Studie fáze III srovnávající dva dávkově-denzní, dávkou intenzifikované přístupy (ETC a PM(Cb)) pro neoadjuvantní léčbu pacientů s vysoce rizikovým časným karcinomem prsu (GeparOcto)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti budou mít nárok na účast ve studii, pouze pokud splní následující kritéria:

• Písemný informovaný souhlas podle místních regulačních požadavků před zahájením specifických protokolových postupů.
• Kompletní základní dokumentace musí být předložena prostřednictvím MedCODES společnosti GBG Forschungs GmbH.
• Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií. Samotná aspirace tenkou jehlou z léze prsu nestačí. Incizní biopsie nebo axilární clearance nejsou povoleny.

V případě bilaterálního karcinomu musí zkoušející prospektivně rozhodnout, která strana bude hodnocena pro primární cílový ukazatel.

• Nádorová léze v prsu s hmatnou velikostí 2 cm nebo sonografickou velikostí 1 cm v maximálním průměru. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze.
• Pacienti musí mít onemocnění ve stadiu cT1c – cT4a-d. Pacienti s HER2-pozitivním nebo TNBC jsou způsobilí bez ohledu na stav uzlin (cN0-cN3). Pacienti s luminálními nádory podobnými B (definované zde jako ER a/nebo PgR > 1 % obarvené buňky, HER2 negativní, Ki-67 > 20 %) pouze histologicky (biopsie sentinelové uzliny, biopsie jádrové nebo tenkou jehlou) lymfatické uzliny (pN1-3).
• U pacientek s multifokálním nebo multicentrickým karcinomem prsu by měla být změřena největší léze.
• Centrálně potvrzený stav ER, PR a HER2. Centrální patologie zahrnuje také hodnocení stavu Ki-67 a LPBC na biopsii jádra. ER/PR negativní je definován jako <=1 % obarvených buněk a HER2-pozitivní je definován jako IHC 3+ nebo in-situ hybridizace (ISH) a podle směrnic ASCO-CAP od roku 2013). Ve formalínu fixovaná, v parafínu zalitá (FFPE) prsní tkáň z jádrové biopsie musí být proto před randomizací odeslána do centrální patologické laboratoře GBG.
• Věk >=18 let.
• Karnofsky Index stavu výkonnosti 90 %.
• Normální srdeční funkce potvrzena EKG a srdečním ultrazvukem (LVEF nebo zkracující se frakce) během 4 týdnů před randomizací. LVEF musí být vyšší než 55 %.
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 14 dnů před randomizací pro všechny ženy ve fertilním věku.
• Dokončete stagingové zpracování do 3 měsíců před randomizací. Všechny pacientky musí mít oboustrannou mamografii, ultrazvuk prsu (21 dní), MRI prsu (volitelné). Rentgen hrudníku (PA a laterální), ultrazvuk břicha nebo CT vyšetření nebo MRI a vyšetření kostí v případě vysokého rizika primárních metastáz. V případě pozitivního skenu kostí je povinné rentgenové nebo CT vyšetření kostí. Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.
• Pacienti musí souhlasit s centrálním patologickým testováním vzorku biopsie jádra a konečného patologického vzorku a musí být k dispozici a musí vyhovovat pro léčbu a sledování.
• Kromě toho pro pacienty, kteří mají být randomizováni do dvou ramen podpůrné léčby anémie:
• Hladina hemoglobinu <10g/dl.
• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg.
• Není potřeba okamžitá transfuze červených krvinek.
• Saturace transferinu (TSAT) ≤ 20 % a sérový feritin < 300 ng/ml.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s ER- a/nebo PR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu a Ki- 67 <= 20 % (jakýkoli luminální A-like subtyp) nebo luminální B-like (Ki67>20 %) subtypem bez postižení uzlin.
• Pacienti se stadiem cT1a, cT1b nebo jakoukoli M1.
• Pacientky s čistě lobulárním invazivním karcinomem prsu.
• Předcházející chemoterapie pro jakoukoli malignitu.
• Předchozí radiační terapie rakoviny prsu.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést adekvátní nehormonální antikoncepční opatření (bariérové ​​metody, intrauterinní antikoncepční tělíska, sterilizace).
• Neadekvátní celkový stav (nevhodný pro dávkově-denzní chemoterapii na bázi antracyklinů-taxanů s intenzitou dávky).
• Předchozí maligní onemocnění bylo bez onemocnění po dobu kratší než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže).
• Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, známky transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK >140/90 mm Hg při léčbě dvěma antihypertenzivy), abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění.
• Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
• Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie stupně závažnosti 2 podle kritérií NCI-CTC v 4.0.
• Aktuálně aktivní infekce.
• Neúplné hojení ran.
• Jednoznačné kontraindikace pro použití kortikosteroidů.
• Známá hypersenzitivní reakce na jednu ze sloučenin nebo inkorporovaných látek použitých v tomto protokolu.
• Souběžná léčba s:
• chronické kortikosteroidy, pokud nejsou zahájeny > 6 měsíců před vstupem do studie a v nízké dávce (10 mg nebo méně methylprednisolonu nebo ekvivalentu).
• pohlavní hormony. Předchozí léčba musí být ukončena před vstupem do studie.
• jiná experimentální léčiva nebo jakákoli jiná protirakovinná terapie.
• Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který nebyl uveden na trh během 30 dnů před vstupem do studie.
• Mužští pacienti.

Kromě toho pro pacienty, kteří mají být randomizováni do dvou ramen podpůrné léčby anémie:

• Substituce železa (perorální nebo IV) nebo krevní transfuze nebo léčba r-HuEPO v posledních 4 týdnech před zahájením studie.
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na železitou karboxymaltózu.