Een fase III-studie waarin twee dosis-dichte, dosis-intensieve benaderingen (ETC en PM(Cb)) worden vergeleken voor neoadjuvante behandeling van patiënten met hoog-risico vroege borstkanker (GeparOcto)

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
• Volledige basisdocumentatie moet via MedCODES worden ingediend bij GBG Forschungs GmbH.
• Unilateraal of bilateraal primair carcinoom van de borst, histologisch bevestigd door kernbiopsie. Aspiratie met fijne naalden uit de borstlaesie alleen is niet voldoende. Incisiebiopsie of axillaire klaring is niet toegestaan.

In het geval van bilaterale kanker moet de onderzoeker prospectief beslissen welke kant geëvalueerd zal worden voor het primaire eindpunt.

• Tumorlaesie in de borst met een palpabele grootte van 2 cm of een echografische grootte van 1 cm maximale diameter. De laesie moet in twee dimensies meetbaar zijn, bij voorkeur door middel van echografie. In het geval van een ontstekingsziekte kan de mate van ontsteking worden gebruikt als meetbare laesie.
• Patiënten moeten stadium cT1c - cT4a-d hebben. Patiënten met HER2-positief of TNBC komen in aanmerking ongeacht hun nodale status (cN0-cN3). Patiënten met luminale B-achtige tumoren (hier gedefinieerd als ER en/of PgR >1% gekleurde cellen, HER2-negatief, Ki-67 >20%) alleen met histologische (schildwachtklierbiopsie, kern- of fijnenaaldbiopsie) betrokken lymfeklieren (pN1-3).
• Bij patiënten met multifocale of multicentrische borstkanker moet de grootste laesie worden gemeten.
• Centraal bevestigde ER-, PR- en HER2-status. Centrale pathologie omvat ook beoordeling van Ki-67- en LPBC-status op kernbiopsie. ER/PR-negatief wordt gedefinieerd als <=1% gekleurde cellen en HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ of in-situ hybridisatie (ISH) en volgens ASCO-CAP-richtlijnen vanaf 2013). Formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) borstweefsel van kernbiopsie moet daarom voorafgaand aan randomisatie naar het GBG centraal pathologielaboratorium worden gestuurd.
• Leeftijd >=18 jaar.
• Karnofsky Prestatiestatusindex 90%.
• Bevestigde normale hartfunctie door ECG en cardiale echografie (LVEF of verkortingsfractie) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. LVEF moet hoger zijn dan 55%.
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Voltooi de staging work-up binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Alle patiënten moeten bilaterale mammografie, echografie van de borst (21 dagen), MRI van de borst (optioneel) ondergaan. X-thorax (PA en lateraal), abdominale echografie of CT-scan of MRI, en botscan bij hoog risico op primaire metastase. Bij een positieve botscan is een botröntgenfoto of CT-scan verplicht. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
• Patiënten moeten akkoord gaan met centrale pathologietesten van kernbiopsiespecimen en definitief pathologiespecimen en beschikbaar en conform zijn voor behandeling en follow-up.
• Aanvullend voor patiënten die gerandomiseerd moeten worden naar de twee ondersteunende behandelingsarmen voor anemie:
• Hemoglobinegehalte <10g/dl.
• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg.
• Geen onmiddellijke transfusie van rode bloedcellen nodig.
• Transferrineverzadiging (TSAT) ≤20% en serumferritine <300ng/ml.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met ER- en/of PR-positieve, HER2-negatieve borstkanker en Ki-67 <= 20% (elk luminaal A-achtig subtype) of luminaal B-achtig (Ki67>20%) subtype zonder nodale betrokkenheid.
• Patiënten met stadia cT1a, cT1b of een M1.
• Patiënten met pure lobulaire invasieve borstkanker.
• Voorafgaande chemotherapie voor elke maligniteit.
• Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
• Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen toepassen (barrièremethoden, intra-uteriene anticonceptiva, sterilisatie) tijdens de studiebehandeling.
• Inadequate algemene conditie (niet geschikt voor dosisdichte, dosisversterkte op anthracycline-taxaan gerichte chemotherapie op basis van middelen).
• Eerdere kwaadaardige ziekte die minder dan 5 jaar ziektevrij is (behalve CIS van de cervix en niet-melanomateuze huidkanker).
• Bekend of vermoed congestief hartfalen (>NYHA I) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, voorgeschiedenis van myocardinfarct, tekenen van transmuraal infarct op ECG, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP >140/90 mm Hg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening.
• Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of toevallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie met een ernstgraad 2 volgens NCI-CTC-criteria v 4.0.
• Momenteel actieve infectie.
• Onvolledige wondgenezing.
• Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.
• Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de verbindingen of opgenomen stoffen die in dit protocol worden gebruikt.
• Gelijktijdige behandeling met:
• chronische corticosteroïden tenzij gestart > 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie en bij een lage dosis (10 mg of minder methylprednisolon of equivalent).
• geslachtshormonen. Voorafgaande behandeling moet worden gestopt voordat u aan de studie begint.
• andere experimentele geneesmiddelen of enige andere antikankertherapie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet op de markt is binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Mannelijke patiënten.

Aanvullend voor patiënten die gerandomiseerd moeten worden naar de twee ondersteunende behandelingsarmen voor anemie:

• IJzersubstitutie (oraal of IV) of bloedtransfusies of behandeling met r-HuEPO in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor ijzer(III)carboxymaltose.