Badanie fazy III porównujące dwie metody z dużą gęstością dawki i intensyfikacją dawki (ETC i PM(Cb)) w leczeniu neoadiuwantowym pacjentów z wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka (GeparOcto)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci będą kwalifikować się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnią następujące kryteria:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
• Kompletną dokumentację wyjściową należy przesłać za pośrednictwem MedCODES do GBG Forschungs GmbH.
• Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową. Sama aspiracja cienkoigłowa ze zmiany w piersi nie jest wystarczająca. Biopsja nacinająca lub prześwit pachowy są niedozwolone.

W przypadku raka obustronnego badacz musi prospektywnie zdecydować, która strona będzie oceniana pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego.

• Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze 2 cm lub sonograficznym rozmiarze 1 cm w maksymalnej średnicy. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach, najlepiej za pomocą ultrasonografii. W przypadku choroby zapalnej stopień zapalenia można wykorzystać jako mierzalną zmianę.
• Pacjenci muszą mieć chorobę w stadium cT1c - cT4a-d. Pacjenci z HER2-dodatnim lub TNBC kwalifikują się niezależnie od stanu węzłów chłonnych (cN0-cN3). Pacjenci z nowotworami typu B w świetle jelita (określonymi tutaj jako ER i/lub PgR >1% wybarwionych komórek, HER2-ujemne, Ki-67 >20%) tylko z zajęciem histologicznym (biopsja węzła wartowniczego, biopsja gruboigłowa lub cienkoigłowa) węzły chłonne (pN1-3).
• U pacjentek z wieloogniskowym lub wieloośrodkowym rakiem piersi należy zmierzyć największą zmianę.
• Centralnie potwierdzone statusy ER, PR i HER2. Patologia centralna obejmuje również ocenę statusu Ki-67 i LPBC w biopsji gruboigłowej. ER/PR-ujemne definiuje się jako <=1% wybarwionych komórek, a HER2-dodatnie definiuje się jako IHC 3+ lub hybrydyzację in situ (ISH) i zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP z 2013 r.). Utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie tkanka piersi z biopsji gruboigłowej musi zatem zostać przesłana do centralnego laboratorium patologicznego GBG przed randomizacją.
• Wiek >=18 lat.
• Karnofsky Indeks statusu wydajności 90%.
• Potwierdzona prawidłowa czynność serca za pomocą EKG i ultrasonografii serca (LVEF lub frakcja skracająca) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. LVEF musi być powyżej 55%.
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed randomizacją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
• Ukończ ocenę stopnia zaawansowania w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Wszyscy pacjenci muszą mieć obustronną mammografię, USG piersi (21 dni), MRI piersi (opcjonalnie). RTG klatki piersiowej (PA i boczne), USG jamy brzusznej lub tomografia komputerowa lub MRI oraz scyntygrafia kości w przypadku wysokiego ryzyka przerzutów pierwotnych. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości konieczne jest wykonanie RTG kości lub tomografii komputerowej. W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na centralne badania histopatologiczne próbki biopsji rdzeniowej i ostatecznej próbki patologicznej oraz być dostępni i przestrzegać zaleceń dotyczących leczenia i obserwacji.
• Dodatkowo, w przypadku pacjentów losowo przydzielonych do dwóch ramion leczenia wspomagającego niedokrwistości:
• Poziom hemoglobiny <10g/dl.
• Masa ciała ≥ 40 kg.
• Nie ma potrzeby natychmiastowej transfuzji krwinek czerwonych.
• Wysycenie transferyną (TSAT) ≤20% i stężenie ferrytyny w surowicy <300 ng/ml.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z ER- i/lub PR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi i Ki-67 <= 20% (dowolny podtyp luminalny podobny do A) lub luminalny podtyp podobny do B (Ki67>20%) bez zajęcia węzłów chłonnych.
• Pacjenci w stadium cT1a, cT1b lub dowolnym M1.
• Pacjenci z czysto zrazikowym inwazyjnym rakiem piersi.
• Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego.
• Wcześniejsza radioterapia raka piersi.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie niehormonalne metody antykoncepcji (metody barierowe, wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne, sterylizacja) podczas leczenia badanego leku.
• Niewłaściwy stan ogólny (nienadający się do chemioterapii opartej na dużych dawkach, zwiększanych dawkach antracykliny i taksanu).
• Wcześniejsza choroba nowotworowa wolna od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry).
• Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>I NYHA) i (lub) choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w zapisie EKG, niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >140/90 mm Hg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
• Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, demencji lub drgawek, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
• Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa o stopniu ciężkości 2 według kryteriów NCI-CTC, wersja 4.0.
• Obecnie aktywna infekcja.
• Niepełne gojenie się ran.
• Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów.
• Znana reakcja nadwrażliwości na jeden ze związków lub substancji włączonych w tym protokole.
• Jednoczesne leczenie z:
• przewlekłe kortykosteroidy, o ile nie zostały rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i w małej dawce (10 mg lub mniej metyloprednizolonu lub odpowiednika).
• hormony płciowe. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed rozpoczęciem badania.
• inne leki eksperymentalne lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa.
• Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem, który nie został wprowadzony do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci płci męskiej.

Dodatkowo, w przypadku pacjentów losowo przydzielonych do dwóch ramion leczenia wspomagającego niedokrwistości:

• Substytucja żelaza (doustnie lub dożylnie) lub transfuzje krwi lub leczenie r-HuEPO w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do karboksymaltozy żelazowej.