Anagrelidin kontrolloidun vapautumisen (GALE-401) tutkimus potilailla, joilla on luuydinhäiriöistä johtuen korkea verihiutalemäärä
Vaihe 2, avoin anagrelidin kontrolloidun vapautumisen (CR) tehokkuus- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on essentiaalista trombosytemiaa ja muita myeloproliferatiivisia kasvaimia (MPN) toissijainen trombosytoosi
Anagrelidi on lääke, jonka on osoitettu hidastavan verihiutaleiden muodostumista luuytimessä, ja FDA on hyväksynyt sen korkean verihiutaleiden määrän hoitoon potilailla, joilla on luuydinhäiriöitä.
Anagrelide Controlled Release ("CR") on uusi anagrelidivalmiste, joka on tehty liukenemaan hitaammin kuin tämän lääkkeen tällä hetkellä markkinoitavat versiot. Tämän vuoksi anagrelidi imeytyy vereen hitaammin. Tutkijat uskovat, että tämä lääkkeen hitaampi vapautuminen voi auttaa vähentämään sivuvaikutuksia, jotka saattavat johtua korkeasta veren tasosta, kun lääke liukenee yhtä nopeasti kuin tällä hetkellä markkinoidulla tuotteella.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on nähdä, kuinka hyvin Anagrelide CR voi hallita verihiutaleiden määrää potilailla, joilla on korkea verihiutaletaso, nähdä, millaisia sivuvaikutuksia se aiheuttaa, ja mitata lääkkeen pitoisuuksia veressä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yksihaarainen, monikeskus, vaiheen 2 tutkimus anagrelidi CR:stä potilailla, joilla on MPN:hen liittyvä trombosytoosi. Tukikelpoisia koehenkilöitä ovat ne, joita ei ole aiemmin hoidettu trombosytoosin vuoksi tai jotka eivät ole saaneet verihiutaleiden määrää alentavaa hoitoa vähintään 2 viikkoon ennen tutkimushoitoa. Jokainen kohde saa anagrelidi CR:tä aloitusannoksella 0,5 mg b.i.d. (1,0 mg/vrk), ja sen odotetaan jatkavan tutkimushoitoa vähintään 24 viikkoa. Koehenkilöt, jotka ovat saavuttaneet kliinistä hyötyä tutkijan mielestä ja jotka sietävät tutkimuslääkettä, voivat jatkaa tutkimushoitoa, kunnes heille kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta tai muut lopetuskriteerit ovat täyttyneet.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat verihiutalevasteen (CR tai PR). Tutkimushoidon turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03:n mukaisesti. Anagrelidin CR:n PK-profiili arvioidaan aloitus- (0,5 mg b.i.d.) ja viimeisellä titratulla annostasolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Burbank, California, Yhdysvallat, 91505
- East Valley Hematology and Oncology medical Group
-
Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Escondido, California, Yhdysvallat, 92025
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Fresno, California, Yhdysvallat, 93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17325
- Gettysburg Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
New Braunfels, Texas, Yhdysvallat, 78130
- Cancer Care Centers of South Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaista menettelyä
- ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
- Myeloproliferatiivisen kasvaimen diagnoosi (eli krooninen myelogeeninen leukemia (CML), polycythemia vera (PV), primaarinen myelofibroosi (PMF), essentiaalinen trombosytemia (ET)) hoitavan lääkärin määrittämänä, esimerkiksi vuoden 2008 Maailman terveysjärjestön (WHO) perusteella ( WHO) myelooisten pahanlaatuisten kasvainten luokittelu
- Verihiutaleiden perustason määrä ≥600 x 10e9/l määritettynä kahdesti vähintään 14 päivän välein ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Verihiutaleiden vähentämishoidon tarve tutkijan arvioimana
- Tällä hetkellä hän ei saa verihiutaleiden määrän vähentämiseen tarkoitettua hoitoa
Potilaille, joilla on ET, aikaisempaa verihiutaleiden määrää alentavaa hoitoa (esim. hydroksiureaa, anagrelidiä tai interferonia) ei saa antaa 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Potilaille, joilla on muita MPN-diagnooseja kuin ET, samanaikainen anti-MPN-hoito on sallittu edellyttäen, että hoitoa on annettu vakaina annoksina vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä sallituista lääkkeistä ovat, mutta niihin rajoittumatta, hydroksiurea PV:n, ruksolitinibi MF:n ja imatinibi KML:n hoitoon. Kaikkien potilaiden on lopetettava anagrelidin käyttö vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
POIKKEUS: busulfaani, melfalaani ja fosfaatti P-32 on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 x ULN, albumiini > 3,5 g/dl, ALT < 3,0 x ULN, AST < 3,0 x ULN
- Jos nainen on nainen, hänen on oltava ei-hedelmöitysikäinen, eli postmenopausaalinen (määritelty > 12 kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen) tai kirurgisesti steriloitu (ts. munanjohtimen ligaation tai kohdunpoisto vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) tai, jos hän on hedelmällisessä iässä, ei saa olla raskaana tai imettää
- Miesten ja naisten, jotka ovat raskaana, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Muut MPN-diagnoosit, joita ei ole erityisesti sisällytetty yllä: krooninen neutrofiilinen leukemia, krooninen eosinofiilinen leukemia, mastosytoosi ja luokittelemattomat MPN:t
- Aikaisemmin todettu anagrelidihoidolle resistentiksi (eli verihiutaleiden määrän saavuttamatta jättäminen
- Aiempi sepelvaltimotauti, joka vaatii revaskularisaatiotoimenpiteen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Vasemman nipun haarakatkos tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (>30 sekuntia), joka näkyy 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa
- Takykardia määritellään leposykkeeksi >100 lyöntiä minuutissa seulonnassa
- Epästabiili angina pectoris (jolle on ominaista yhä useammin esiintyvät kohtaukset vaatimattomassa rasituksessa tai levossa, vaikeusaste pahenee tai kesto pitkittyy) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Epästabiili tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamisensa tutkimussuunnitelman kanssa.
- Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai merkittävä sairaus, joka voi tutkijan mielestä heikentää pöytäkirjan vaatimusten noudattamista
- Aiempi allerginen yliherkkyys anagrelidille tai jollekin sen valmisteen aineosalle
- Tyypin 3 fosfodiesteraasin (PDE3) estäjien (esim. inamrinoni, silostatsoli, milrinoni) antaminen 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Minkä tahansa tutkimustuotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Muiden PDE3-estäjien aiempi intoleranssi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anagrelidi CR (GALE-401)
|
Aloitusannos 0,5 mg b.i.d.
(1,0 mg/vrk) titrataan viikoittain yksilöllisesti, jotta saavutetaan pienin annos, joka tarvitaan saavuttamaan ja ylläpitämään verihiutaleiden tavoitearvo 150 - 400 x 10e9/l, siedettävyyden salliessa.
Annosta nostetaan viikoittain enintään 0,5 mg/vrk. annoksen titrausnopeutta voidaan pienentää (eli enintään kerran kahdessa viikossa) tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden vaste
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat verihiutalevasteen (täydellisen tai osittaisen vasteen), ja vaste määritellään seuraavien kriteerien mukaisesti:
|
Jopa 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Koko tutkimushoidon ajan (odotettu keskiarvo 12 kuukautta)
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus NCI CTCAE:n määrittämänä (v 4.03).
|
Koko tutkimushoidon ajan (odotettu keskiarvo 12 kuukautta)
|
|
Anagrelidin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 13 viikkoa
|
Tarkkaile anagreliditasoja annosta titrattaessa ja arvioi farmakokineettistä profiilia aloitus- ja loppuannostasoilla.
|
Jopa 13 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GALE-401-201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .