Um estudo de fase III comparando duas abordagens de dose densa e intensificada (ETC e PM(Cb)) para tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de mama inicial de alto risco (GeparOcto)

Critério de inclusão:

Os pacientes serão elegíveis para participação no estudo somente se cumprirem os seguintes critérios:

• Consentimento informado por escrito de acordo com os requisitos regulatórios locais antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
• A documentação completa da linha de base deve ser enviada via MedCODES para GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma primário de mama unilateral ou bilateral, confirmado histologicamente por biópsia central. A aspiração com agulha fina da lesão da mama sozinha não é suficiente. Biópsia incisional ou depuração axilar não são permitidas.

No caso de câncer bilateral, o investigador deve decidir prospectivamente qual lado será avaliado para o desfecho primário.

• Lesão tumoral na mama com tamanho palpável de 2 cm ou tamanho ultrassonográfico de 1 cm de diâmetro máximo. A lesão deve ser mensurável em duas dimensões, preferencialmente por ultrassonografia. No caso de doença inflamatória, a extensão da inflamação pode ser usada como lesão mensurável.
• Os pacientes devem ter doença em estágio cT1c - cT4a-d. Os pacientes com HER2-positivo ou TNBC são elegíveis independentemente do estado nodal (cN0-cN3). Pacientes com tumores luminais tipo B (definidos aqui como ER e/ou PgR >1% células coradas, HER2 negativo, Ki-67 >20%) apenas com envolvimento histológico (biópsia de linfonodo sentinela, core ou biópsia com agulha fina) gânglios linfáticos (pN1-3).
• Em pacientes com câncer de mama multifocal ou multicêntrico, a maior lesão deve ser medida.
• Status de ER, PR e HER2 confirmado centralmente. A patologia central inclui também a avaliação do estado de Ki-67 e LPBC na biópsia central. ER/PR negativo é definido como <=1% de células coradas e HER2-positivo é definido como IHC 3+ ou hibridação in situ (ISH) e de acordo com as diretrizes ASCO-CAP de 2013). O tecido mamário fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) da biópsia central deve, portanto, ser enviado ao laboratório de patologia central do GBG antes da randomização.
• Idade >=18 anos.
• Índice de status de desempenho de Karnofsky 90%.
• Função cardíaca normal confirmada por ECG e ultrassom cardíaco (LVEF ou fração de encurtamento) dentro de 4 semanas antes da randomização. A FEVE deve estar acima de 55%.
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 14 dias antes da randomização para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Conclua o estadiamento até 3 meses antes da randomização. Todas as pacientes devem fazer mamografia bilateral, ultrassom de mama (21 dias), ressonância magnética de mama (opcional). Radiografia de tórax (PA e perfil), ultrassonografia abdominal ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética e cintilografia óssea em caso de alto risco de metástase primária. Em caso de cintilografia óssea positiva, radiografia óssea ou tomografia computadorizada é obrigatória. Outros testes podem ser realizados conforme indicação clínica.
• Os pacientes devem concordar com o teste de patologia central do espécime de biópsia central e do espécime patológico final e estar disponíveis e em conformidade para tratamento e acompanhamento.
• Além disso, para os pacientes serem randomizados para os dois braços de tratamento de anemia de suporte:
• Nível de hemoglobina <10g/dl.
• Peso corporal ≥ 40 kg.
• Não há necessidade de transfusão imediata de glóbulos vermelhos.
• Saturação da transferrina (TSAT) ≤20% e ferritina sérica <300ng/ml.

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer de mama ER- e/ou PR-positivo, HER2-negativo e Ki-67 <= 20% (qualquer subtipo luminal A-like) ou luminal B-like (Ki67>20%) sem envolvimento nodal.
• Pacientes com estágios cT1a, cT1b ou qualquer M1.
• Pacientes com câncer de mama lobular invasivo puro.
• Quimioterapia prévia para qualquer malignidade.
• Radioterapia prévia para câncer de mama.
• Pacientes grávidas ou lactantes. As pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais adequadas (métodos de barreira, dispositivos anticoncepcionais intrauterinos, esterilização) durante o tratamento do estudo.
• Condição geral inadequada (não adequada para quimioterapia baseada em agentes direcionados à antraciclina-taxano com dose densa e intensificada).
• Doença maligna prévia livre de doença há menos de 5 anos (exceto CIS do colo do útero e câncer de pele não melanoma).
• Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (>NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer medicação antianginosa, história prévia de enfarte do miocárdio, evidência de enfarte transmural no ECG, hipertensão arterial não controlada ou mal controlada (i.e. PA >140/90 mm Hg sob tratamento com dois medicamentos anti-hipertensivos), anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente, doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
• Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impediriam a compreensão e o consentimento informado.
• Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de gravidade grau 2 pelos critérios NCI-CTC v 4.0.
• Infecção atualmente ativa.
• Cicatrização incompleta da ferida.
• Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides.
• Reação de hipersensibilidade conhecida a um dos compostos ou substâncias incorporadas utilizadas neste protocolo.
• Tratamento concomitante com:
• corticosteroides crônicos, a menos que iniciados > 6 meses antes da entrada no estudo e em dose baixa (10 mg ou menos de metilprednisolona ou equivalente).
• hormônios sexuais. O tratamento anterior deve ser interrompido antes da entrada no estudo.
• outras drogas experimentais ou qualquer outra terapia anti-câncer.
• Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Pacientes do sexo masculino.

Além disso, para os pacientes serem randomizados para os dois braços de tratamento de anemia de suporte:

• Substituição de ferro (oral ou IV) ou transfusões de sangue ou tratamento com r-HuEPO nas últimas 4 semanas antes do início do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação à carboximaltose férrica.