Испытание III фазы по сравнению двух подходов с высокой дозой и усилением дозы (ETC и PM(Cb)) для неоадъювантного лечения пациентов с ранним раком молочной железы высокого риска (GeparOcto)

Критерии включения:

Пациенты будут иметь право на участие в исследовании, только если они соответствуют следующим критериям:

• Письменное информированное согласие в соответствии с местными нормативными требованиями до начала определенных протокольных процедур.
• Полная базовая документация должна быть отправлена ​​через MedCODES в GBG Forschungs GmbH.
• Односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы, подтвержденная гистологически с помощью толстой биопсии. Одной тонкоигольной аспирации из очага поражения молочной железы недостаточно. Инцизионная биопсия или подмышечный клиренс не допускаются.

В случае двустороннего рака исследователь должен проспективно решить, на какой стороне будет оцениваться первичная конечная точка.

• Опухолевидное образование в молочной железе пальпируемым размером 2 см или сонографическим размером 1 см в максимальном диаметре. Поражение должно быть измерено в двух измерениях, предпочтительно с помощью сонографии. В случае воспалительного заболевания степень воспаления можно использовать в качестве измеримого поражения.
• Пациенты должны иметь стадию заболевания cT1c - cT4a-d. Пациенты с HER2-положительным статусом или ТНРМЖ подходят независимо от статуса лимфатических узлов (cN0-cN3). Пациенты с люминальными B-подобными опухолями (определяемыми здесь как ER и/или PgR > 1% окрашенных клеток, HER2-отрицательные, Ki-67 > 20%) только с гистологически (биопсия сторожевого узла, сердцевинная или тонкоигольная биопсия) лимфатические узлы (pN1-3).
• У пациентов с мультифокальным или мультицентровым раком молочной железы следует измерять самое большое поражение.
• Централизованно подтвержденный статус ER, PR и HER2. Центральная патология включает также оценку статуса Ki-67 и LPBC при биопсии. Отрицательный ER / PR определяется как <= 1% окрашенных клеток, а HER2-положительный определяется как IHC 3+ или гибридизация in situ (ISH) и в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP от 2013 г.). Таким образом, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE) ткань молочной железы из основной биопсии должна быть отправлена ​​​​в центральную лабораторию патологии GBG до рандомизации.
• Возраст >=18 лет.
• Karnofsky Индекс работоспособности 90%.
• Подтвержденная нормальная функция сердца с помощью ЭКГ и УЗИ сердца (ФВ ЛЖ или фракция укорочения) в течение 4 недель до рандомизации. ФВ ЛЖ должна быть выше 55%.
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до рандомизации для всех женщин детородного возраста.
• Завершите этапную обработку в течение 3 месяцев до рандомизации. Всем пациенткам необходимо пройти двустороннюю маммографию, УЗИ молочных желез (21 день), МРТ молочных желез (по желанию). Рентгенография грудной клетки (передняя и боковая), УЗИ брюшной полости или КТ или МРТ, а также сканирование костей в случае высокого риска первичных метастазов. В случае положительного результата сканирования костей рентгенография костей или компьютерная томография являются обязательными. Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.
• Пациенты должны согласиться с центральным патологическим исследованием образца основной биопсии и окончательного образца патологии, а также быть доступными и соответствовать требованиям для лечения и последующего наблюдения.
• Кроме того, для пациентов, которые будут рандомизированы в две группы поддерживающей терапии анемии:
• Уровень гемоглобина <10 г/дл.
• Масса тела ≥ 40 кг.
• Нет необходимости в немедленном переливании эритроцитарной массы.
• Насыщение трансферрина (TSAT) ≤20% и ферритин сыворотки <300 нг/мл.

Критерий исключения:

• Пациенты с ER- и / или PR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы и Ki-67 <= 20% (любой люминальный A-подобный подтип) или люминальный B-подобный (Ki67> 20%) подтип без поражения узлов.
• Пациенты со стадиями cT1a, cT1b или любой M1.
• Пациенты с чистым лобулярным инвазивным раком молочной железы.
• Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования.
• Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
• Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции (барьерные методы, внутриматочные противозачаточные средства, стерилизация) во время исследуемого лечения.
• Неадекватное общее состояние (не подходит для интенсивной химиотерапии на основе антрациклин-таксан-таргетных агентов с усиленной дозой).
• Злокачественное заболевание в анамнезе без признаков заболевания менее 5 лет (за исключением КИС шейки матки и немеланоматозного рака кожи).
• Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (>NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >140/90 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца.
• История серьезных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия 2 степени тяжести по критериям NCI-CTC v 4.0.
• В настоящее время активная инфекция.
• Неполное заживление ран.
• Определенные противопоказания к применению кортикостероидов.
• Известная реакция гиперчувствительности на одно из соединений или включенных веществ, используемых в этом протоколе.
• Параллельное лечение с:
• длительные кортикостероиды, если они не были начаты более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низкой дозе (10 мг или меньше метилпреднизолона или эквивалента).
• половые гормоны. Предшествующее лечение должно быть прекращено до включения в исследование.
• другие экспериментальные препараты или любая другая противораковая терапия.
• Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым, не продаваемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
• Пациенты мужского пола.

Кроме того, для пациентов, которые будут рандомизированы в две группы поддерживающей терапии анемии:

• Замена железа (перорально или внутривенно) или переливание крови или лечение r-HuEPO в течение последних 4 недель до начала исследования.
• Известная повышенная чувствительность или противопоказания к карбоксимальтозе железа.