Un essai de phase III comparant deux approches à dose dense et à dose intensifiée (ETC et PM(Cb)) pour le traitement néoadjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque (GeparOcto)

Critère d'intégration:

Les patients ne seront éligibles à la participation à l'étude que s'ils respectent les critères suivants :

• Consentement éclairé écrit conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
• Une documentation de base complète doit être soumise via MedCODES à GBG Forschungs GmbH.
• Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral du sein, confirmé histologiquement par biopsie au trocart. L'aspiration à l'aiguille fine de la lésion mammaire seule n'est pas suffisante. La biopsie incisionnelle ou le dégagement axillaire n'est pas autorisé.

En cas de cancer bilatéral, l'investigateur doit décider de manière prospective quel côté sera évalué pour le critère principal.

• Lésion tumorale au sein d'une taille palpable de 2 cm ou d'une taille échographique de 1 cm de diamètre maximum. La lésion doit être mesurable en deux dimensions, de préférence par échographie. En cas de maladie inflammatoire, l'étendue de l'inflammation peut être utilisée comme lésion mesurable.
• Les patients doivent avoir une maladie de stade cT1c - cT4a-d. Les patients HER2-positifs ou TNBC sont éligibles quel que soit le statut ganglionnaire (cN0-cN3). Patients atteints de tumeurs luminales de type B (définies ici comme ER et/ou PgR > 1 % de cellules colorées, HER2 négatif, Ki-67 > 20 %) uniquement avec une implication histologique (biopsie du ganglion sentinelle, biopsie au trocart ou à l'aiguille fine) ganglions lymphatiques (pN1-3).
• Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein multifocal ou multicentrique, la plus grande lésion doit être mesurée.
• Statut ER, PR et HER2 confirmé de manière centralisée. La pathologie centrale comprend également l'évaluation du statut Ki-67 et LPBC sur la biopsie au trocart. ER/PR négatif est défini comme <= 1 % de cellules colorées et HER2 positif est défini comme IHC 3+ ou hybridation in situ (ISH) et selon les directives ASCO-CAP à partir de 2013). Le tissu mammaire fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'une biopsie au trocart doit donc être envoyé au laboratoire central de pathologie GBG avant la randomisation.
• Âge >=18 ans.
• Indice d'état de performance de Karnofsky 90 %.
• Fonction cardiaque normale confirmée par ECG et échographie cardiaque (FEVG ou fraction de raccourcissement) dans les 4 semaines précédant la randomisation. La FEVG doit être supérieure à 55 %.
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant la randomisation pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Compléter le bilan de stadification dans les 3 mois précédant la randomisation. Toutes les patientes doivent subir une mammographie bilatérale, une échographie mammaire (21 jours), une IRM mammaire (facultatif). Radiographie thoracique (AP et de profil), échographie abdominale ou scanner ou IRM, et scintigraphie osseuse en cas de risque élevé de métastase primaire. En cas de scintigraphie osseuse positive, une radiographie osseuse ou un scanner est obligatoire. D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques.
• Les patients doivent être d'accord avec les tests pathologiques centraux de l'échantillon de biopsie au trocart et de l'échantillon pathologique final et être disponibles et conformes pour le traitement et le suivi.
• De plus, pour que les patients soient randomisés dans les deux bras de traitement de soutien de l'anémie :
• Taux d'hémoglobine <10g/dl.
• Poids corporel ≥ 40 kg.
• Pas besoin de transfusion immédiate de globules rouges.
• Saturation de la transferrine (TSAT) ≤ 20 % et ferritine sérique < 300 ng/ml.

Critère d'exclusion:

• Patientes atteintes d'un cancer du sein ER- et/ou PR-positif, HER2-négatif et Ki-67 <= 20 % (tout sous-type luminal A-like) ou luminal B-like (Ki67> 20 %) sans atteinte ganglionnaire.
• Patients aux stades cT1a, cT1b ou tout M1.
• Patientes atteintes d'un cancer du sein invasif lobulaire pur.
• Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur maligne.
• Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates (méthodes barrières, dispositifs contraceptifs intra-utérins, stérilisation) pendant le traitement de l'étude.
• État général inadéquat (inapte à une chimiothérapie à base d'agents ciblant les anthracyclines et les taxanes à dose dense et à dose intensifiée).
• Maladie maligne antérieure indemne depuis moins de 5 ans (sauf CIS du col de l'utérus et cancer de la peau non mélanomateux).
• Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée (c.-à-d. TA > 140/90 mm Hg sous traitement par deux antihypertenseurs), anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent, valvulopathie cliniquement significative.
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé.
• Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante de grade 2 selon les critères NCI-CTC v 4.0.
• Infection actuellement active.
• Cicatrisation incomplète.
• Contre-indications précises à l'utilisation des corticostéroïdes.
• Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés ou substances incorporées utilisées dans ce protocole.
• Traitement concomitant avec :
• corticostéroïdes chroniques sauf s'ils sont initiés > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (10 mg ou moins de méthylprednisolone ou équivalent).
• hormones sexuelles. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'entrée dans l'étude.
• autres médicaments expérimentaux ou toute autre thérapie anticancéreuse.
• Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Patients masculins.

De plus, pour que les patients soient randomisés dans les deux bras de traitement de soutien de l'anémie :

• Substitution de fer (orale ou IV) ou transfusions sanguines ou traitement par r-HuEPO au cours des 4 dernières semaines avant le début de l'étude.
• Hypersensibilité connue ou contre-indication au carboxymaltose ferrique.