Une étude sur la libération contrôlée d'anagrélide (GALE-401) chez des patients présentant une numération plaquettaire élevée en raison de troubles de la moelle osseuse

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
3. Diagnostic d'un néoplasme myéloprolifératif (c'est-à-dire leucémie myéloïde chronique (LMC), polycythémie vraie (PV), myélofibrose primaire (PMF), thrombocytémie essentielle (TE)) tel que déterminé par le médecin traitant, tel que basé sur l'Organisation mondiale de la santé de 2008 ( OMS) classification des tumeurs malignes myéloïdes
4. Numération plaquettaire de base ≥ 600 x 10e9/L, déterminée à deux occasions à au moins 14 jours d'intervalle avant la première dose du médicament à l'étude
5. Nécessité d'un traitement de réduction plaquettaire telle qu'évaluée par l'investigateur
6. Ne reçoit actuellement pas de traitement spécifiquement destiné à réduire le nombre de plaquettes

7. Pour les patients atteints de TE, un traitement antiplaquettaire antérieur (par exemple, hydroxyurée, anagrélide ou interféron) ne peut pas être administré dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

   Pour les patients avec des diagnostics de NMP autres que la TE, un traitement anti-MPN concomitant est autorisé à condition que le traitement ait été administré à des doses stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Les exemples de médicaments autorisés comprennent, mais sans s'y limiter, l'hydroxyurée pour la PV, le ruxolitinib pour la MF et l'imatinib pour la LMC. Tous les patients doivent avoir arrêté l'anagrélide au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

   EXCEPTION : le busulfan, le melphalan et le phosphate P-32 doivent avoir été arrêtés au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

8. Fonction hépatique adéquate définie comme bilirubine ≤ 1,5 x LSN, INR ≤ 1,5 x LSN, albumine > 3,5 g/dL, ALT < 3,0 x LSN, AST < 3,0 x LSN
9. S'il s'agit d'une femme, elle doit être en âge de procréer, c'est-à-dire post-ménopausée (définie comme > 12 mois depuis la dernière période menstruelle) ou stérilisée chirurgicalement (c'est-à-dire ligature des trompes ou hystérectomie au moins 6 mois avant le dépistage) ou, si en âge de procréer, ne doit pas être enceinte ou allaiter
10. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Autres diagnostics de NMP non spécifiquement inclus ci-dessus : leucémie neutrophile chronique, leucémie éosinophile chronique, mastocytose et NMP inclassables
2. Auparavant, réfractaire au traitement par anagrélide (c.-à-d. incapacité à obtenir une numération plaquettaire
3. Antécédents de maladie coronarienne nécessitant une procédure de revascularisation dans les 3 mois précédant le dépistage
4. Bloc de branche gauche ou tachycardie ventriculaire soutenue (> 30 secondes) évidente sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage
5. Tachycardie définie comme une fréquence cardiaque au repos> 100 bpm lors du dépistage
6. Angor instable (caractérisé par des épisodes de plus en plus fréquents avec un effort modeste ou au repos, une aggravation de la gravité ou une durée prolongée) dans les 3 mois précédant le dépistage
7. Accident ischémique transitoire (AIT) ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le dépistage
8. Condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité d'un sujet et / ou sa conformité au protocole.
9. Abus actuel d'alcool ou de drogues, ou une condition médicale importante qui, de l'avis de l'enquêteur, peut nuire au respect des exigences du protocole
10. Antécédents d'hypersensibilité allergique à l'anagrélide ou à l'un des composants de ses formulations
11. Administration d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 3 (PDE3) (par exemple, inamrinone, cilostazol, milrinone) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
12. Administration de tout produit expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
13. Antécédents d'intolérance aux autres inhibiteurs de la PDE3