比较两种剂量密集、剂量强化方法（ETC 和 PM(Cb)）对高危早期乳腺癌患者进行新辅助治疗的 III 期试验 (GeparOcto)

纳入标准：

只有符合以下标准的患者才有资格参与研究：

• 在开始特定协议程序之前，根据当地监管要求签署知情同意书。
• 完整的基线文件必须通过 MedCODES 提交给 GBG Forschungs GmbH。
• 单侧或双侧原发性乳腺癌，通过核心活检在组织学上得到证实。 仅从乳腺病变处进行细针穿刺是不够的。 切开活检或腋窝清除是不允许的。

在双侧癌症的情况下，研究者必须前瞻性地决定哪一侧将被评估为主要终点。

• 乳腺肿瘤病灶，可触及大小为 2 厘米或超声检查最大直径为 1 厘米。 病变必须是二维可测量的，最好是通过超声检查。 在炎性疾病的情况下，炎症的程度可以用作可测量的病变。
• 患者必须患有 cT1c - cT4a-d 期疾病。 无论淋巴结状态如何 (cN0-cN3)，HER2 阳性或 TNBC 患者均符合条件。 管腔 B 样肿瘤患者（此处定义为 ER 和/或 PgR >1% 染色细胞，HER2 阴性，Ki-67 >20%）仅在组织学上（前哨淋巴结活检、核心或细针活检）受累淋巴结 (pN1-3)。
• 对于多灶性或多中心乳腺癌患者，应测量最大的病灶。
• 集中确认 ER、PR 和 HER2 状态。 中心病理学还包括核心活检中 Ki-67 和 LPBC 状态的评估。 ER/PR 阴性定义为 <=1% 染色细胞，HER2 阳性定义为 IHC 3+ 或原位杂交 (ISH)，并根据 2013 年的 ASCO-CAP 指南）。 因此，来自核心活检的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 乳腺组织必须在随机化之前送到 GBG 中央病理实验室。
• 年龄 >=18 岁。
• Karnofsky 绩效状态指数 90%。
• 随机分组前 4 周内通过 ECG 和心脏超声（LVEF 或缩短分数）确认心脏功能正常。 LVEF 必须高于 55%。
• 所有有生育能力的女性在随机分组前 14 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。
• 在随机分组前 3 个月内完成分期检查。 所有患者都必须进行双侧乳房 X 光检查、乳房超声检查（21 天）、乳房 MRI（可选）。 胸部 X 光（PA 和侧面）、腹部超声或 CT 扫描或 MRI，以及原发转移高风险情况下的骨扫描。 如果骨扫描呈阳性，则必须进行骨 X 光或 CT 扫描。 其他测试可根据临床指示进行。
• 患者必须同意核心活检标本和最终病理标本的中心病理学测试，并且可以接受并依从治疗和随访。
• 此外，对于随机分配到两个支持性贫血治疗组的患者：
• 血红蛋白水平 <10g/dl。
• 体重≥40公斤。
• 无需立即输红细胞。
• 转铁蛋白饱和度（TSAT）≤20%且血清铁蛋白<300ng/ml。

排除标准：

• ER 和/或 PR 阳性、HER2 阴性乳腺癌和 Ki-67 <= 20%（任何 luminal A 样亚型）或 luminal B 样（Ki67>20%）亚型且无淋巴结受累的患者。
• 分期为 cT1a、cT1b 或任何 M1 的患者。
• 纯小叶浸润性乳腺癌患者。
• 任何恶性肿瘤的先前化疗。
• 先前接受过乳腺癌放射治疗。
• 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者必须在研究治疗期间实施充分的非激素避孕措施（屏障方法、宫内节育器、绝育）。
• 一般情况不佳（不适合剂量密集、剂量强化的蒽环类药物-紫杉烷类靶向药物为基础的化疗）。
• 既往恶性疾病无病少于 5 年（宫颈 CIS 和非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
• 已知或疑似充血性心力衰竭 (>NYHA I) 和/或冠心病、需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、既往心肌梗塞病史、ECG 透壁梗塞证据、未控制或控制不佳的动脉高血压（即 BP >140/90 mm Hg，正在接受两种抗高血压药物治疗）、需要永久治疗的节律异常、有临床意义的瓣膜性心脏病。
• 严重的神经或精神疾病史，包括精神病、痴呆或癫痫发作，这些疾病会妨碍理解和给予知情同意。
• 根据 NCI-CTC 标准 v 4.0 严重程度为 2 级的预先存在的运动或感觉神经病。
• 目前感染活跃。
• 伤口愈合不完全。
• 使用皮质类固醇的明确禁忌症。
• 已知对本协议中使用的化合物或掺入物质之一的超敏反应。
• 同时治疗：
• 慢性皮质类固醇，除非在研究开始前 > 6 个月开始使用低剂量（10 毫克或更少的甲基泼尼松龙或等效物）。
• 性激素。 在进入研究之前必须停止先前的治疗。
• 其他实验药物或任何其他抗癌疗法。
• 在进入研究前 30 天内参加过任何研究性非上市药物的另一项临床试验。
• 男性患者。

此外，对于随机分配到两个支持性贫血治疗组的患者：

• 在研究开始前的最后 4 周内补铁（口服或静脉注射）或输血或用 r-HuEPO 治疗。
• 已知对羧基麦芽糖铁过敏或禁忌。