Um estudo da liberação controlada de anagrelida (GALE-401) em pacientes com contagem elevada de plaquetas devido a distúrbios da medula óssea

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
3. Diagnóstico de uma neoplasia mieloproliferativa (isto é, leucemia mielóide crônica (LMC), policitemia vera (PV), mielofibrose primária (PMF), trombocitemia essencial (ET)) conforme determinado pelo médico assistente, conforme baseado na Organização Mundial da Saúde de 2008 ( OMS) classificação de malignidades mieloides
4. Contagem de plaquetas basal ≥600 x 10e9/L conforme determinado em duas ocasiões com pelo menos 14 dias de intervalo antes da primeira dose do medicamento do estudo
5. Requisito para terapia de redução de plaquetas conforme avaliado pelo investigador
6. Atualmente não está recebendo terapia especificamente destinada a reduzir a contagem de plaquetas

7. Para pacientes com ET, a terapia de redução de plaquetas anterior (por exemplo, hidroxiureia, anagrelida ou interferon) não pode ser administrada dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

   Para pacientes com diagnósticos de MPN diferentes de ET, o tratamento anti-MPN concomitante é permitido desde que o tratamento tenha sido administrado em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de medicamentos permitidos incluem, entre outros, hidroxiureia para PV, ruxolitinibe para MF e imatinibe para CML. Todos os pacientes devem ter descontinuado a anagrelida pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.

   EXCEÇÃO: busulfan, melfalano e fosfato P-32 devem ter sido descontinuados pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

8. Função hepática adequada definida como bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN, INR ≤1,5 ​​x LSN, albumina >3,5 g/dL, ALT <3,0 x LSN, AST <3,0 x LSN
9. Se for do sexo feminino, não deve ter potencial para engravidar, ou seja, pós-menopausa (definida como > 12 meses desde o último período menstrual) ou esterilizada cirurgicamente (ou seja, laqueadura tubária ou histerectomia pelo menos 6 meses antes da triagem) ou, se tiver potencial para engravidar, não deve estar grávida ou amamentando
10. Homens e mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Outros diagnósticos de NMP não especificamente incluídos acima: leucemia neutrofílica crônica, leucemia eosinofílica crônica, mastocitose e NMPs não classificáveis
2. Anteriormente considerado refratário à terapia com anagrelida (ou seja, falha em atingir uma contagem de plaquetas
3. História de doença arterial coronariana que requer um procedimento de revascularização dentro de 3 meses antes da triagem
4. Bloqueio de ramo esquerdo ou taquicardia ventricular sustentada (>30 segundos) evidente no ECG de 12 derivações na triagem
5. Taquicardia definida como frequência cardíaca em repouso > 100 bpm na triagem
6. Angina instável (caracterizada por episódios cada vez mais frequentes com esforço modesto ou em repouso, agravamento da gravidade ou duração prolongada) dentro de 3 meses antes da triagem
7. Ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à triagem
8. Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um sujeito e/ou sua conformidade com o protocolo.
9. Abuso atual de álcool ou drogas ou uma condição médica significativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar o cumprimento dos requisitos do protocolo
10. História de hipersensibilidade alérgica à anagrelida ou a qualquer componente de suas formulações
11. Administração de inibidores da fosfodiesterase tipo 3 (PDE3) (por exemplo, inamrinona, cilostazol, milrinona) dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
12. Administração de qualquer produto experimental dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
13. Histórico de intolerância a outros inibidores da PDE3