Un ensayo de fase III que compara dos enfoques de dosis densa e intensificada (ETC y PM(Cb)) para el tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama temprano de alto riesgo (GeparOcto)

Criterios de inclusión:

Los pacientes serán elegibles para participar en el estudio solo si cumplen con los siguientes criterios:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
• La documentación básica completa debe enviarse a través de MedCODES a GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral, confirmado histológicamente por biopsia central. La aspiración con aguja fina de la lesión mamaria por sí sola no es suficiente. No se permite la biopsia incisional ni el aclaramiento axilar.

En caso de cáncer bilateral, el investigador debe decidir prospectivamente qué lado se evaluará para el criterio principal de valoración.

• Lesión tumoral en la mama con un tamaño palpable de 2 cm o un tamaño ecográfico de 1 cm de diámetro máximo. La lesión tiene que ser medible en dos dimensiones, preferiblemente por ecografía. En caso de enfermedad inflamatoria, la extensión de la inflamación se puede utilizar como lesión medible.
• Los pacientes deben tener enfermedad en estadio cT1c - cT4a-d. Los pacientes con HER2-positivo o TNBC son elegibles independientemente del estado de los ganglios (cN0-cN3). Pacientes con tumores luminales tipo B (definidos aquí como ER y/o PgR >1 % de células teñidas, HER2 negativo, Ki-67 >20 %) solo con compromiso histológico (biopsia de ganglio centinela, biopsia con aguja gruesa o fina) ganglios linfáticos (pN1-3).
• En pacientes con cáncer de mama multifocal o multicéntrico, se debe medir la lesión más grande.
• Estado de ER, PR y HER2 confirmado centralmente. La patología central incluye también la evaluación del estado de Ki-67 y LPBC en la biopsia central. ER/PR negativo se define como <=1 % de células teñidas y HER2 positivo se define como IHC 3+ o hibridación in situ (ISH) y de acuerdo con las pautas de ASCO-CAP a partir de 2013). Por lo tanto, el tejido mamario fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de la biopsia central debe enviarse al laboratorio central de patología del GBG antes de la aleatorización.
• Edad >=18 años.
• Índice de estado de desempeño de Karnofsky 90%.
• Función cardíaca normal confirmada por ECG y ecografía cardíaca (FEVI o fracción de acortamiento) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. La FEVI debe estar por encima del 55%.
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para todas las mujeres en edad fértil.
• Complete el estudio de estadificación dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. Todas las pacientes deben realizarse mamografía bilateral, ecografía mamaria (21 días), resonancia magnética mamaria (opcional). Radiografía de tórax (PA y lateral), ecografía abdominal o tomografía computarizada o resonancia magnética, y gammagrafía ósea en caso de alto riesgo de metástasis primaria. En caso de una gammagrafía ósea positiva, es obligatoria una radiografía ósea o una tomografía computarizada. Se pueden realizar otras pruebas según esté clínicamente indicado.
• Los pacientes deben estar de acuerdo con las pruebas de patología central de la muestra de biopsia central y la muestra de patología final y estar disponibles y cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
• Además, para que los pacientes sean asignados al azar a los dos brazos de tratamiento de apoyo para la anemia:
• Nivel de hemoglobina <10g/dl.
• Peso corporal ≥ 40 kg.
• No es necesaria una transfusión inmediata de glóbulos rojos.
• Saturación de transferrina (TSAT) ≤20% y ferritina sérica <300ng/ml.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cáncer de mama ER- y/o PR-positivo, HER2-negativo y Ki-67 <= 20% (cualquier subtipo luminal A-like) o luminal B-like (Ki67>20%) sin afectación ganglionar.
• Pacientes con estadios cT1a, cT1b o cualquier M1.
• Pacientes con cáncer de mama invasivo lobulillar puro.
• Quimioterapia previa para cualquier malignidad.
• Radioterapia previa para el cáncer de mama.
• Pacientes embarazadas o lactantes. Los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas (métodos de barrera, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, esterilización) durante el tratamiento del estudio.
• Condición general inadecuada (no apto para quimioterapia basada en agentes dirigidos por antraciclinas-taxanos de dosis densa e intensificada).
• Enfermedad maligna previa estando libre de enfermedad por menos de 5 años (excepto CIS de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
• Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (> NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere medicación antianginosa, antecedentes de infarto de miocardio, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, PA > 140/90 mm Hg en tratamiento con dos fármacos antihipertensivos), anomalías del ritmo que requieran tratamiento permanente, cardiopatía valvular clínicamente significativa.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
• Neuropatía motora o sensorial preexistente de un grado de gravedad 2 según los criterios NCI-CTC v 4.0.
• Infección actualmente activa.
• Cicatrización incompleta de heridas.
• Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a uno de los compuestos o sustancias incorporadas utilizadas en este protocolo.
• Tratamiento concurrente con:
• corticosteroides crónicos a menos que se hayan iniciado > 6 meses antes del ingreso al estudio y en dosis bajas (10 mg o menos de metilprednisolona o equivalente).
• hormonas sexuales El tratamiento previo debe interrumpirse antes de ingresar al estudio.
• otros medicamentos experimentales o cualquier otra terapia contra el cáncer.
• Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes masculinos.

Además, para que los pacientes sean asignados al azar a los dos brazos de tratamiento de apoyo para la anemia:

• Sustitución de hierro (oral o IV) o transfusiones de sangre o tratamiento con r-HuEPO en las últimas 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación frente a la carboximaltosa férrica.