阿那格雷控释 (GALE-401) 治疗因骨髓疾病导致的高血小板计数患者的研究
原发性血小板增多症和其他骨髓增生性肿瘤 (MPN) 继发的血小板增多症患者中阿那格雷控释 (CR) 的第 2 阶段开放标签疗效和安全性研究
阿那格雷是一种药物，已被证明可以减缓血小板在骨髓中的形成速度，并已被 FDA 批准用于治疗骨髓疾病患者的高血小板计数。
阿那格雷控释 (“CR”) 是阿那格雷的一种新制剂，与该药物目前上市的版本相比，其溶解速度更慢。 因此，阿那格雷进入血液的速度较慢。 研究人员认为，当药物溶解速度与目前上市的产品一样快时，这种药物释放速度较慢可能有助于降低高血药浓度可能引起的副作用。
这项研究的主要目的是了解 Anagrelide CR 对血小板水平高的患者的血小板计数的控制效果如何，看看它会引起什么样的副作用，并测量该药物的血液水平。
研究概览
详细说明
这是一项在患有 MPN 相关血小板增多症的受试者中进行阿那格雷 CR 的开放标签、单臂、多中心、2 期研究。 符合条件的受试者将包括之前未接受过血小板增多症治疗或在研究治疗前至少 2 周未接受过降血小板治疗的受试者。 每个受试者将以 0.5 mg b.i.d. 的起始剂量接受阿那格雷 CR。 （1.0 毫克/天），预计将继续研究治疗至少 24 周。 研究者认为已经取得临床益处并且耐受研究药物的受试者可以继续研究治疗，直到他们出现不可接受的毒性或满足其他停药标准。
主要疗效终点将是达到血小板反应（CR 或 PR）的受试者比例。 研究治疗的安全性和耐受性将根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 4.03 确定的不良事件的频率和严重程度进行评估。 将在初始（0.5mg b.i.d.）和最终滴定剂量水平评估阿那格雷 CR 的 PK 曲线。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Burbank、California、美国、91505
- East Valley Hematology and Oncology medical Group
-
Encinitas、California、美国、92024
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Escondido、California、美国、92025
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Fresno、California、美国、93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
-
Florida
-
Aventura、Florida、美国、33180
- Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
-
-
Kansas
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburgh、Pennsylvania、美国、17325
- Gettysburg Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
New Braunfels、Texas、美国、78130
- Cancer Care Centers of South Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书
- ≥ 18 岁的男性或女性患者
- 治疗医师确定的骨髓增生性肿瘤（即慢性粒细胞白血病 (CML)、真性红细胞增多症 (PV)、原发性骨髓纤维化 (PMF)、原发性血小板增多症 (ET)）的诊断，例如基于 2008 年世界卫生组织 ( WHO) 骨髓恶性肿瘤分类
- 基线血小板计数≥600 x 10e9/L，在研究药物首次给药前间隔至少 14 天两次确定
- 研究者评估的血小板减少治疗要求
- 目前未接受专门用于降低血小板计数的治疗
对于 ET 患者，在研究药物首次给药前 2 周内不得给予先前的血小板降低治疗（例如，羟基脲、阿那格雷或干扰素）。
对于诊断为 MPN 而非 ET 的患者，允许同时进行抗 MPN 治疗，前提是在研究药物首次给药前以稳定剂量给药至少 4 周。 允许的药物示例包括但不限于用于 PV 的羟基脲、用于 MF 的鲁索替尼和用于 CML 的伊马替尼。 所有患者必须在研究药物首次给药前至少 2 周停用阿那格雷。
例外：白消安、美法仑和磷酸 P-32 必须在研究药物首次给药前至少 4 周停药。
- 足够的肝功能定义为胆红素 ≤1.5 x ULN，INR ≤1.5 x ULN，白蛋白 >3.5 g/dL，ALT < 3.0 x ULN，AST < 3.0 x ULN
- 如果是女性，则必须是无生育能力的，即绝经后（定义为距上次月经 > 12 个月）或手术绝育（即 至少在筛选前 6 个月进行输卵管结扎或子宫切除术），或者，如果有生育能力，则不得怀孕或哺乳
- 育龄男性和女性必须同意在研究药物最后一剂后 28 天内使用可接受的避孕方式
排除标准：
- 上面未具体包括的其他 MPN 诊断：慢性中性粒细胞白血病、慢性嗜酸性粒细胞白血病、肥大细胞增多症和无法分类的 MPN
- 以前发现对阿那格雷治疗无效（即未能达到血小板计数
- 筛选前 3 个月内需要血运重建手术的冠状动脉疾病病史
- 筛选时 12 导联 ECG 明显出现左束支传导阻滞或持续性室性心动过速（>30 秒）
- 心动过速定义为筛选时静息心率 >100 bpm
- 筛选前 3 个月内不稳定型心绞痛（特征是适度运动或休息时发作频率增加、严重程度恶化或持续时间延长）
- 筛选前 3 个月内出现短暂性脑缺血发作 (TIA) 或中风
- 研究者认为会危及受试者安全和/或他们对方案的依从性的不稳定或具有临床意义的并发医疗状况。
- 当前酗酒或滥用药物，或研究者认为可能会损害对方案要求的遵守的重大医疗状况
- 对阿那格雷或其制剂的任何成分过敏史
- 开始研究治疗前 2 周内服用 3 型磷酸二酯酶 (PDE3) 抑制剂（例如，inamrinone、cilostazol、milrinone）
- 开始研究治疗前 4 周内服用过任何研究药物
- 其他 PDE3 抑制剂不耐受史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿那格雷 CR (GALE-401)
|
起始剂量为 0.5 mg b.i.d.
（1.0 毫克/天）每周滴定一次，以个体为基础，以达到达到和维持 150 - 400 x 10e9/L 目标血小板计数所需的最低剂量，耐受性允许。
剂量将以不超过 0.5 毫克/天的步长每周增加一次；研究者可酌情降低剂量滴定率（即最多每 2 周一次）。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血小板反应
大体时间：长达 24 周
|
主要疗效终点将是达到血小板反应（完全或部分反应）的受试者比例，反应根据以下标准定义：
|
长达 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件的受试者数量
大体时间：整个研究治疗（预期平均 12 个月）
|
由 NCI CTCAE (v 4.03) 确定的不良事件的频率和严重程度。
|
整个研究治疗（预期平均 12 个月）
|
|
阿那格雷的血浆浓度
大体时间：长达 13 周
|
在剂量滴定期间监测阿那格雷水平，并评估起始和最终剂量水平的药代动力学特征。
|
长达 13 周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.