Un estudio de liberación controlada de anagrelida (GALE-401) en pacientes con recuentos elevados de plaquetas debido a trastornos de la médula ósea
Un estudio de fase 2, abierto, de eficacia y seguridad de anagrelida de liberación controlada (RC) en sujetos con trombocitosis secundaria a trombocitemia esencial y otras neoplasias mieloproliferativas (MPN)
La anagrelida es un fármaco que se ha demostrado que ralentiza la rapidez con la que se producen las plaquetas en la médula ósea y ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de recuentos altos de plaquetas en pacientes con trastornos de la médula ósea.
La liberación controlada de anagrelida ("CR") es una nueva preparación de anagrelida que se disuelve más lentamente que las versiones comercializadas actualmente de este medicamento. Debido a esto, la anagrelida se absorbe más lentamente en la sangre. Los investigadores creen que esta liberación más lenta del fármaco podría ayudar a reducir los efectos secundarios que podrían ser causados por niveles elevados en la sangre cuando el fármaco se disuelve tan rápido como lo hace con el producto comercializado actualmente.
Los objetivos principales de este estudio son ver qué tan bien Anagrelide CR puede controlar los recuentos de plaquetas en pacientes con niveles altos de plaquetas, ver qué tipo de efectos secundarios causa y medir los niveles sanguíneos del fármaco.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 2 multicéntrico, abierto, de un solo brazo de anagrelide CR en sujetos con trombocitosis relacionada con MPN. Los sujetos elegibles incluirán aquellos que no hayan sido tratados previamente por trombocitosis o que no hayan recibido terapia para reducir las plaquetas durante al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio. Cada sujeto recibirá anagrelide CR a una dosis inicial de 0,5 mg b.i.d. (1,0 mg/día), y se prevé que continúe el tratamiento del estudio durante al menos 24 semanas. Los sujetos que hayan logrado un beneficio clínico en opinión del investigador y que toleren el fármaco del estudio pueden continuar el tratamiento del estudio hasta que desarrollen una toxicidad inaceptable o hasta que se cumplan otros criterios de suspensión.
El criterio principal de valoración de la eficacia será la proporción de sujetos que logran una respuesta plaquetaria (RC o PR). La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento del estudio se evaluarán por la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos según lo determinado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.03 del NCI. El perfil farmacocinético de anagrelida CR se evaluará en los niveles de dosis titulados inicial (0,5 mg dos veces al día) y final.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- East Valley Hematology and Oncology medical Group
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
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Escondido, California, Estados Unidos, 92025
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Cancer Center of Kansas
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Pennsylvania
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Gettysburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
- Gettysburg Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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New Braunfels, Texas, Estados Unidos, 78130
- Cancer Care Centers of South Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años
- Diagnóstico de una neoplasia mieloproliferativa (es decir, leucemia mielógena crónica (CML), policitemia vera (PV), mielofibrosis primaria (PMF), trombocitemia esencial (ET)) según lo determine el médico tratante, tal como se basa en la Organización Mundial de la Salud de 2008 ( OMS) clasificación de las neoplasias malignas mieloides
- Recuento de plaquetas inicial ≥600 x 10e9/L determinado en dos ocasiones con al menos 14 días de diferencia antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Requisito para la terapia de reducción de plaquetas según lo evaluado por el investigador
- Actualmente no recibe terapia destinada específicamente a reducir el recuento de plaquetas.
Para los pacientes con ET, la terapia previa para reducir las plaquetas (p. ej., hidroxiurea, anagrelida o interferón) no se puede administrar dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Para pacientes con diagnósticos de MPN que no sean ET, se permite el tratamiento concurrente anti-MPN siempre que el tratamiento se haya administrado en dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de medicamentos permitidos incluyen, entre otros, hidroxiurea para PV, ruxolitinib para MF e imatinib para CML. Todos los pacientes deben haber suspendido la anagrelida al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
EXCEPCIÓN: el busulfán, el melfalán y el fosfato P-32 deben haberse interrumpido al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Función hepática adecuada definida como bilirrubina ≤1,5 x ULN, INR ≤1,5 x ULN, albúmina >3,5 g/dL, ALT < 3,0 x ULN, AST < 3,0 x ULN
- Si es mujer, debe ser no fértil, es decir, posmenopáusica (definida como > 12 meses desde el último período menstrual) o esterilizada quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas o histerectomía al menos 6 meses antes de la selección) o, si está en edad fértil, no debe estar embarazada o amamantando
- Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Otros diagnósticos de MPN no incluidos específicamente anteriormente: leucemia neutrofílica crónica, leucemia eosinofílica crónica, mastocitosis y MPN inclasificables
- Previamente se encontró que era refractario a la terapia con anagrelida (es decir, falla en lograr un conteo de plaquetas
- Historial de enfermedad arterial coronaria que requiera un procedimiento de revascularización dentro de los 3 meses previos a la selección
- Bloqueo de rama izquierda del haz de His o taquicardia ventricular sostenida (> 30 segundos) evidente en el ECG de 12 derivaciones en la selección
- Taquicardia definida como frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm en la selección
- Angina inestable (caracterizada por episodios cada vez más frecuentes con esfuerzo modesto o en reposo, empeoramiento de la gravedad o duración prolongada) dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la selección
- Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un sujeto y/o su cumplimiento del protocolo.
- Abuso actual de alcohol o drogas, o una condición médica importante que, en opinión del investigador, pueda afectar el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
- Antecedentes de hipersensibilidad alérgica a la anagrelida o a algún componente de sus formulaciones
- Administración de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 3 (PDE3) (p. ej., inamrinona, cilostazol, milrinona) en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Administración de cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
- Antecedentes de intolerancia a otros inhibidores de la PDE3
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anagrelida CR (GALE-401)
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Dosis inicial de 0,5 mg b.i.d.
(1,0 mg/día) titulado a intervalos semanales, de forma individual, para lograr la dosis más baja requerida para lograr y mantener un recuento de plaquetas objetivo de 150 - 400 x 10e9/L, si la tolerabilidad lo permite.
La dosis se incrementará a intervalos semanales en pasos que no superen los 0,5 mg/día; la tasa de titulación de la dosis puede reducirse (es decir, hasta una vez cada 2 semanas) a discreción del investigador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta plaquetaria
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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El criterio principal de valoración de la eficacia será la proporción de sujetos que logran una respuesta plaquetaria (respuesta completa o parcial), con una respuesta definida de acuerdo con los siguientes criterios:
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Hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos
Periodo de tiempo: A lo largo del tratamiento del estudio (promedio esperado de 12 meses)
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos según lo determinado por NCI CTCAE (v 4.03).
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A lo largo del tratamiento del estudio (promedio esperado de 12 meses)
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Concentraciones plasmáticas de anagrelida
Periodo de tiempo: Hasta 13 semanas
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Controle los niveles de anagrelida durante la titulación de la dosis y evalúe el perfil farmacocinético en los niveles de dosis inicial y final.
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Hasta 13 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Neoplasias
- Trombocitosis
- Trastornos mieloproliferativos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Anagrelida
Otros números de identificación del estudio
- GALE-401-201
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