高リスク早期乳がん患者のネオアジュバント治療のための2つの用量密度、用量強化アプローチ（ETCおよびPM（Cb））を比較する第III相試験（GeparOcto）

包含基準:

患者は、以下の基準を満たしている場合にのみ、研究への参加資格があります。

• 特定のプロトコル手順を開始する前に、地域の規制要件に従って書面によるインフォームドコンセント。
• 完全なベースライン文書は、MedCODES 経由で GBG Forschungs GmbH に提出する必要があります。
• コア生検により組織学的に確認された、乳房の片側性または両側性の原発性癌腫。 乳房病変からの穿刺吸引だけでは不十分です。 切開生検または腋窩クリアランスは許可されていません。

両側性がんの場合、治験責任医師は、主要評価項目についてどちら側を評価するかを前向きに決定する必要があります。

• 触知可能なサイズが 2 cm または超音波検査で最大直径 1 cm の乳房の腫瘍病変。 病変は、できれば超音波検査によって、二次元で測定可能でなければなりません。 炎症性疾患の場合、炎症の程度を測定可能な病変として使用できます。
• 患者はステージ cT1c - cT4a-d の疾患を持っている必要があります。 HER2陽性またはTNBCの患者は、リンパ節の状態（cN0-cN3）に関係なく適格です。 -管腔B様腫瘍（ここではERおよび/またはPgR > 1％染色細胞、HER2陰性、Ki-67 > 20％として定義）の患者のみが組織学的（センチネルリンパ節生検、コアまたは細針生検）に関与リンパ節 (pN1-3)。
• 多巣性または多中心性乳がんの患者では、最大の病変を測定する必要があります。
• ER、PR、HER2 の状態を一元的に確認。 中央病理学には、コア生検での Ki-67 および LPBC ステータスの評価も含まれます。 ER/PR 陰性は <=1% 染色細胞と定義され、HER2 陽性は IHC 3+ または in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) と定義され、2013 年時点の ASCO-CAP ガイドラインに従っています)。 したがって、コア生検からのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 乳房組織は、無作為化の前に GBG 中央病理検査室に送られる必要があります。
• 年齢 >=18 歳。
• Karnofsky パフォーマンス ステータス インデックス 90%。
• -無作為化前4週間以内に心電図および心臓超音波（LVEFまたは短縮分画）によって正常な心機能が確認された。 LVEF は 55% 以上でなければなりません。
• -出産の可能性のあるすべての女性の無作為化前の14日以内の陰性妊娠検査（尿または血清）。
• 無作為化前の 3 か月以内に病期分類の精密検査を完了してください。 すべての患者は、両側マンモグラフィー、乳房超音波検査 (21 日間)、乳房 MRI (オプション) を受ける必要があります。 胸部 X 線 (PA および側面)、腹部超音波または CT スキャンまたは MRI、および原発転移のリスクが高い場合の骨スキャン。 骨スキャンが陽性の場合は、骨のX線またはCTスキャンが必須です。 臨床的に必要な場合は、その他の検査を実施することもあります。
• 患者は、コア生検標本と最終病理標本の中央病理検査に同意し、治療とフォローアップに利用可能で準拠している必要があります。
• さらに、患者を 2 つの補助的な貧血治療群に無作為に割り付けます。
• ヘモグロビン値 <10g/dl。
• 体重≧40kg。
• すぐに赤血球を輸血する必要はありません。
• -トランスフェリン飽和（TSAT）≤20％および血清フェリチン<300ng / ml。

除外基準:

• -ERおよび/またはPR陽性、HER2陰性乳癌およびKi-67 <= 20％（任意の管腔A様サブタイプ）または管腔B様（Ki67> 20％）サブタイプのリンパ節転移のない患者。
• -ステージcT1a、cT1b、またはM1の患者。
• 純粋な小葉浸潤性乳がんの患者。
• -悪性腫瘍に対する以前の化学療法。
• 乳がんに対する以前の放射線療法。
• 妊娠中または授乳中の患者。 -出産の可能性のある患者は、研究治療中に適切な非ホルモン避妊手段（バリア法、子宮内避妊器具、滅菌）を実施する必要があります。
• 不十分な全身状態（用量密度が高く、用量強化されたアントラサイクリン-タキサンを標的とした薬剤ベースの化学療法には適していません）.
• -5年未満無病である以前の悪性疾患（子宮頸部のCISおよび非黒色腫性皮膚がんを除く）。
• 既知または疑われるうっ血性心不全（> NYHA I）および/または冠状動脈性心疾患、狭心症治療薬を必要とする狭心症、心筋梗塞の既往歴、心電図での経壁性梗塞の証拠、制御されていないまたは制御が不十分な動脈性高血圧症（すなわち. 2 つの降圧薬で治療中の BP >140/90 mm Hg)、恒久的な治療が必要なリズム異常、臨床的に重大な心臓弁膜症。
• -インフォームドコンセントの理解と提供を妨げる精神病性障害、認知症または発作を含む重大な神経学的または精神医学的障害の病歴。
• -NCI-CTC基準v 4.0による重症度グレード2の既存の運動神経障害または感覚神経障害。
• 現在活動中の感染症。
• 不完全な創傷治癒。
• コルチコステロイドの使用に対する明確な禁忌。
• -このプロトコルで使用される化合物または組み込まれた物質の1つに対する既知の過敏反応。
• 同時治療:
• 慢性コルチコステロイドは、研究登録の6か月以上前に開始され、低用量（10 mg以下のメチルプレドニゾロンまたは同等物）で開始された場合を除きます。
• 性ホルモン。 研究に参加する前に、以前の治療を中止する必要があります。
• 他の実験薬または他の抗がん療法。
• -研究登録前の30日以内に、市販されていない治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
• 男性患者。

さらに、患者を 2 つの補助的な貧血治療群に無作為に割り付けます。

• -鉄置換（経口またはIV）または輸血またはr-HuEPOによる治療 研究開始前の最後の4週間。
• -既知の過敏症または鉄カルボキシマルトースに対する禁忌。