Een onderzoek naar gecontroleerde afgifte van anagrelide (GALE-401) bij patiënten met een hoog aantal bloedplaatjes als gevolg van beenmergaandoeningen
Een open-label fase 2-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Anagrelide Controlled Release (CR) bij proefpersonen met trombocytose secundair aan essentiële trombocytemie en andere myeloproliferatieve neoplasmata (MPN)
Anagrelide is een medicijn waarvan is aangetoond dat het de aanmaak van bloedplaatjes in het beenmerg vertraagt, en is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van een hoog aantal bloedplaatjes bij patiënten met beenmergaandoeningen.
Anagrelide Controlled Release ("CR") is een nieuw preparaat van anagrelide dat is gemaakt om langzamer op te lossen dan de momenteel op de markt gebrachte versies van dit medicijn. Hierdoor wordt anagrelide langzamer in het bloed opgenomen. Onderzoekers denken dat deze langzamere afgifte van het medicijn zou kunnen helpen om bijwerkingen te verminderen die kunnen worden veroorzaakt door hoge bloedspiegels wanneer het medicijn zo snel oplost als bij het momenteel op de markt gebrachte product.
De belangrijkste doelen van deze studie zijn om te zien hoe goed Anagrelide CR het aantal bloedplaatjes onder controle kan houden bij patiënten met een hoog aantal bloedplaatjes, om te zien wat voor soort bijwerkingen het veroorzaakt, en om de bloedspiegels van het geneesmiddel te meten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, eenarmig, multicenter, fase 2-onderzoek naar anagrelide CR bij proefpersonen met een MPN-gerelateerde trombocytose. Geschikte proefpersonen zijn onder meer degenen die niet eerder zijn behandeld voor trombocytose of die gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling geen bloedplaatjesverlagende therapie hebben gekregen. Elke proefpersoon krijgt anagrelide CR met een startdosis van 0,5 mg tweemaal daags. (1,0 mg/dag), en zal naar verwachting de studiebehandeling gedurende ten minste 24 weken voortzetten. Proefpersonen die volgens de onderzoeker klinisch voordeel hebben bereikt en die het onderzoeksgeneesmiddel verdragen, mogen de onderzoeksbehandeling voortzetten totdat ze onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelen of aan andere stopzettingscriteria is voldaan.
Het primaire werkzaamheidseindpunt zal het percentage proefpersonen zijn dat een bloedplaatjesrespons (CR of PR) bereikt. De veiligheid en verdraagbaarheid van de studiebehandeling zal worden beoordeeld aan de hand van de frequentie en ernst van bijwerkingen zoals bepaald door NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03. Het PK-profiel van anagrelide CR zal worden beoordeeld bij de initiële (0,5 mg tweemaal daags) en uiteindelijke getitreerde dosisniveaus.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
- East Valley Hematology and Oncology medical Group
-
Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Escondido, California, Verenigde Staten, 92025
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
- Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17325
- Gettysburg Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
New Braunfels, Texas, Verenigde Staten, 78130
- Cancer Care Centers of South Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar
- Diagnose van een myeloproliferatief neoplasma (d.w.z. chronische myeloïde leukemie (CML), polycythaemia vera (PV), primaire myelofibrose (PMF), essentiële trombocytemie (ET)) zoals bepaald door de behandelend arts, zoals gebaseerd op de Wereldgezondheidsorganisatie van 2008 ( WHO) classificatie van myeloïde maligniteiten
- Baseline aantal bloedplaatjes ≥600 x 10e9/L zoals bepaald bij twee gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Vereiste voor bloedplaatjesreductietherapie zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Momenteel geen therapie ontvangen die specifiek bedoeld is om het aantal bloedplaatjes te verminderen
Voor patiënten met ET mag een eerdere bloedplaatjesverlagende therapie (bijv. hydroxyurea, anagrelide of interferon) niet worden toegediend binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Voor patiënten met MPN-diagnoses anders dan ET, is gelijktijdige anti-MPN-behandeling toegestaan, op voorwaarde dat de behandeling gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in stabiele doses is toegediend. Voorbeelden van toegestane medicijnen zijn onder meer hydroxyurea voor PV, ruxolitinib voor MF en imatinib voor CML. Alle patiënten moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met anagrelide zijn gestopt.
UITZONDERING: busulfan, melfalan en fosfaat P-32 moeten minstens 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn stopgezet.
- Adequate leverfunctie gedefinieerd als bilirubine ≤1,5 x ULN, INR ≤1,5 x ULN, albumine >3,5 g/dl, ALAT < 3,0 x ULN, ASAT < 3,0 x ULN
- Indien vrouw, moet niet vruchtbaar zijn, d.w.z. postmenopauzaal (gedefinieerd als > 12 maanden sinds laatste menstruatie) of chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. tubaligatie of hysterectomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening) of, als u zwanger kunt worden, mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Andere MPN-diagnoses die hierboven niet specifiek zijn opgenomen: chronische neutrofiele leukemie, chronische eosinofiele leukemie, mastocytose en niet-classificeerbare MPN's
- Eerder refractair gebleken voor anagrelide-therapie (d.w.z. het niet bereiken van een aantal bloedplaatjes
- Geschiedenis van coronaire hartziekte die een revascularisatieprocedure vereist binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
- Linkerbundeltakblok of aanhoudende ventriculaire tachycardie (>30 seconden) zichtbaar op 12-afleidingen ECG bij screening
- Tachycardie gedefinieerd als hartslag in rust >100 bpm bij screening
- Instabiele angina pectoris (gekenmerkt door steeds frequentere episodes met matige inspanning of in rust, verergering van de ernst of langdurige duur) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Transient ischaemic attack (TIA) of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een proefpersoon en/of hun naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
- Actueel alcohol- of drugsmisbruik, of een significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de vereisten van het protocol kan belemmeren
- Voorgeschiedenis van allergische overgevoeligheid voor anagrelide of een bestanddeel van zijn formuleringen
- Toediening van Type 3 fosfodiësterase (PDE3)-remmers (bijv. inamrinon, cilostazol, milrinon) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Toediening van een onderzoeksproduct binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Geschiedenis van intolerantie voor andere PDE3-remmers
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anagrelide CR (GALE-401)
|
Startdosis van 0,5 mg b.i.d.
(1,0 mg/dag) getitreerd met intervallen van een week, op individuele basis, om de laagste dosis te bereiken die nodig is om een streefaantal bloedplaatjes van 150 - 400 x 10e9/L te bereiken en te behouden, indien de verdraagbaarheid dit toelaat.
De dosis wordt wekelijks verhoogd in stappen van niet meer dan 0,5 mg/dag; de snelheid van dosistitratie kan worden verlaagd (d.w.z. tot eens in de 2 weken) naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedplaatjes reactie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het primaire eindpunt voor werkzaamheid is het percentage proefpersonen dat een respons op de bloedplaatjes bereikt (volledige of gedeeltelijke respons), waarbij de respons wordt gedefinieerd volgens de volgende criteria:
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studiebehandeling (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen zoals bepaald door NCI CTCAE (v 4.03).
|
Gedurende de hele studiebehandeling (verwacht gemiddeld 12 maanden)
|
|
Plasmaconcentraties van anagrelide
Tijdsspanne: Tot 13 weken
|
Bewaak de anagrelidespiegels tijdens dosistitratie en beoordeel het farmacokinetische profiel bij aanvangs- en einddosisniveaus.
|
Tot 13 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GALE-401-201
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .