Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anagrelid szabályozott felszabadulás (GALE-401) vizsgálata csontvelő-rendellenességek miatt magas vérlemezkeszámú betegeknél

2017. február 23. frissítette: Galena Biopharma, Inc.

2. fázis, az anagrelid szabályozott felszabadulása (CR) nyílt hatékonysági és biztonságossági vizsgálata esszenciális trombocitémia után másodlagos trombocitózisban és egyéb mieloproliferatív neoplazmákban (MPN) szenvedő alanyoknál

Az anagrelid egy olyan gyógyszer, amelyről kimutatták, hogy lassítja a vérlemezkék képződésének sebességét a csontvelőben, és az FDA jóváhagyta a csontvelő-betegségben szenvedő betegek magas vérlemezkeszámának kezelésére.

Az Anagrelid Controlled Release ("CR") az anagrelid új készítménye, amely lassabban oldódik fel, mint a gyógyszer jelenleg forgalomba hozott változatai. Emiatt az anagrelid lassabban szívódik fel a vérbe. A kutatók úgy vélik, hogy a gyógyszer lassabb felszabadulása segíthet csökkenteni a mellékhatásokat, amelyeket a magas vérszint okozhat, ha a gyógyszer olyan gyorsan oldódik, mint a jelenleg forgalomba hozott termék esetében.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak megállapítása, hogy az Anagrelide CR mennyire tudja szabályozni a vérlemezkeszámot magas vérlemezkeszintű betegeknél, hogy milyen mellékhatásokat okoz, és megmérje a gyógyszer vérszintjét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat az anagrelid CR-ről MPN-hez kapcsolódó trombocitózisban szenvedő alanyokon. A jogosult alanyok közé tartoznak azok, akiket korábban nem kezeltek trombocitózis miatt, vagy nem kaptak vérlemezke-csökkentő terápiát legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés előtt. Minden alany anagrelid CR-t kap 0,5 mg-os kezdő dózisban kétszer. (1,0 mg/nap), és a vizsgálati kezelés várhatóan legalább 24 hétig folytatódik. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint klinikai előnyöket értek el, és akik tolerálják a vizsgált gyógyszert, folytathatják a vizsgálati kezelést mindaddig, amíg elfogadhatatlan toxicitást nem fejtenek ki, vagy a kezelés megszakításának egyéb kritériumai nem teljesülnek.

Az elsődleges hatékonysági végpont azoknak az alanyoknak az aránya lesz, akik thrombocyta-választ (CR vagy PR) érnek el. A vizsgálati kezelés biztonságosságát és tolerálhatóságát a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága alapján kell értékelni, az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 szerint. Az anagrelid CR PK profilját a kezdeti (0,5 mg b.i.d.) és a végső titrált dózisszinteken értékeljük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Burbank, California, Egyesült Államok, 91505
        • East Valley Hematology and Oncology medical Group
      • Encinitas, California, Egyesült Államok, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
      • Escondido, California, Egyesült Államok, 92025
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
      • Fresno, California, Egyesült Államok, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
    • Florida
      • Aventura, Florida, Egyesült Államok, 33180
        • Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Pennsylvania
      • Gettysburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • New Braunfels, Texas, Egyesült Államok, 78130
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Adja meg írásos beleegyezését minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt
  2. ≥ 18 éves férfi vagy női betegek
  3. Myeloproliferatív daganat (azaz krónikus mielogén leukémia (CML), polycythemia vera (PV), primer myelofibrosis (PMF), esszenciális thrombocytemia (ET)) diagnózisa a kezelőorvos által, például az Egészségügyi Világszervezet 2008-as adatai alapján. WHO) a mieloid rosszindulatú daganatok osztályozása
  4. A kiindulási thrombocytaszám ≥600 x 10e9/l, két alkalommal, legalább 14 napos különbséggel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt meghatározva
  5. A vérlemezke-csökkentő terápia követelménye, a vizsgáló értékelése szerint
  6. Jelenleg nem részesül kifejezetten a vérlemezkeszám csökkentésére irányuló terápiában

  7. Az ET-ben szenvedő betegek esetében előfordulhat, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül előzetes vérlemezke-csökkentő terápia (például hidroxi-karbamid, anagrelid vagy interferon) nem adható.

    Az ET-től eltérő MPN-diagnózisban szenvedő betegek egyidejű anti-MPN-kezelése megengedett, feltéve, hogy a kezelést stabil dózisban alkalmazták legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Az engedélyezett gyógyszerek közé tartozik többek között a hidroxi-karbamid PV-re, a ruxolitinib MF-re és az imatinib CML-re. Minden betegnek abba kell hagynia az anagrelid-kezelést legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

    KIVÉTEL: a buszulfán, melfalán és foszfát P-32 adását legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fel kell függeszteni.

  8. Megfelelő májfunkció: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 x ULN, albumin > 3,5 g/dl, ALT < 3,0 x ULN, AST < 3,0 x ULN
  9. Ha nő, akkor nem fogamzóképesnek kell lennie, azaz posztmenopauzásnak (meghatározás szerint több mint 12 hónap az utolsó menstruáció óta) vagy műtétileg sterilizáltnak (pl. petevezeték lekötés vagy méheltávolítás legalább 6 hónappal a szűrés előtt), vagy ha fogamzóképes korú, nem lehet terhes vagy szoptat
  10. A fogamzóképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig elfogadható fogamzásgátlást alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

  1. Egyéb MPN-diagnózisok, amelyek nem szerepelnek a fentiekben: Krónikus neutrofil leukémia, krónikus eozinofil leukémia, mastocytosis és nem besorolható MPN-ek
  2. Korábban az anagrelid-terápiára ellenállónak találták (azaz nem sikerült elérni a vérlemezkeszámot
  3. A szűrést megelőző 3 hónapon belül revaszkularizációs eljárást igénylő koszorúér-betegség anamnézisében
  4. Bal oldali köteg ágblokk vagy tartós kamrai tachycardia (>30 másodperc), amely a szűréskor látható 12 elvezetéses EKG-n
  5. A tachycardia definíciója szerint a nyugalmi pulzusszám >100 bpm a szűréskor
  6. Instabil angina (amelyre egyre gyakoribb, mérsékelt igénybevétellel vagy nyugalomban fellépő epizódok, súlyosbodó vagy elhúzódó időtartam jellemző) a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  7. Átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy stroke a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  8. Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát és/vagy a protokollnak való megfelelését.
  9. Jelenlegi alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés, vagy olyan jelentős egészségügyi állapot, amely a nyomozó véleménye szerint ronthatja a protokoll követelményeinek való megfelelést
  10. Az anagreliddel vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni allergiás túlérzékenység anamnézisében
  11. 3-as típusú foszfodiészteráz (PDE3) gátlók (pl. inamrinon, cilostazol, milrinon) beadása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
  12. Bármely vizsgálati készítmény beadása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
  13. Egyéb PDE3-gátlókkal szembeni intolerancia anamnézisében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Anagrelid CR (GALE-401)
Drog: Anagrelid CR
Kezdő adag 0,5 mg b.i.d. (1,0 mg/nap) heti időközönként, egyéni alapon titrálva a 150-400 x 10e9/l célérték eléréséhez és fenntartásához szükséges legalacsonyabb dózis eléréséhez, amennyiben a tolerálhatóság lehetővé teszi. Az adagot hetente emelik, legfeljebb 0,5 mg/nap lépésekben; a dózistitrálás sebessége csökkenthető (azaz legfeljebb 2 hetente egyszer) a vizsgáló belátása szerint.
Más nevek:
  • GALE-401

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Thrombocyta válasz
Időkeret: Akár 24 hétig

Az elsődleges hatékonysági végpont azoknak az alanyoknak az aránya lesz, akik thrombocyta-választ (teljes vagy részleges) érnek el, és a választ a következő kritériumok szerint határozzák meg:

  • Teljes válasz (CR): ≤400 x 10e9/l vérlemezkeszám legalább 4 hétig fenntartva
  • Részleges válasz (PR): ≤600 x 10e9/l thrombocytaszám vagy ≥50%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest és a csökkenés fenntartása legalább 4 hétig
  • Nem válaszol: a CR vagy PR kritériumok teljesítésének elmulasztása
Akár 24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés teljes ideje alatt (várható átlag 12 hónap)
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága az NCI CTCAE szerint (v 4.03).
A vizsgálati kezelés teljes ideje alatt (várható átlag 12 hónap)
Az anagrelid plazmakoncentrációja
Időkeret: Akár 13 hétig
Kövesse nyomon az anagrelid szintjét a dózistitrálás során, és értékelje a farmakokinetikai profilt a kezdő és a végső dózisszinteknél.
Akár 13 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Galena Biopharma, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 28.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2017. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GALE-401-201

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel