En fas III-studie som jämför två dos-täta, dosintensiverade metoder (ETC och PM(Cb)) för neoadjuvant behandling av patienter med högrisk tidig bröstcancer (GeparOcto)

Inklusionskriterier:

Patienter kommer endast att vara berättigade till studiedeltagande om de uppfyller följande kriterier:

• Skriftligt informerat samtycke enligt lokala regulatoriska krav innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
• Fullständig baslinjedokumentation måste skickas in via MedCODES till GBG Forschungs GmbH.
• Unilateralt eller bilateralt primärt bröstkarcinom, bekräftat histologiskt genom kärnbiopsi. Enbart finnålsaspiration från bröstskadan är inte tillräcklig. Incisional biopsi eller axillär clearance är inte tillåtet.

Vid bilateral cancer måste utredaren prospektivt bestämma vilken sida som ska utvärderas för den primära endpointen.

• Tumörskada i bröstet med en palpabel storlek på 2 cm eller en sonografisk storlek på 1 cm i maximal diameter. Lesionen måste vara mätbar i två dimensioner, helst med sonografi. Vid inflammatorisk sjukdom kan omfattningen av inflammation användas som mätbar lesion.
• Patienter måste ha stadium cT1c - cT4a-d sjukdom. Patienter med HER2-positiva eller TNBC är berättigade oavsett nodalstatus (cN0-cN3). Patienter med luminala B-liknande tumörer (definierade här som ER och/eller PgR >1% färgade celler, HER2-negativa, Ki-67 >20%) endast med histologiskt (sentinel-node-biopsi, kärn- eller finnålsbiopsi) involverad lymfkörtlar (pN1-3).
• Hos patienter med multifokal eller multicentrisk bröstcancer ska den största lesionen mätas.
• Centralt bekräftad ER-, PR- och HER2-status. Central patologi inkluderar även bedömning av Ki-67 och LPBC-status på kärnbiopsi. ER/PR-negativ definieras som <=1 % färgade celler och HER2-positiv definieras som IHC 3+ eller in-situ hybridisering (ISH) och enligt ASCO-CAP-riktlinjer från 2013). Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) bröstvävnad från kärnbiopsi måste därför skickas till GBG:s centrala patologilaboratorium innan randomisering.
• Ålder >=18 år.
• Karnofsky Prestandastatusindex 90%.
• Bekräftad normal hjärtfunktion genom EKG och hjärtultraljud (LVEF eller förkortningsfraktion) inom 4 veckor före randomisering. LVEF måste vara över 55 %.
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 14 dagar före randomisering för alla fertila kvinnor.
• Slutför iscensättningsbearbetningen inom 3 månader före randomisering. Alla patienter måste ha bilateral mammografi, bröstultraljud (21 dagar), bröst-MR (valfritt). Röntgen av thorax (PA och lateral), ultraljud av buken eller CT-skanning eller MRT, och benskanning vid hög risk för primär metastasering. Vid positiv benskanning är benröntgen eller CT-skanning obligatorisk. Andra tester kan utföras enligt klinisk indikation.
• Patienterna måste godkänna central patologitestning av kärnbiopsiprov och slutligt patologiprov och vara tillgängliga och kompatibla för behandling och uppföljning.
• Dessutom för patienter som ska randomiseras till de två stödjande anemibehandlingsarmarna:
• Hemoglobinnivå <10g/dl.
• Kroppsvikt ≥ 40 kg.
• Inget behov av omedelbar transfusion av röda blodkroppar.
• Transferrinmättnad (TSAT) ≤20% och serumferritin <300ng/ml.

Exklusions kriterier:

• Patienter med ER- och/eller PR-positiv, HER2-negativ bröstcancer och Ki-67 <= 20 % (valfri luminal A-liknande subtyp) eller luminal B-liknande (Ki67>20%) subtyp utan nodal inblandning.
• Patienter med stadier cT1a, cT1b eller någon M1.
• Patienter med ren lobulär invasiv bröstcancer.
• Tidigare kemoterapi för alla maligniteter.
• Tidigare strålbehandling för bröstcancer.
• Gravida eller ammande patienter. Patienter i fertil ålder måste genomföra adekvata icke-hormonella preventivmedel (barriärmetoder, intrauterina preventivmedel, sterilisering) under studiebehandlingen.
• Otillräckligt allmäntillstånd (inte lämplig för dos-tät, dosintensiverad antracyklin-taxan-inriktad läkemedelsbaserad kemoterapi).
• Tidigare malign sjukdom är sjukdomsfri i mindre än 5 år (förutom CIS i livmoderhalsen och icke-melanomatös hudcancer).
• Känd eller misstänkt kronisk hjärtsvikt (>NYHA I) och/eller kranskärlssjukdom, angina pectoris som kräver antianginal medicinering, tidigare anamnes på hjärtinfarkt, tecken på transmural infarkt på EKG, okontrollerad eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (dvs. BP >140/90 mm Hg under behandling med två antihypertensiva läkemedel), rytmavvikelser som kräver permanent behandling, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom.
• Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar, demens eller anfall som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av svårighetsgrad 2 enligt NCI-CTC-kriterier v 4.0.
• För närvarande aktiv infektion.
• Ofullständig sårläkning.
• Bestämda kontraindikationer för användning av kortikosteroider.
• Känd överkänslighetsreaktion mot en av föreningarna eller ingående substanser som används i detta protokoll.
• Samtidig behandling med:
• kroniska kortikosteroider om de inte påbörjas > 6 månader före studiestart och i låg dos (10 mg eller mindre metylprednisolon eller motsvarande).
• könshormoner. Tidigare behandling måste avbrytas innan studiestart.
• andra experimentella läkemedel eller någon annan anti-cancerterapi.
• Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel som inte marknadsförts inom 30 dagar före studiestart.
• Manliga patienter.

Dessutom för patienter som ska randomiseras till de två stödjande anemibehandlingsarmarna:

• Järnsubstitution (oral eller IV) eller blodtransfusioner eller behandling med r-HuEPO under de senaste 4 veckorna före studiestart.
• Känd överkänslighet eller kontraindikation mot ferrikarboxymaltos.