Kolmannen vaiheen tutkimus, jossa verrataan kahta annostiheää, annosta tehostettua lähestymistapaa (ETC ja PM(Cb)) neoadjuvanttihoitoon potilailla, joilla on korkean riskin varhainen rintasyöpä (GeparOcto)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voivat osallistua tutkimukseen vain, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
• Täydelliset perusasiakirjat on toimitettava MedCODESin kautta GBG Forschungs GmbH:lle.
• Yksi- tai molemminpuolinen primaarinen rintasyöpä, vahvistettu histologisesti ydinbiopsialla. Aspiraatio ohuella neulalla rintavauriosta ei yksin riitä. Biopsia tai kainaloiden puhdistuma ei ole sallittu.

Kahdenvälisen syövän tapauksessa tutkijan on päätettävä prospektiivisesti, kumpi puoli arvioidaan ensisijaisen päätetapahtuman osalta.

• Kasvainleesio rinnassa, jonka palpoitava koko on 2 cm tai sonografinen koko 1 cm maksimihalkaisijaltaan. Leesion on oltava mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa, mieluiten sonografialla. Tulehdussairauden tapauksessa tulehduksen laajuutta voidaan käyttää mitattavana vauriona.
• Potilailla on oltava vaihe cT1c - cT4a-d tauti. Potilaat, joilla on HER2-positiivinen tai TNBC, ovat kelvollisia solmukohtaisesta tilasta (cN0-cN3) riippumatta. Potilaat, joilla on luminaalisia B:n kaltaisia ​​kasvaimia (määritelty tässä ER- ja/tai PgR >1 % värjäytyneistä soluista, HER2-negatiivinen, Ki-67 >20 %) vain histologisesti (sentinellisolmubiopsia, ydin- tai hienoneulabiopsia) imusolmukkeet (pN1-3).
• Potilailla, joilla on multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä, tulee mitata suurin leesio.
• Keskitetysti vahvistettu ER-, PR- ja HER2-tila. Keskuspatologiaan kuuluu myös Ki-67- ja LPBC-statuksen arviointi ydinbiopsiasta. ER/PR-negatiiviseksi määritellään <=1 % värjäytyneistä soluista ja HER2-positiiviseksi IHC 3+:ksi tai in situ -hybridisaatioksi (ISH) ja ASCO-CAP:n ohjeiden mukaan vuodesta 2013 lähtien. Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) rintakudos ydinbiopsiasta on siksi lähetettävä GBG:n keskuspatologian laboratorioon ennen satunnaistamista.
• Ikä >=18 vuotta.
• Karnofskyn suorituskykyindeksi 90%.
• Normaali sydämen toiminta vahvistettiin EKG:llä ja sydämen ultraäänellä (LVEF tai lyhennetty fraktio) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. LVEF:n on oltava yli 55 %.
• Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Suorita vaiheistustyöt 3 ​​kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Kaikille potilaille on tehtävä molemminpuolinen mammografia, rintojen ultraääni (21 päivää), rintojen MRI (valinnainen). Rintakehän röntgenkuvaus (PA ja lateraalinen), vatsan ultraääni tai TT-skannaus tai MRI ja luukuvaus, jos primaarisen etäpesäkkeen riski on suuri. Jos luukuvaus on positiivinen, luuröntgen- tai CT-skannaus on pakollinen. Muita testejä voidaan tehdä kliinisen tarpeen mukaan.
• Potilaiden on hyväksyttävä ydinbiopsianäytteen ja lopullisen patologisen näytteen keskuspatologinen testaus ja oltava saatavilla ja yhteensopivat hoitoa ja seurantaa varten.
• Sen lisäksi, että potilaat satunnaistetaan kahteen anemiaa tukevaan hoitoryhmään:
• Hemoglobiinitaso <10g/dl.
• Paino ≥ 40 kg.
• Välitöntä punasolusiirtoa ei tarvita.
• Transferriinisaturaatio (TSAT) ≤20 % ja seerumin ferritiini <300 ng/ml.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ER- ja/tai PR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä ja Ki-67 <= 20 % (mikä tahansa luminaalinen A:n kaltainen alatyyppi) tai luminaalinen B-tyyppinen (Ki67>20 %) alatyyppi ilman solmukohtaa.
• Potilaat, joilla on vaiheet cT1a, cT1b tai mikä tahansa M1.
• Potilaat, joilla on puhdas lobulaarinen invasiivinen rintasyöpä.
• Aiempi kemoterapia minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen varalta.
• Aiempi sädehoito rintasyövän hoitoon.
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee ottaa käyttöön riittävät ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät (estemenetelmät, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, sterilointi) tutkimushoidon aikana.
• Riittämätön yleinen kunto (ei sovi annostiheään, annoksiltaan tehostettuun antrasykliini-taksaani-kohdistettuihin aineisiin perustuvaan kemoterapiaan).
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa alle 5 vuotta (paitsi kohdunkaulan CIS ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
• Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi sydäninfarkti, merkkejä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä, hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (ts. Verenpaine >140/90 mmHg kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
• Aiemmat merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, dementia tai kohtaukset, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
• Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neuropatia, jonka vakavuusaste on 2 NCI-CTC-kriteerien v 4.0 mukaan.
• Tällä hetkellä aktiivinen infektio.
• Epätäydellinen haavan paraneminen.
• Selkeät vasta-aiheet kortikosteroidien käytölle.
• Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tässä protokollassa käytetystä yhdisteestä tai sisällytetyistä aineista.
• Samanaikainen hoito:
• krooniset kortikosteroidit, ellei sitä aloiteta > 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja pienillä annoksilla (10 mg tai vähemmän metyyliprednisolonia tai vastaavaa).
• sukupuolihormonit. Aiempi hoito on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa.
• muut kokeelliset lääkkeet tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Miespotilaat.

Sen lisäksi, että potilaat satunnaistetaan kahteen anemiaa tukevaan hoitoryhmään:

• Raudan korvaus (suun kautta tai IV) tai verensiirrot tai r-HuEPO-hoito viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe rautakarboksimaltoosille.