Et fase III-forsøg, der sammenligner to dosistætte, dosisintensiverede tilgange (ETC og PM(Cb)) til neoadjuverende behandling af patienter med højrisiko tidlig brystkræft (GeparOcto)

Inklusionskriterier:

Patienter vil kun være berettiget til undersøgelsesdeltagelse, hvis de opfylder følgende kriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regulatoriske krav, før der påbegyndes specifikke protokolprocedurer.
• Fuldstændig basisdokumentation skal indsendes via MedCODES til GBG Forschungs GmbH.
• Unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom, bekræftet histologisk ved kernebiopsi. Finnålsaspiration fra brystlæsionen alene er ikke tilstrækkelig. Incisional biopsi eller aksillær clearance er ikke tilladt.

I tilfælde af bilateral cancer skal investigator prospektivt beslutte, hvilken side der vil blive evalueret for det primære endepunkt.

• Tumorlæsion i brystet med en følbar størrelse på 2 cm eller en sonografisk størrelse på 1 cm i maksimal diameter. Læsionen skal kunne måles i to dimensioner, fortrinsvis ved sonografi. Ved betændelsessygdom kan omfanget af inflammation bruges som målbar læsion.
• Patienter skal have stadium cT1c - cT4a-d sygdom. Patienter med HER2-positive eller TNBC er kvalificerede uanset nodalstatus (cN0-cN3). Patienter med luminale B-lignende tumorer (her defineret som ER og/eller PgR >1% farvede celler, HER2 negative, Ki-67 >20%) kun med histologisk (sentinel-node biopsi, kerne- eller finnålsbiopsi) involveret lymfeknuder (pN1-3).
• Hos patienter med multifokal eller multicentrisk brystkræft bør den største læsion måles.
• Centralt bekræftet ER, PR og HER2 status. Central patologi omfatter også vurdering af Ki-67 og LPBC status på kernebiopsi. ER/PR-negativ er defineret som <=1 % farvede celler, og HER2-positiv er defineret som IHC 3+ eller in-situ hybridisering (ISH) og i henhold til ASCO-CAP-retningslinjer fra 2013). Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) brystvæv fra kernebiopsi skal derfor sendes til GBG centrale patologilaboratorium før randomisering.
• Alder >=18 år.
• Karnofsky præstationsstatusindeks 90%.
• Bekræftet normal hjertefunktion ved EKG og hjerteultralyd (LVEF eller forkortelsesfraktion) inden for 4 uger før randomisering. LVEF skal være over 55 %.
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
• Fuldfør iscenesættelsesoparbejdning inden for 3 måneder før randomisering. Alle patienter skal have bilateral mammografi, brystultralyd (21 dage), bryst-MR (valgfrit). Røntgen af ​​thorax (PA og lateralt), abdominal ultralyd eller CT-scanning eller MR og knoglescanning i tilfælde af høj risiko for primær metastase. Ved positiv knoglescanning er knoglerøntgen eller CT-skanning obligatorisk. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret.
• Patienterne skal acceptere central patologitestning af kernebiopsiprøven og den endelige patologiprøve og være tilgængelig og kompatibel til behandling og opfølgning.
• Ud over at patienter skal randomiseres til de to understøttende anæmisbehandlingsarme:
• Hæmoglobinniveau <10g/dl.
• Kropsvægt ≥ 40 kg.
• Intet behov for øjeblikkelig transfusion af røde blodlegemer.
• Transferrinmætning (TSAT) ≤20% og serumferritin <300ng/ml.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ER- og/eller PR-positiv, HER2-negativ brystkræft og Ki-67 <= 20 % (enhver luminal A-lignende subtype) eller luminal B-lignende (Ki67>20 %) subtype uden nodal involvering.
• Patienter med stadier cT1a, cT1b eller en hvilken som helst M1.
• Patienter med ren lobulær invasiv brystkræft.
• Forudgående kemoterapi for enhver malignitet.
• Tidligere strålebehandling for brystkræft.
• Gravide eller ammende patienter. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger (barrieremetoder, intrauterint præventionsudstyr, sterilisering) under undersøgelsesbehandlingen.
• Utilstrækkelig almentilstand (ikke egnet til dosistæt, dosisintensiveret antracyklin-taxan-målrettet kemoterapi).
• Tidligere malign sygdom er sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagen CIS i livmoderhalsen og ikke-melanomatøs hudkræft).
• Kendt eller mistænkt kongestiv hjertesvigt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >140/90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeforstyrrelser, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
• Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af sværhedsgrad 2 ifølge NCI-CTC-kriterier v 4.0.
• Aktuel aktiv infektion.
• Ufuldstændig sårheling.
• Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider.
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for en af ​​de forbindelser eller inkorporerede stoffer, der anvendes i denne protokol.
• Samtidig behandling med:
• kroniske kortikosteroider, medmindre de er påbegyndt > 6 måneder før studiestart og ved lav dosis (10 mg eller mindre methylprednisolon eller tilsvarende).
• kønshormoner. Forudgående behandling skal stoppes før studiestart.
• andre eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
• Mandlige patienter.

Ud over at patienter skal randomiseres til de to understøttende anæmisbehandlingsarme:

• Jernsubstitution (oral eller IV) eller blodtransfusioner eller behandling med r-HuEPO inden for de sidste 4 uger før studiestart.
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation mod ferricarboxymaltose.