En fase III-studie som sammenligner to dosetette, dose-intensifiserte tilnærminger (ETC og PM(Cb)) for neoadjuvant behandling av pasienter med høyrisiko tidlig brystkreft (GeparOcto)

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil være kvalifisert for studiedeltakelse bare hvis de oppfyller følgende kriterier:

• Skriftlig informert samtykke i henhold til lokale regulatoriske krav før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.
• Fullstendig basislinjedokumentasjon må sendes via MedCODES til GBG Forschungs GmbH.
• Unilateralt eller bilateralt primært brystkarsinom, bekreftet histologisk ved kjernebiopsi. Finnålsaspirasjon fra brystlesjonen alene er ikke tilstrekkelig. Incisional biopsi eller aksillær clearance er ikke tillatt.

Ved bilateral kreft må etterforskeren prospektivt avgjøre hvilken side som vil bli evaluert for det primære endepunktet.

• Tumorlesjon i brystet med en følbar størrelse på 2 cm eller en sonografisk størrelse på 1 cm i maksimal diameter. Lesjonen må kunne måles i to dimensjoner, fortrinnsvis ved sonografi. Ved inflammatorisk sykdom kan omfanget av betennelse brukes som målbar lesjon.
• Pasienter må ha stadium cT1c - cT4a-d sykdom. Pasienter med HER2-positiv eller TNBC er kvalifisert uavhengig av nodal status (cN0-cN3). Pasienter med luminale B-lignende svulster (her definert som ER og/eller PgR >1 % fargede celler, HER2 negative, Ki-67 >20 %) kun med histologisk (sentinel-node biopsi, kjerne- eller finnålsbiopsi) involvert lymfeknuter (pN1-3).
• Hos pasienter med multifokal eller multisentrisk brystkreft bør den største lesjonen måles.
• Sentralt bekreftet ER, PR og HER2 status. Sentral patologi inkluderer også vurdering av Ki-67 og LPBC status på kjernebiopsi. ER/PR-negativ er definert som <=1 % fargede celler og HER2-positiv er definert som IHC 3+ eller in-situ hybridisering (ISH) og i henhold til ASCO-CAP-retningslinjer fra 2013). Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) brystvev fra kjernebiopsi må derfor sendes til GBG sentralpatologilaboratorium før randomisering.
• Alder >=18 år.
• Karnofsky Ytelsesstatusindeks 90 %.
• Bekreftet normal hjertefunksjon ved EKG og hjerteultralyd (LVEF eller forkortende fraksjon) innen 4 uker før randomisering. LVEF må være over 55 %.
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før randomisering for alle kvinner i fertil alder.
• Fullfør iscenesettelsesarbeid innen 3 måneder før randomisering. Alle pasienter skal ha bilateral mammografi, brystultralyd (21 dager), bryst-MR (valgfritt). Røntgen thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-skanning eller MR, og beinskanning ved høy risiko for primær metastase. Ved positiv beinskanning er beinrøntgen eller CT-skanning obligatorisk. Andre tester kan utføres som klinisk indisert.
• Pasienter må godta sentral patologitesting av kjernebiopsiprøven og den endelige patologiprøven og være tilgjengelig og kompatibel for behandling og oppfølging.
• I tillegg for at pasienter skal randomiseres til de to støttende anemibehandlingsarmene:
• Hemoglobinnivå <10g/dl.
• Kroppsvekt ≥ 40 kg.
• Ikke behov for umiddelbar transfusjon av røde blodlegemer.
• Transferrinmetning (TSAT) ≤20 % og serumferritin <300ng/ml.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ER- og/eller PR-positiv, HER2-negativ brystkreft og Ki-67 <= 20 % (enhver luminal A-lignende subtype) eller luminal B-lignende (Ki67>20 %) subtype uten nodal involvering.
• Pasienter med stadier cT1a, cT1b eller hvilken som helst M1.
• Pasienter med ren lobulær invasiv brystkreft.
• Tidligere kjemoterapi for enhver malignitet.
• Tidligere strålebehandling for brystkreft.
• Gravide eller ammende pasienter. Pasienter i fertil alder må iverksette adekvate ikke-hormonelle prevensjonstiltak (barrieremetoder, intrauterint prevensjonsutstyr, sterilisering) under studiebehandlingen.
• Utilstrekkelig allmenntilstand (ikke egnet for dosetett, doseforsterket antracyklin-taxan-målrettet kjemoterapi).
• Tidligere ondartet sykdom har vært sykdomsfri i mindre enn 5 år (unntatt CIS i livmorhalsen og ikke-melanomatøs hudkreft).
• Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris som krever antianginal medisin, tidligere historie med hjerteinfarkt, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrollert eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP >140/90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeavvik som krever permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
• Historie om betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av alvorlighetsgrad 2 etter NCI-CTC-kriterier v 4.0.
• For øyeblikket aktiv infeksjon.
• Ufullstendig sårheling.
• Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider.
• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor en av forbindelsene eller inkorporerte stoffer som brukes i denne protokollen.
• Samtidig behandling med:
• kroniske kortikosteroider med mindre de er initiert > 6 måneder før studiestart og ved lav dose (10 mg eller mindre metylprednisolon eller tilsvarende).
• kjønnshormoner. Tidligere behandling må stoppes før studiestart.
• andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling.
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.
• Mannlige pasienter.

I tillegg for at pasienter skal randomiseres til de to støttende anemibehandlingsarmene:

• Jernsubstitusjon (oral eller IV) eller blodtransfusjoner eller behandling med r-HuEPO de siste 4 ukene før studiestart.
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot jernkarboksymaltose.