En undersøgelse af anagrelid kontrolleret frigivelse (GALE-401) hos patienter med højt blodpladetal på grund af knoglemarvssygdomme

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
3. Diagnose af en myeloproliferativ neoplasma (dvs. kronisk myelogen leukæmi (CML), polycytæmi vera (PV), primær myelofibrose (PMF), essentiel trombocytæmi (ET)) som bestemt af den behandlende læge, såsom baseret på 2008 Verdenssundhedsorganisationen ( WHO) klassificering af myeloide maligniteter
4. Baseline trombocyttal ≥600 x 10e9/L som bestemt ved to lejligheder med mindst 14 dages mellemrum før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Behov for trombocytreduktionsterapi som vurderet af investigator
6. Modtager i øjeblikket ikke behandling, der specifikt har til formål at reducere antallet af blodplader

7. For patienter med ET kan tidligere blodpladesænkende behandling (f.eks. hydroxyurinstof, anagrelid eller interferon) muligvis ikke administreres inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

   For patienter med andre MPN-diagnoser end ET er samtidig anti-MPN-behandling tilladt, forudsat at behandlingen er blevet administreret i stabile doser i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på tilladte lægemidler omfatter, men er ikke begrænset til, hydroxyurinstof til PV, ruxolitinib til MF og imatinib til CML. Alle patienter skal have seponeret anagrelid mindst 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

   UNDTAGELSE: busulfan, melphalan og fosfat P-32 skal være seponeret mindst 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

8. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, INR ≤1,5 ​​x ULN, albumin >3,5 g/dL, ALT < 3,0 x ULN, AST < 3,0 x ULN
9. Hvis en kvinde, skal den være i ikke-fertil alder, dvs. postmenopausal (defineret som > 12 måneder siden sidste menstruation) eller kirurgisk steriliseret (dvs. tubal ligering eller hysterektomi mindst 6 måneder før screening) eller, hvis den er i den fødedygtige alder, må den ikke være gravid eller ammende
10. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Andre MPN-diagnoser, der ikke specifikt er inkluderet ovenfor: Kronisk neutrofil leukæmi, kronisk eosinofil leukæmi, mastocytose og ikke-klassificerbare MPN'er
2. Tidligere fundet at være refraktær over for anagrelidbehandling (dvs. manglende opnåelse af et trombocyttal
3. Anamnese med koronararteriesygdom, der kræver en revaskulariseringsprocedure inden for 3 måneder før screening
4. Venstre grenblok eller vedvarende ventrikulær takykardi (>30 sekunder) tydeligt på 12-aflednings-EKG ved screening
5. Takykardi defineret som hvilepuls >100 slag/min ved screening
6. Ustabil angina (karakteriseret ved stadig hyppigere episoder med beskeden anstrengelse eller hvile, forværret sværhedsgrad eller forlænget varighed) inden for 3 måneder før screening
7. Forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller slagtilfælde inden for 3 måneder før screening
8. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe et forsøgspersons sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare.
9. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug eller en betydelig medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forringe overholdelse af kravene i protokollen
10. Anamnese med allergisk overfølsomhed over for anagrelid eller enhver komponent i dets formuleringer
11. Administration af type 3 phosphodiesterase (PDE3) hæmmere (f.eks. inamrinon, cilostazol, milrinon) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
12. Administration af ethvert forsøgsprodukt inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
13. Anamnese med intolerance over for andre PDE3-hæmmere