Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование контролируемого высвобождения анагрелида (GALE-401) у пациентов с высоким уровнем тромбоцитов из-за заболеваний костного мозга

23 февраля 2017 г. обновлено: Galena Biopharma, Inc.

Фаза 2, открытое исследование эффективности и безопасности анагрелида с контролируемым высвобождением (CR) у субъектов с тромбоцитозом, вторичным по отношению к эссенциальной тромбоцитемии и другим миелопролиферативным новообразованиям (MPN)

Анагрелид — это препарат, который, как было показано, замедляет скорость образования тромбоцитов в костном мозге и был одобрен FDA для лечения высокого уровня тромбоцитов у пациентов с заболеваниями костного мозга.

Анагрелид с контролируемым высвобождением («CR») представляет собой новый препарат анагрелида, растворяющийся медленнее, чем продаваемые в настоящее время версии этого препарата. Из-за этого анагрелид медленнее всасывается в кровь. Исследователи считают, что более медленное высвобождение препарата может помочь снизить побочные эффекты, которые могут быть вызваны высоким уровнем в крови, когда лекарство растворяется так же быстро, как это происходит с продаваемым в настоящее время продуктом.

Основные цели этого исследования - увидеть, насколько хорошо анагрелид CR может контролировать количество тромбоцитов у пациентов с высоким уровнем тромбоцитов, увидеть, какие побочные эффекты он вызывает, и измерить уровень препарата в крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы 2 CR анагрелида у субъектов с тромбоцитозом, связанным с MPN. Подходящие субъекты будут включать тех, кто ранее не лечился от тромбоцитоза или не получал терапию для снижения тромбоцитов в течение как минимум 2 недель до исследуемого лечения. Каждый субъект будет получать анагрелид CR в начальной дозе 0,5 мг два раза в день. (1,0 мг/день), и предполагается, что исследуемое лечение будет продолжаться не менее 24 недель. Субъекты, которые, по мнению исследователя, достигли клинической пользы и хорошо переносят исследуемый препарат, могут продолжать прием исследуемого препарата до тех пор, пока у них не разовьется неприемлемая токсичность или не будут соблюдены другие критерии прекращения.

Первичной конечной точкой эффективности будет доля субъектов, достигших ответа тромбоцитов (CR или PR). Безопасность и переносимость исследуемого лечения будут оцениваться по частоте и тяжести нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) v 4.03. Фармакокинетический профиль анагрелида CR будет оцениваться при начальной (0,5 мг два раза в день) и конечной титруемой дозе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • East Valley Hematology and Oncology medical Group
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
      • Escondido, California, Соединенные Штаты, 92025
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Pennsylvania
      • Gettysburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • New Braunfels, Texas, Соединенные Штаты, 78130
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставлять письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  3. Диагноз миелопролиферативного новообразования (например, хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), истинная полицитемия (ИП), первичный миелофиброз (ПМФ), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ)) по определению лечащего врача, например, на основании данных Всемирной организации здравоохранения 2008 г. ВОЗ) классификация миелоидных новообразований
  4. Исходное количество тромбоцитов ≥600 x 109/л, определяемое дважды с интервалом не менее 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Потребность в терапии для снижения тромбоцитов по оценке исследователя
  6. В настоящее время не получает терапию, специально предназначенную для снижения количества тромбоцитов.

  7. Пациентам с ЭТ предшествующая терапия, снижающая уровень тромбоцитов (например, гидроксимочевина, анагрелид или интерферон), не может назначаться в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

    Для пациентов с диагнозами МПН, отличными от ЭТ, разрешено одновременное лечение против МПН при условии, что лечение проводилось в стабильных дозах в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примеры разрешенных препаратов включают, помимо прочего, гидроксимочевину при ИП, руксолитиниб при микозе и иматиниб при ХМЛ. Все пациенты должны были прекратить прием анагрелида по крайней мере за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.

    ИСКЛЮЧЕНИЕ: прием бусульфана, мелфалана и фосфата Р-32 должен быть прекращен не менее чем за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.

  8. Адекватная функция печени определяется как билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, МНО ≤1,5 ​​x ВГН, альбумин >3,5 г/дл, АЛТ <3,0 x ВГН, АСТ <3,0 x ВГН.
  9. Если женщина, она не должна иметь детородного потенциала, т.е. в постменопаузе (определяется как > 12 месяцев с момента последней менструации) или стерилизована хирургическим путем (т.е. перевязка маточных труб или гистерэктомия не менее чем за 6 месяцев до скрининга) или, при наличии детородного потенциала, не должны быть беременными или кормящими
  10. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Другие диагнозы МПН, специально не указанные выше: хронический нейтрофильный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, мастоцитоз и неклассифицируемые МПН.
  2. Ранее была обнаружена рефрактерность к терапии анагрелидом (т. е. неспособность достичь уровня тромбоцитов).
  3. История болезни коронарной артерии, требующая процедуры реваскуляризации в течение 3 месяцев до скрининга
  4. Блокада левой ножки пучка Гиса или устойчивая желудочковая тахикардия (> 30 секунд), очевидная на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
  5. Тахикардия определяется как частота сердечных сокращений в покое >100 ударов в минуту при скрининге.
  6. Нестабильная стенокардия (характеризуется учащением эпизодов при умеренной физической нагрузке или в покое, ухудшением тяжести или увеличением продолжительности) в течение 3 месяцев до скрининга
  7. Транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт в течение 3 месяцев до скрининга
  8. Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или его соблюдение протокола.
  9. Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками или серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может нарушить соблюдение требований протокола.
  10. Аллергическая гиперчувствительность к анагрелиду или любому компоненту его состава в анамнезе.
  11. Введение ингибиторов фосфодиэстеразы 3 типа (ФДЭ3) (например, инамринон, цилостазол, милринон) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
  12. Введение любого исследуемого продукта в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  13. Непереносимость других ингибиторов ФДЭ3 в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анагрелид CR (GALE-401)
Лекарство: Анагрелид CR
Начальная доза 0,5 мг два раза в день. (1,0 мг/день) титруют с недельными интервалами на индивидуальной основе для достижения наименьшей дозы, необходимой для достижения и поддержания целевого количества тромбоцитов 150–400 x 109/л, если позволяет переносимость. Доза будет увеличиваться с недельными интервалами шагами, не превышающими 0,5 мг/день; скорость титрования дозы может быть снижена (т. е. до одного раза в 2 недели) по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • ГЕЙЛ-401

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тромбоцитарная реакция
Временное ограничение: До 24 недель

Первичной конечной точкой эффективности будет доля субъектов, достигших ответа тромбоцитов (полного или частичного ответа), при этом ответ определяется в соответствии со следующими критериями:

  • Полный ответ (ПО): количество тромбоцитов ≤400 x 10e9/л поддерживается в течение не менее 4 недель.
  • Частичный ответ (PR): количество тромбоцитов ≤600 x 10e9/л или снижение ≥50% от исходного уровня и сохранение снижения в течение как минимум 4 недель
  • Отсутствие ответа: несоответствие критериям CR или PR
До 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: На протяжении всего исследуемого лечения (ожидаемая средняя продолжительность 12 месяцев)
Частота и тяжесть нежелательных явлений по данным NCI CTCAE (v 4.03).
На протяжении всего исследуемого лечения (ожидаемая средняя продолжительность 12 месяцев)
Плазменные концентрации анагрелида
Временное ограничение: До 13 недель
Контролируйте уровни анагрелида во время титрования дозы и оценивайте фармакокинетический профиль при начальном и конечном уровнях дозы.
До 13 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Galena Biopharma, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GALE-401-201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться