluación de la ingesta dietética típica de calorías totales y nutrientes específicos, incluido el folato.
Se recolectarán muestras de sangre, sin estar en ayunas, en las primeras visitas prenatales de la semana 28 y de la semana 36 y de la sangre de la madre y del cordón umbilical en el momento del parto para determinar las medidas de resultado primarias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30606
- Athens Regional Medical Center Midwifery Practice
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres sanas con embarazo único
- < 10 semanas de gestación en el momento de la inscripción
- índice de masa corporal 18,5 - 35,0 kg/m2
- voluntad de cumplir con el protocolo del estudio (es decir, tomar la vitamina prenatal asignada diariamente; completar el recordatorio de la dieta y el cuestionario del estudio)
- no consumir productos de cereales listos para comer súper fortificados (con > 100 % RDA de folato por porción)
Criterio de exclusión:
- IMC < 18,5 o > 35,0 kg/m2
- uso de medicamentos recetados
- anemia
- enfermedad crónica (diabetes, hipertensión, epilepsia, cáncer, enfermedad renal, enfermedad cardiovascular)
- enfermedad aguda (por ej. neumonía, infección del tracto urinario, mononucleosis)
- uso de antibióticos en las últimas 2 semanas
- sigue un régimen dietético vegano
- actual fumador
- consumo típico de alcohol de 2 o más tragos por día
- Haberse sometido a un tratamiento de fecundación in vitro.
- llevar más de un feto
- complicaciones asociadas con el embarazo (es decir, diabetes gestacional, preeclampsia)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ácido fólico, 400 mcg/día
Se tomará una dosis diaria de 400 microgramos (mcg) de ácido fólico por vía oral, junto con la ingesta recomendada para el embarazo de otras vitaminas, minerales y ácido docosahexaenoico (DHA), desde la inscripción hasta el parto.
La dosis de 400 mcg se aproxima a la cantidad diaria recomendada (RDA) actual para mujeres embarazadas de 600 mcg de equivalentes de folato dietético (400 mcg de ácido fólico ≈ 600 mcg de DFE; el factor de conversión basado en una mayor biodisponibilidad de ácido fólico es: 1 mcg de ácido fólico = 1,7 mcg DFE).
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El régimen de suplementos para este brazo consistirá en (1) un suplemento multivitamínico/multimineral (MVM) para mujeres que contiene 400 mcg de ácido fólico, (2) una cápsula que contiene 200 mg de DHA y (3) una cápsula formulada para contener 10 mg de hierro (que representa la diferencia en la cantidad de hierro en la formulación de MVM para mujeres y en los suplementos prenatales de MVM).
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Experimental: Ácido fólico, 800 mcg/día
Se tomará una dosis diaria de 800 microgramos (mcg) de ácido fólico por vía oral, junto con la ingesta recomendada para el embarazo de otras vitaminas, minerales y ácido docosahexaenoico (DHA), desde la inscripción hasta el parto.
La dosis de 800 microgramos, que es considerablemente más alta que la RDA actual, representa una cantidad que se encuentra comúnmente en las formulaciones de vitaminas prenatales de venta libre.
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El régimen de suplementos para este grupo consistirá en (1) un suplemento multivitamínico/multimineral (MVM) para mujeres que contiene 400 mcg de ácido fólico, (2) una cápsula que contiene 200 mg de DHA y (3) una cápsula formulada para contener 10 mg de hierro (que representa la diferencia en la cantidad de hierro en la formulación de MVM para mujeres y en los suplementos de MVM prenatal) y 400 mcg de ácido fólico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Folato sérico
Periodo de tiempo: Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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El cambio en las concentraciones de folato sérico en respuesta a la suplementación durante el embarazo con uno de dos niveles de ácido fólico se determinará mediante un ensayo microbiológico utilizando Lactobacillus rhamnosus.
El folato en suero de sangre de cordón en el momento del parto también se determinará mediante el análisis microbiológico.
Se compararán las diferencias en la respuesta del folato sérico a los dos niveles de suplementos de ácido fólico.
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Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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Folato de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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El cambio en las concentraciones de folato de glóbulos rojos (RBC) en respuesta a la suplementación durante el embarazo con uno de dos niveles de ácido fólico se determinará mediante un ensayo microbiológico utilizando Lactobacillus rhamnosus.
El folato de los glóbulos rojos en la sangre del cordón umbilical en el momento del parto también se determinará mediante el ensayo microbiológico.
Se compararán las diferencias en la respuesta del folato de los glóbulos rojos a los dos niveles de suplementos de ácido fólico.
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Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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Ácido fólico sérico
Periodo de tiempo: Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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El cambio en las concentraciones séricas de ácido fólico en respuesta a la suplementación durante el embarazo con uno de dos niveles de ácido fólico se determinará mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
El ácido fólico en suero de sangre de cordón en el momento del parto también se determinará mediante LC-MS/MS.
Se compararán las diferencias en el ácido fólico sérico en respuesta a los dos niveles de suplementos de ácido fólico.
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Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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Metilación de ADN específica de genes
Periodo de tiempo: Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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El cambio en la metilación del ADN en respuesta a la suplementación con ácido fólico durante el embarazo se determinará en el ADN aislado de sangre total. Los microarrays de microesferas Illumina Infinium HumanMethylatio450 se utilizarán para evaluar los cambios en múltiples sitios de metilación de genes específicos dentro de las vías reguladoras para el metabolismo y/o el desarrollo del folato. Se compararán las diferencias en la metilación del ADN en respuesta a los dos niveles de suplementos de ácido fólico. Anticipamos analizar la respuesta de metilación del ADN en múltiples puntos de tiempo y en todos los participantes. Sin embargo, debido al gasto asociado con el análisis, es posible que podamos realizar el análisis solo en la línea de base y en la entrega y solo en un subconjunto de los participantes si no podemos obtener financiamiento adicional. |
Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Metilación del ADN específica del tipo de célula
Periodo de tiempo: Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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El cambio en la metilación del ADN en respuesta a la suplementación con ácido fólico durante el embarazo se determinará en el ADN aislado de tipos específicos de glóbulos blancos obtenidos mediante tecnología de anticuerpos/magnética.
Los microarrays de microesferas Illumina Infinium HumanMethylatio450 se utilizarán para evaluar los cambios en múltiples sitios de metilación de genes específicos dentro de las vías reguladoras para el metabolismo y/o el desarrollo del folato.
Se compararán las diferencias en la metilación del ADN en respuesta a los dos niveles de suplementos de ácido fólico.
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Línea de base (visita prenatal inicial), 28 y 36 semanas de gestación, parto
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Peso del bebé al nacer
Periodo de tiempo: Entrega
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La información sobre el peso al nacer se obtendrá de los registros médicos.
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Entrega
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Longitud infantil
Periodo de tiempo: Entrega
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La longitud al nacer se obtendrá de los registros médicos.
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Entrega
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Circunferencia de la cabeza infantil
Periodo de tiempo: Entrega
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La circunferencia de la cabeza del bebé se obtendrá de los registros médicos.
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Entrega
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Puntaje de Apgar
Periodo de tiempo: Entrega
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La puntuación de Apgar del bebé se obtendrá de los registros médicos.
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Entrega
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lynn B Bailey, PhD, University of Georgia
- Director de estudio: Dorothy B Hausman, PhD, University of Georgia
- Director de estudio: Hea Jin Park, PhD, University of Georgia
- Director de estudio: Gail P A Kauwell, PhD, RDN, University of Florida
- Director de estudio: Marie A Caudill, PhD, RD, Cornell University
- Director de estudio: Alicia K Smith, PhD, Emory Univeristy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FASUPPPREG-2014
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