En studie av Anagrelide kontrollert frigjøring (GALE-401) hos pasienter med høyt antall blodplater på grunn av benmargslidelser
En fase 2, åpen etikett effektivitet og sikkerhet studie av Anagrelide kontrollert frigjøring (CR) hos personer med trombocytose sekundært til essensiell trombocytemi og andre myeloproliferative neoplasmer (MPN)
Anagrelide er et medikament som har vist seg å bremse hvor raskt blodplater lages i benmargen, og har blitt godkjent av FDA for behandling av høyt antall blodplater hos pasienter med benmargslidelser.
Anagrelide Controlled Release ("CR") er et nytt preparat av anagrelid som er laget for å oppløses langsommere enn dagens markedsførte versjoner av dette stoffet. På grunn av dette tas anagrelid opp i blodet langsommere. Forskere tror at denne langsommere frigjøringen av stoffet kan bidra til å redusere bivirkninger som kan være forårsaket av høye blodnivåer når stoffet løses opp så raskt som det gjør med det nåværende markedsførte produktet.
Hovedformålet med denne studien er å se hvor godt Anagrelide CR kan kontrollere blodplatetall hos pasienter med høye blodplatenivåer, å se hva slags bivirkninger det forårsaker, og å måle blodnivåer av stoffet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, enarms, multisenter, fase 2-studie av anagrelid CR hos personer med en MPN-relatert trombocytose. Kvalifiserte forsøkspersoner vil inkludere de som ikke tidligere har blitt behandlet for trombocytose eller ikke har mottatt blodplatesenkende behandling på minst 2 uker før studiebehandlingen. Hvert individ vil motta anagrelid CR med en startdose på 0,5 mg b.i.d. (1,0 mg/dag), og forventes å fortsette studiebehandlingen i minst 24 uker. Forsøkspersoner som har oppnådd klinisk fordel etter etterforskeren og som tolererer studiemedikamentet, kan fortsette studiebehandlingen til de utvikler uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Det primære effektendepunktet vil være andelen forsøkspersoner som oppnår en blodplaterespons (CR eller PR). Sikkerheten og toleransen til studiebehandling vil bli vurdert av frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser som bestemt av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03. PK-profilen til anagrelid CR vil bli vurdert ved de initiale (0,5 mg b.i.d.) og siste titrerte dosenivåer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Burbank, California, Forente stater, 91505
- East Valley Hematology and Oncology medical Group
-
Encinitas, California, Forente stater, 92024
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Escondido, California, Forente stater, 92025
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Fresno, California, Forente stater, 93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburgh, Pennsylvania, Forente stater, 17325
- Gettysburg Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
New Braunfels, Texas, Forente stater, 78130
- Cancer Care Centers of South Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
- Diagnose av en myeloproliferativ neoplasma (dvs. kronisk myelogen leukemi (CML), polycytemi vera (PV), primær myelofibrose (PMF), essensiell trombocytemi (ET)) som bestemt av behandlende lege, slik som basert på 2008 Verdens helseorganisasjon ( WHO) klassifisering av myeloide maligniteter
- Baseline blodplatetall ≥600 x 10e9/L som bestemt ved to anledninger med minst 14 dagers mellomrom før den første dosen av studiemedikamentet
- Krav til blodplatereduksjonsterapi vurdert av etterforskeren
- Får for tiden ikke terapi som er spesielt beregnet på å redusere antall blodplater
For pasienter med ET kan tidligere blodplatesenkende behandling (f.eks. hydroksyurea, anagrelid eller interferon) ikke gis innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
For pasienter med andre MPN-diagnoser enn ET er samtidig anti-MPN-behandling tillatt forutsatt at behandlingen er gitt i stabile doser i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Eksempler på tillatte medisiner inkluderer, men er ikke begrenset til, hydroksyurea for PV, ruxolitinib for MF og imatinib for CML. Alle pasienter må ha seponert anagrelid minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
UNNTAK: busulfan, melfalan og fosfat P-32 må ha blitt seponert minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
- Tilstrekkelig leverfunksjon definert som bilirubin ≤1,5 x ULN, INR ≤1,5 x ULN, albumin >3,5 g/dL, ALT < 3,0 x ULN, AST < 3,0 x ULN
- Hvis kvinner, må være i ikke-fertil alder, dvs. postmenopausal (definert som > 12 måneder siden siste menstruasjon) eller kirurgisk sterilisert (dvs. tubal ligering eller hysterektomi minst 6 måneder før screening) eller, hvis i fertil alder, må ikke være gravid eller ammende
- Menn og kvinner som føder må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Andre MPN-diagnoser som ikke spesifikt er inkludert ovenfor: Kronisk nøytrofil leukemi, kronisk eosinofil leukemi, mastocytose og uklassifiserbare MPN-er
- Tidligere funnet å være refraktær for anagrelidbehandling (dvs. manglende oppnåelse av blodplatetall
- Anamnese med koronararteriesykdom som krever revaskulariseringsprosedyre innen 3 måneder før screening
- Venstre grenblokk eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>30 sekunder) tydelig på 12-avlednings-EKG ved screening
- Takykardi definert som hvilepuls >100 slag/min ved screening
- Ustabil angina (karakterisert av stadig hyppigere episoder med beskjeden anstrengelse eller hvile, forverret alvorlighetsgrad eller lengre varighet) innen 3 måneder før screening
- Forbigående iskemisk angrep (TIA) eller hjerneslag innen 3 måneder før screening
- Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til et individ og/eller deres overholdelse av protokollen i fare.
- Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk, eller en betydelig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan svekke overholdelse av kravene i protokollen
- Anamnese med allergisk overfølsomhet overfor anagrelid eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer
- Administrering av type 3 fosfodiesterase (PDE3)-hemmere (f.eks. inamrinon, cilostazol, milrinon) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
- Administrering av ethvert undersøkelsesprodukt innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
- Anamnese med intoleranse av andre PDE3-hemmere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anagrelide CR (GALE-401)
|
Startdose på 0,5 mg b.i.d.
(1,0 mg/dag) titrert med ukentlige intervaller, på individuell basis, for å oppnå den laveste dosen som kreves for å oppnå og opprettholde et målplatetall på 150 - 400 x 10e9/L, dersom toleransen tillater det.
Dosen vil økes med ukentlige intervaller i trinn som ikke overstiger 0,5 mg/dag; dosetitreringshastigheten kan reduseres (dvs. opptil én gang hver 2. uke) etter utrederens skjønn.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplaterespons
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Det primære effektendepunktet vil være andelen av forsøkspersoner som oppnår en blodplaterespons (fullstendig eller delvis respons), med respons definert i henhold til følgende kriterier:
|
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom hele studiebehandlingen (forventet gjennomsnitt på 12 måneder)
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser bestemt av NCI CTCAE (v 4.03).
|
Gjennom hele studiebehandlingen (forventet gjennomsnitt på 12 måneder)
|
|
Plasmakonsentrasjoner av anagrelid
Tidsramme: Inntil 13 uker
|
Overvåk anagrelidnivåer under dosetitrering og vurder farmakokinetisk profil ved start- og sluttdosenivåer.
|
Inntil 13 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GALE-401-201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .