Uno studio di fase III che confronta due approcci dose-dense, dose-intensificata (ETC e PM(Cb)) per il trattamento neoadiuvante di pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale ad alto rischio (GeparOcto)

Criterio di inclusione:

I pazienti saranno idonei per la partecipazione allo studio solo se soddisfano i seguenti criteri:

• Consenso informato scritto in base ai requisiti normativi locali prima di iniziare le procedure del protocollo specifico.
• La documentazione di riferimento completa deve essere inviata tramite MedCODES a GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma primitivo unilaterale o bilaterale della mammella, confermato istologicamente mediante biopsia centrale. La sola aspirazione con ago sottile dalla lesione mammaria non è sufficiente. La biopsia incisionale o la clearance ascellare non sono consentite.

In caso di cancro bilaterale, lo sperimentatore deve decidere in modo prospettico quale lato sarà valutato per l'endpoint primario.

• Lesione tumorale nel seno con una dimensione palpabile di 2 cm o una dimensione ecografica di 1 cm di diametro massimo. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni, preferibilmente mediante ecografia. In caso di malattia infiammatoria, l'estensione dell'infiammazione può essere utilizzata come lesione misurabile.
• I pazienti devono avere la malattia in stadio cT1c - cT4a-d. Le pazienti con HER2-positivo o TNBC sono eleggibili indipendentemente dallo stato linfonodale (cN0-cN3). Pazienti con tumori simil-B luminali (definiti qui come ER e/o PgR >1% di cellule colorate, HER2 negativo, Ki-67 >20%) solo istologicamente (biopsia del linfonodo sentinella, biopsia del core o dell'ago sottile) coinvolti linfonodi (pN1-3).
• Nelle pazienti con carcinoma mammario multifocale o multicentrico, deve essere misurata la lesione più grande.
• Stato ER, PR e HER2 confermato a livello centrale. La patologia centrale include anche la valutazione dello stato di Ki-67 e LPBC sulla biopsia centrale. ER/PR negativo è definito come <= 1% di cellule colorate e HER2-positivo è definito come IHC 3+ o ibridazione in situ (ISH) e secondo le linee guida ASCO-CAP del 2013). Il tessuto mammario fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla biopsia centrale deve quindi essere inviato al laboratorio di patologia centrale GBG prima della randomizzazione.
• Età >=18 anni.
• Karnofsky Performance status index 90%.
• - Funzionalità cardiaca normale confermata mediante ECG ed ecografia cardiaca (LVEF o frazione di accorciamento) entro 4 settimane prima della randomizzazione. LVEF deve essere superiore al 55%.
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della randomizzazione per tutte le donne in età fertile.
• Completare il work-up della stadiazione entro 3 mesi prima della randomizzazione. Tutti i pazienti devono sottoporsi a mammografia bilaterale, ecografia mammaria (21 giorni), risonanza magnetica mammaria (opzionale). Radiografia del torace (PA e laterale), ecografia addominale o TAC o risonanza magnetica e scintigrafia ossea in caso di alto rischio di metastasi primarie. In caso di scintigrafia ossea positiva, è obbligatoria la radiografia ossea o la TAC. Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato.
• I pazienti devono essere d'accordo con il test patologico centrale del campione di biopsia centrale e del campione patologico finale ed essere disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up.
• Inoltre, per i pazienti da randomizzare ai due bracci di trattamento dell'anemia di supporto:
• Livello di emoglobina <10 g/dl.
• Peso corporeo ≥ 40 kg.
• Non c'è bisogno di una trasfusione immediata di globuli rossi.
• Saturazione della transferrina (TSAT) ≤20% e ferritina sierica <300 ng/ml.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma mammario ER- e/o PR-positivo, HER2-negativo e Ki-67 <= 20% (qualsiasi sottotipo luminale A-like) o luminale B-like (Ki67>20%) senza coinvolgimento linfonodale.
• Pazienti con stadi cT1a, cT1b o qualsiasi M1.
• Pazienti con carcinoma mammario invasivo lobulare puro.
• Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno.
• Precedente radioterapia per il cancro al seno.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono attuare adeguate misure contraccettive non ormonali (metodi di barriera, dispositivi contraccettivi intrauterini, sterilizzazione) durante il trattamento in studio.
• Condizioni generali inadeguate (non idonee per la chemioterapia a base di antracicline-taxani a base di agenti ad alta intensità di dose e dose-intensificata).
• Pregressa malattia maligna libera da malattia da meno di 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso).
• Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (>NYHA I) e/o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci antianginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa incontrollata o scarsamente controllata (es. BP >140/90 mm Hg in trattamento con due farmaci antiipertensivi), anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente, cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
• Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato.
• Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di grado di gravità 2 secondo i criteri NCI-CTC v 4.0.
• Infezione attualmente attiva.
• Guarigione incompleta della ferita.
• Definite controindicazioni per l'uso di corticosteroidi.
• Reazione di ipersensibilità nota a uno dei composti o delle sostanze incorporate utilizzate in questo protocollo.
• Trattamento concomitante con:
• corticosteroidi cronici a meno che non siano iniziati > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio e a basso dosaggio (10 mg o meno metilprednisolone o equivalente).
• ormoni sessuali. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio.
• altri farmaci sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale.
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti maschi.

Inoltre, per i pazienti da randomizzare ai due bracci di trattamento dell'anemia di supporto:

• Sostituzione del ferro (orale o endovenosa) o trasfusioni di sangue o trattamento con r-HuEPO nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Ipersensibilità nota o controindicazione al carbossimaltosio ferrico.