Eine Phase-III-Studie zum Vergleich von zwei dosisdichten, dosisintensivierten Ansätzen (ETC und PM(Cb)) für die neoadjuvante Behandlung von Patientinnen mit Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium (GeparOcto)

Einschlusskriterien:

Patienten kommen nur dann zur Teilnahme an der Studie in Frage, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
• Die vollständige Baseline-Dokumentation muss über MedCODES an die GBG Forschungs GmbH übermittelt werden.
• Einseitiges oder beidseitiges primäres Mammakarzinom, histologisch gesichert durch Stanzbiopsie. Eine Feinnadelaspiration aus der Brustläsion allein ist nicht ausreichend. Inzisionsbiopsie oder axillare Clearance ist nicht erlaubt.

Bei beidseitigem Karzinom muss der Prüfarzt prospektiv entscheiden, welche Seite für den primären Endpunkt ausgewertet wird.

• Tumorläsion in der Brust mit einer tastbaren Größe von 2 cm oder einer sonografischen Größe von 1 cm im maximalen Durchmesser. Die Läsion muss in zwei Dimensionen messbar sein, vorzugsweise sonographisch. Im Falle einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion verwendet werden.
• Die Patienten müssen das Krankheitsstadium cT1c - cT4a-d haben. Patienten mit HER2-positivem oder TNBC sind unabhängig vom Lymphknotenstatus (cN0-cN3) teilnahmeberechtigt. Patienten mit Luminal-B-ähnlichen Tumoren (hier definiert als ER und/oder PgR > 1 % gefärbte Zellen, HER2-negativ, Ki-67 > 20 %), die nur histologisch (Sentinel-Node-Biopsie, Kern- oder Feinnadelbiopsie) betroffen sind Lymphknoten (pN1-3).
• Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs sollte die größte Läsion gemessen werden.
• Zentral bestätigter ER-, PR- und HER2-Status. Die zentrale Pathologie umfasst auch die Beurteilung des Ki-67- und LPBC-Status bei der Stanzbiopsie. ER/PR-negativ ist definiert als <=1 % gefärbte Zellen und HER2-positiv ist definiert als IHC 3+ oder In-situ-Hybridisierung (ISH) und gemäß den ASCO-CAP-Richtlinien von 2013). Formalinfixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Brustgewebe aus Stanzbiopsien muss daher vor der Randomisierung an das zentrale Pathologielabor der GBG gesendet werden.
• Alter >=18 Jahre.
• Karnofsky Leistungsstatusindex 90 %.
• Bestätigte normale Herzfunktion durch EKG und Herzultraschall (LVEF oder Verkürzungsfraktion) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. LVEF muss über 55 % liegen.
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
• Schließen Sie die Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung ab. Alle Patientinnen müssen eine bilaterale Mammographie, Brustultraschall (21 Tage), Brust-MRT (optional) haben. Röntgen-Thorax (PA und lateral), Abdominal-Ultraschall oder CT-Scan oder MRT und Knochen-Scan bei hohem Risiko für Primärmetastasen. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgen- oder CT-Untersuchung obligatorisch. Andere Tests können je nach klinischer Indikation durchgeführt werden.
• Die Patienten müssen den zentralen pathologischen Tests der Kernbiopsieprobe und der endgültigen pathologischen Probe zustimmen und für die Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein.
• Zusätzlich für Patienten, die randomisiert den beiden Behandlungsarmen mit unterstützender Anämie zugeteilt werden:
• Hämoglobinspiegel < 10 g/dl.
• Körpergewicht ≥ 40 kg.
• Keine sofortige Erythrozytentransfusion erforderlich.
• Transferrinsättigung (TSAT) ≤ 20 % und Serumferritin < 300 ng/ml.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit ER- und/oder PR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs und Ki-67 <= 20 % (beliebiger luminaler A-ähnlicher Subtyp) oder luminalem B-ähnlichem (Ki67 > 20 %) Subtyp ohne Lymphknotenbeteiligung.
• Patienten mit den Stadien cT1a, cT1b oder einem beliebigen M1.
• Patientinnen mit rein lobulärem invasivem Brustkrebs.
• Vorherige Chemotherapie für jede bösartige Erkrankung.
• Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
• Schwangere oder stillende Patienten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen (Barrieremethoden, intrauterine Kontrazeptiva, Sterilisation) anwenden.
• Unzureichender Allgemeinzustand (nicht geeignet für eine dosisdichte, dosisintensivierte Anthrazyklin-Taxan-basierte Chemotherapie).
• Frühere maligne Erkrankung, die weniger als 5 Jahre krankheitsfrei war (ausgenommen CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
• Bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 140/90 mmHg unter Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
• Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfälle, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würden.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit Schweregrad 2 nach NCI-CTC-Kriterien v 4.0.
• Derzeit aktive Infektion.
• Unvollständige Wundheilung.
• Bestimmte Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der in diesem Protokoll verwendeten Verbindungen oder eingearbeiteten Substanzen.
• Gleichzeitige Behandlung mit:
• chronische Kortikosteroide, sofern nicht > 6 Monate vor Studienbeginn und in niedriger Dosis (10 mg oder weniger Methylprednisolon oder Äquivalent) begonnen.
• Sexualhormone. Die vorherige Behandlung muss vor Studieneintritt abgebrochen werden.
• andere experimentelle Medikamente oder andere Anti-Krebs-Therapien.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Männliche Patienten.

Zusätzlich für Patienten, die randomisiert den beiden Behandlungsarmen mit unterstützender Anämie zugeteilt werden:

• Eisensubstitution (oral oder i.v.) oder Bluttransfusionen oder Behandlung mit r-HuEPO in den letzten 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Eisencarboxymaltose.