III. fázisú vizsgálat, amely két dózissűrű, dózisintenzív megközelítést (ETC és PM(Cb)) hasonlít össze a magas kockázatú korai emlőrákos betegek neoadjuváns kezelésére (GeparOcto)

Bevételi kritériumok:

A betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt.
• A teljes alapdokumentációt a MedCODES-en keresztül kell benyújtani a GBG Forschungs GmbH-nak.
• Az emlő egy- vagy kétoldali primer karcinóma, szövettanilag core biopsziával igazolva. A finomtűs aspiráció az emlőlézióból önmagában nem elegendő. Incision biopszia vagy axilláris clearance nem megengedett.

Kétoldali rák esetén a vizsgálónak el kell döntenie, hogy az elsődleges végpont melyik oldalát értékeli.

• 2 cm-es tapintható vagy 1 cm-es maximális átmérőjű ultrahangos daganatos elváltozás az emlőben. Az elváltozásnak két dimenzióban, lehetőleg szonográfiával mérhetőnek kell lennie. Gyulladásos betegség esetén a gyulladás mértéke mérhető elváltozásként használható.
• A betegeknek cT1c-cT4a-d stádiumú betegségben kell szenvedniük. A HER2-pozitív vagy TNBC-s betegek a csomóponti állapotuktól függetlenül (cN0-cN3) jogosultak. Luminelis B-szerű daganatos betegek (itt ER és/vagy PgR >1% festett sejtek, HER2 negatív, Ki-67 >20%) csak szövettanilag (őrcsomó-biopszia, mag- vagy finomtű-biopszia) érintettek. nyirokcsomók (pN1-3).
• Multifokális vagy multicentrikus emlőrákban szenvedő betegeknél a legnagyobb elváltozást kell mérni.
• Központilag megerősített ER, PR és HER2 állapot. A központi patológia magában foglalja a Ki-67 és az LPBC állapot értékelését is a magbiopszián. Az ER/PR-negatívnak <=1%-ban festett sejtek, a HER2-pozitívnak pedig az IHC 3+ vagy in situ hibridizáció (ISH) meghatározása és az ASCO-CAP 2013-as irányelvei szerint. Ezért a core biopsziából származó formalinhoz rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) mellszövetet a GBG központi patológiai laboratóriumába kell küldeni a randomizálás előtt.
• Életkor >=18 év.
• Karnofsky Teljesítmény állapotindex 90%.
• Normális szívműködést igazolt EKG és szív-ultrahang (LVEF vagy rövidebb frakció) a randomizálást megelőző 4 héten belül. Az LVEF-nek 55% felett kell lennie.
• Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a randomizálást megelőző 14 napon belül minden fogamzóképes korban lévő nő esetében.
• A véletlenszerű besorolást megelőző 3 hónapon belül végezze el a staging-feldolgozást. Minden betegnek kétoldali mammográfiát, emlő ultrahangot (21 nap), emlő MRI-t (opcionális) kell végezni. Mellkasröntgen (PA és laterális), hasi ultrahang vagy CT vagy MRI, valamint csontvizsgálat az elsődleges metasztázis magas kockázata esetén. Pozitív csontvizsgálat esetén csontröntgen vagy CT vizsgálat kötelező. Klinikailag indokolt esetben más vizsgálatok is elvégezhetők.
• A betegeknek egyet kell érteniük a magbiopsziás minta és a végső patológiai minta központi patológiai vizsgálatával, valamint rendelkezésre kell állniuk és megfelelőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez.
• A két szupportív anaemia kezelési ágba véletlenszerűen besorolandó betegeken kívül:
• Hemoglobin szint <10g/dl.
• Testtömeg ≥ 40 kg.
• Nincs szükség azonnali vörösvérsejt transzfúzióra.
• Transzferrin szaturáció (TSAT) ≤20% és szérum ferritin <300 ng/ml.

Kizárási kritériumok:

• ER- és/vagy PR-pozitív, HER2-negatív emlőrákos és Ki-67 <= 20%-os (bármilyen luminális A-szerű altípus) vagy luminális B-szerű (Ki67>20%) altípusban, csomóponti érintettség nélkül.
• cT1a, cT1b vagy bármely M1 stádiumú betegek.
• Tiszta lobuláris invazív emlőrákban szenvedő betegek.
• Előzetes kemoterápia bármilyen rosszindulatú daganat esetén.
• Korábbi sugárterápia mellrák esetén.
• Terhes vagy szoptató betegek. A fogamzóképes korú betegeknek megfelelő nem hormonális fogamzásgátló intézkedéseket (barrier módszerek, intrauterin fogamzásgátló eszközök, sterilizálás) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés során.
• Nem megfelelő általános állapot (nem alkalmas dózissűrű, fokozott dózisú antraciklin-taxán célzott szerek alapú kemoterápiára).
• Korábbi rosszindulatú betegség, amely 5 évnél rövidebb ideig betegségmentes (kivéve a méhnyak CIS-jét és a nem melanomás bőrrákot).
• Ismert vagy gyanított pangásos szívelégtelenség (>NYHA I) és/vagy szívkoszorúér-betegség, angina pectoris, amely anginás kezelést igényel, szívizominfarktus a kórelőzményében, transzmurális infarktus EKG-n látható jelei, kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált artériás hipertónia (pl. BP >140/90 Hgmm két vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés alatt), állandó kezelést igénylő ritmuszavarok, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség.
• Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a pszichotikus rendellenességeket, demenciát vagy görcsrohamokat, amelyek meggátolnák a beleegyezés megértését és megadását.
• Korábban fennálló motoros vagy szenzoros neuropátia 2. súlyossági fokozatú az NCI-CTC kritériumai szerint v 4.0.
• Jelenleg aktív fertőzés.
• Hiányos sebgyógyulás.
• A kortikoszteroidok használatának határozott ellenjavallatai.
• Ismert túlérzékenységi reakció az ebben a protokollban használt vegyületekkel vagy beépített anyagokkal szemben.
• Egyidejű kezelés a következőkkel:
• krónikus kortikoszteroidok, kivéve, ha több mint 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt és alacsony dózisban (10 mg vagy kevesebb metilprednizolon vagy azzal egyenértékű) kezdték.
• nemi hormonok. Az előzetes kezelést le kell állítani a vizsgálatba lépés előtt.
• egyéb kísérleti gyógyszerekkel vagy bármilyen más rákellenes terápiával.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált, nem forgalmazott gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• Férfi betegek.

A két szupportív anaemia kezelési ágba véletlenszerűen besorolandó betegeken kívül:

• Vaspótlás (orális vagy IV) vagy vérátömlesztés vagy kezelés r-HuEPO-val a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 4 hétben.
• A vas-karboximaltóz ismert túlérzékenysége vagy ellenjavallata.