이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

고위험 조기 유방암 환자의 신보조적 치료를 위한 두 가지 용량 밀도, 용량 강화 접근법(ETC 및 PM(Cb))을 비교하는 3상 시험(GeparOcto)

2017년 7월 10일 업데이트: German Breast Group

고위험 초기 유방암 환자의 선행 치료를 위한 두 가지 용량 밀도, 용량 강화 접근법(ETC 및 PM(Cb))을 비교하는 무작위 3상 시험(GeparOcto)

현재 두 가지 요법이 고위험 초기 유방암 환자에게 가장 높은 효능을 보이는 것으로 간주됩니다: 고용량 에피루비신, 탁산 및 시클로포스파미드를 이중 HER2-차단과 병용하는 순차적 치료 및 파클리탁셀/비페길화 리포솜 독소루비신으로 매주 치료 이중 HER2 차단 또는 카보플라틴과 함께. GeparOcto 연구의 목표는 이 두 요법/전략을 비교하는 것입니다.

두 요법 모두 화학 요법 유발 빈혈의 상당한 발생률과 함께 골수억제제입니다.

따라서 GeparOcto 연구의 두 번째 목표는 철분 결핍 환자의 화학요법으로 유발된 빈혈 치료를 위해 부모의 ferric carboxymaltose 사용과 의사의 선택을 비교하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

최근 몇 가지 전략으로 고위험 초기 유방암 환자에 대한 전신 치료의 효능이 개선되었습니다. HER2 양성에 대한 이중 HER2 차단 추가; TNBC에 대한 카보플라틴의 구현 및 유방암의 모든 고위험 아형에서 용량 조밀 또는 용량 증량 화학 요법의 사용. 현재 두 가지 요법이 가장 효능이 있는 것으로 간주됩니다: 고용량 에피루비신, 탁산 및 사이클로포스파마이드(ETC)의 순차적 치료와 주로 AGO ETC 보조제 연구를 기반으로 하는 이중 HER2 차단제와 동시에 파클리탁셀/비페길화 리포좀으로 매주 치료 GeparSixto 연구에 기반한 이중 HER2 차단 또는 카보플라틴(PM(Cb))이 포함된 독소루비신. GeparOcto 연구의 목표는 이 두 요법/전략을 비교하는 것입니다.

두 요법 모두 화학 요법 유발 빈혈의 상당한 발생률과 함께 골수억제제입니다. 빈혈은 종종 손상된 신체 및 인지 기능과 관련이 있으며 결과적으로 환자는 삶의 질이 저하됩니다. 수술 합병증은 빈혈 환자에서 더 높습니다. 따라서 GeparOcto 연구의 두 번째 목표는 철분 결핍 환자의 화학요법으로 유발된 빈혈 치료를 위해 부모의 ferric carboxymaltose 사용과 의사의 선택을 비교하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

961

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
        • NTC

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

환자는 다음 기준을 준수하는 경우에만 연구 참여 자격이 있습니다.

  • 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따른 서면 동의서.
  • 완전한 기본 문서는 MedCODES를 통해 GBG Forschungs GmbH에 제출해야 합니다.
  • 코어 생검에 의해 조직학적으로 확인된 유방의 일측성 또는 양측성 원발성 암종. 유방 병변만으로는 미세 바늘 흡인만으로는 충분하지 않습니다. 절개 생검 또는 겨드랑이 제거는 허용되지 않습니다.

양측성 암의 경우, 연구자는 1차 종점에 대해 어느 쪽을 평가할 것인지 전향적으로 결정해야 합니다.

  • 촉지할 수 있는 크기가 2 cm이거나 초음파상 최대 직경이 1 cm인 유방의 종양 병변. 병변은 바람직하게는 초음파 검사로 2차원으로 측정할 수 있어야 합니다. 염증성 질환의 경우 염증의 정도를 측정 가능한 병변으로 사용할 수 있다.
  • 환자는 cT1c기 - cT4a-d기 질환이 있어야 합니다. HER2-양성 또는 TNBC 환자는 결절 상태(cN0-cN3)에 관계없이 적격입니다. 루미날 B형 종양(여기서는 ER 및/또는 PgR >1% 염색된 세포, HER2 음성, Ki-67 >20%로 정의됨)이 있고 조직학적으로(전초 결절 생검, 코어 또는 세침 생검) 관련된 환자 림프절(pN1-3).
  • 다발성 또는 다발성 유방암 환자의 경우 가장 큰 병변을 측정해야 합니다.
  • 중앙에서 확인된 ER, PR 및 HER2 상태. 중심 병리학에는 중심 생검에 대한 Ki-67 및 LPBC 상태의 평가도 포함됩니다. ER/PR 음성은 <=1% 염색된 세포로 정의되고 HER2 양성은 IHC 3+ 또는 ISH(in-situ hybridization)로 정의되며 2013년 현재 ASCO-CAP 지침에 따릅니다. 따라서 코어 생검의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 유방 조직은 무작위화 전에 GBG 중앙 병리 실험실로 보내야 합니다.
  • 연령 >=18세.
  • Karnofsky 성능 상태 지수 90%.
  • 무작위화 전 4주 이내에 ECG 및 심장 초음파(LVEF 또는 쇼트닝 프랙션)에 의해 정상 심장 기능이 확인됨. LVEF는 55% 이상이어야 합니다.
  • 모든 가임 여성에 대한 무작위화 전 14일 이내의 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청).
  • 무작위 배정 전 3개월 이내에 병기 검사를 완료합니다. 모든 환자는 양측 유방조영술, 유방초음파(21일), 유방 MRI(선택사항)를 받아야 합니다. 흉부 X-레이(PA 및 측면), 복부 초음파 또는 CT 스캔 또는 MRI, 원발성 전이 위험이 높은 경우 뼈 스캔. 골스캔 양성인 경우 뼈 X-ray 또는 CT 스캔이 필수입니다. 다른 검사는 임상적으로 지시된 대로 수행될 수 있습니다.
  • 환자는 핵심 생검 표본 및 최종 병리 표본의 중앙 병리 검사에 동의해야 하며 치료 및 후속 조치에 사용할 수 있고 이를 준수해야 합니다.
  • 추가로 환자를 2가지 지지적 빈혈 치료군으로 무작위 배정합니다.
  • 헤모글로빈 수치 <10g/dl.
  • 체중 ≥ 40kg.
  • 즉각적인 적혈구 수혈이 필요하지 않습니다.
  • 트랜스페린 포화도(TSAT) ≤20% 및 혈청 페리틴 <300ng/ml.

제외 기준:

  • ER- 및/또는 PR-양성, HER2-음성 유방암 및 결절 침범이 없는 Ki-67 <= 20%(내강 A 유사 하위 유형) 또는 내강 B 유사(Ki67>20%) 하위 유형이 있는 환자.
  • cT1a, cT1b 또는 M1기 환자.
  • 순수 소엽 침윤성 유방암 환자.
  • 모든 악성 종양에 대한 사전 화학 요법.
  • 유방암에 대한 사전 방사선 요법.
  • 임신 또는 수유중인 환자. 가임 환자는 연구 치료 동안 적절한 비호르몬 피임 조치(장벽 방법, 자궁내 피임 장치, 불임법)를 시행해야 합니다.
  • 부적절한 일반 상태(선량 밀도, 선량 강화 안트라사이클린-탁산 표적 제제 기반 화학 요법에 적합하지 않음).
  • 이전 악성 질환이 5년 미만 동안 질병이 없는 경우(자궁경부의 CIS 및 비흑색종 피부암 제외).
  • 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전(>NYHA I) 및/또는 관상동맥 심장 질환, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 이전의 심근 경색 병력, ECG에서 경벽 경색의 증거, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(즉, 두 가지 항고혈압제로 치료 중인 BP >140/90mmHg), 영구적인 치료가 필요한 리듬 이상, 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환.
  • 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 정신병적 장애, 치매 또는 발작을 포함하여 중요한 신경학적 또는 정신과적 장애의 병력.
  • NCI-CTC 기준 v 4.0에 따라 중증도 2등급의 기존 운동 또는 감각 신경병증.
  • 현재 활성 감염.
  • 불완전한 상처 치유.
  • 코르티코 스테로이드 사용에 대한 명확한 금기 사항.
  • 이 프로토콜에 사용된 화합물 또는 포함된 물질 중 하나에 대한 알려진 과민 반응.
  • 동시 치료:
  • 연구 시작 전 > 6개월 및 저용량(10 mg 이하의 메틸프레드니솔론 또는 등가물)에서 시작하지 않는 한 만성 코르티코스테로이드.
  • 성 호르몬. 선행 치료는 연구 시작 전에 중단되어야 합니다.
  • 다른 실험 약물 또는 다른 항암 요법.
  • 연구 시작 전 30일 이내에 시판되지 않은 조사용 약물에 대한 또 다른 임상 시험에 참여.
  • 남성 환자.

추가로 환자를 2가지 지지적 빈혈 치료군으로 무작위 배정합니다.

  • 연구 시작 전 마지막 4주 동안 철 대체(경구 또는 IV) 또는 수혈 또는 r-HuEPO로 치료.
  • Ferric carboxymaltose에 대한 알려진 과민성 또는 금기.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오후(Cb)

오후(Cb):

paclitaxel 80mg/m² 매주 18회 NPLD(Myocet®)20mg/m²와 동시에 매주 18회 carboplatin AUC 1.5와 동시에 매주 18회(TNBC 환자의 경우에만) HER2 양성 질환이 있는 환자는 트라스투주맙 6(8) mg/ 3주마다 kg 및 3주마다 pertuzumab 420(840) mg을 모든 주기에 동시에 투여합니다.
의약품: 비페길화 리포솜 독소루비신
20 mg/m2, i.V. 매주 18회
다른 이름들:
  • 마이오셋
의약품: 카보플라틴
Carboplatin AUC 1.5 매주 18회(삼중 음성 유방암 환자에게만 해당).
다른 이름들:
  • 카르보메닥
의약품: 파클리탁셀
파클리탁셀 80mg/m² 매주 18회
다른 이름들:
  • 변수
의약품: 페르투주맙
ETC 부문의 모든 T 및 C 주기와 PM(Cb) 부문의 모든 주기에 동시에 3주마다 420(840) mg.
다른 이름들:
  • 페르제타
의약품: 트라스투주맙
ETC 부문의 모든 T 및 C 주기와 PM(Cb) 부문의 모든 주기에 동시에 3주마다 트라스투주맙 6(8) mg/kg.
다른 이름들:
  • 허셉틴
의약품: 제2철 카르복시말토스
첫 번째 빈혈 등급 ≥2 이후 및 무작위 배정의 경우: Ferric carboxymaltose i.V. 1000 mg에 이어 1주일 후 철산 카르복시말토스 i.V. 500mg(체중이
다른 이름들:
  • 페린젝트
활성 비교기: 등

등:

3주기 동안 2주마다 에피루비신 150mg/m², 3주기 동안 2주마다 파클리탁셀 225mg/m², 3주기 동안 2주마다 시클로포스파미드 2000mg/m². HER2 양성 질환이 있는 환자는 모든 T 및 C 주기에 동시에 3주마다 트라스투주맙 6(8) mg/kg 및 3주마다 페르투주맙 420(840) mg을 투여받습니다.
의약품: 파클리탁셀
파클리탁셀 80mg/m² 매주 18회
다른 이름들:
  • 변수
의약품: 페르투주맙
ETC 부문의 모든 T 및 C 주기와 PM(Cb) 부문의 모든 주기에 동시에 3주마다 420(840) mg.
다른 이름들:
  • 페르제타
의약품: 트라스투주맙
ETC 부문의 모든 T 및 C 주기와 PM(Cb) 부문의 모든 주기에 동시에 3주마다 트라스투주맙 6(8) mg/kg.
다른 이름들:
  • 허셉틴
의약품: 제2철 카르복시말토스
첫 번째 빈혈 등급 ≥2 이후 및 무작위 배정의 경우: Ferric carboxymaltose i.V. 1000 mg에 이어 1주일 후 철산 카르복시말토스 i.V. 500mg(체중이
다른 이름들:
  • 페린젝트
의약품: 에피루비신
3주기 동안 2주마다 150mg/m².
다른 이름들:
  • 파모루비신
의약품: 사이클로포스파마이드
3주기 동안 2주마다 2000mg/m².
다른 이름들:
  • 엔독산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병리학적 완전 반응(pCR= ypT0/is ypN0)
기간: 18주(기간 + 3주)

고위험 환자에서 순차적, 용량 밀집, 용량 강화 ETC(+HP) vs. 수술 가능하거나 국소적으로 진행된 유방암.

평가자의 가면 역할.
18주(기간 + 3주)
지지적 빈혈 치료를 위해 무작위 배정된 환자의 경우에만: 치료 시작 후 6주 후에 헤모글로빈(Hb) 수치 ≥ 11g/dl에 도달하는 환자의 빈도 ≥2 등급의 빈혈의 첫 번째 에피소드
기간: 18주(기간 + 3주)

지지적 빈혈 치료를 위해 무작위 배정된 환자에게만:

치료 시작 6주 후 빈혈 등급 ≥2(Hb < 10g/dl)의 첫 번째 에피소드가 발생한 후 헤모글로빈(Hb) 수치 ≥ 11g/dl에 도달하는 환자의 빈도를 비교하기 위해 의사의 선택(보조 치료 없음, 경구 철 대체, 적혈구 생성 자극제(ESA) 또는 둘 다).
18주(기간 + 3주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
암당 pcR 속도
기간: 18주(기간 + 3주)
계층화 된 하위 모집단에 대해 개별적으로 팔당 pCR 비율을 평가합니다.
18주(기간 + 3주)
임상 및 영상 반응
기간: 18주(기간 + 3주)
양팔 치료 후 신체 검사 및 영상 검사(초음파, 유방조영술 또는 MRI)를 기반으로 유방 종양 및 겨드랑이 림프절의 반응률을 결정합니다.
18주(기간 + 3주)
YpT0 ypN0 비율; ypT0 ypN0/+; ypT0/는 ypN0/+이고; ypT(any) ypN0; 및 잔여 암 부담(RCB) 점수.
기간: 18주(기간 + 3주)
반응(신체 검사, 영상 반응, 유방 보존에 의한)도 각 치료 그룹의 비율로 요약됩니다.
18주(기간 + 3주)
열성 호중구 감소증 발생을 포함한 독성 및 순응도
기간: 18주(기간 + 3주)
5가지 치료(ETC +/- 항-HER2-치료, PM +/- 항-HER2-치료, PMCb)에 대한 기술 통계는 치료가 감소, 지연 또는 영구적으로 중단되어야 하는 환자 수에 대해 제공됩니다.
18주(기간 + 3주)
유방 보존율
기간: 18주(기간: + 3주)
각 치료 후 유방 보존율을 결정합니다.
18주(기간: + 3주)
계층화 하위 모집단에 따른 두 팔의 국소 침습성 재발 없는 생존(LRRFS)
기간: 5 년
LRRFS는 등록과 첫 번째 이벤트 사이의 기간으로 정의되며 GBG 환자의 레지스트리 데이터를 참조하여 연구 종료 후 분석됩니다.
5 년
계층화 된 하위 집단에 따른 두 팔의 원격 질병이없는 생존 (DDFS).
기간: 5 년
DDFS는 등록과 첫 번째 이벤트 사이의 기간으로 정의되며 GBG 환자의 등록 데이터를 참조하여 연구가 종료된 후 분석됩니다.
5 년
계층화 된 하위 집단에 따라 양 팔에서 침습성 무병 생존 (IDFS).
기간: 5 년
IDFS는 등록과 첫 번째 이벤트 사이의 기간으로 정의되며 GBG 환자의 레지스트리 데이터를 참조하여 연구 종료 후 분석됩니다.
5 년
계층화 하위 모집단에 따른 양 군에서의 전체 생존(OS).
기간: 5 년
OS는 등록과 첫 번째 이벤트 사이의 기간으로 정의되며 GBG 환자의 레지스트리 데이터를 참조하여 연구 종료 후 분석됩니다.
5 년
초기 결절 양성 겨드랑이 환자의 국소 재발 무료 생존(RRFS)
기간: 이벤트가 발생할 때까지 - 완치된 환자에 대한 이벤트 없음
수술 시 음성(ypN0)으로 전환되고 전초림프절 생검 단독으로 치료받은 초기 결절 양성 겨드랑이 환자의 국소 재발 없는 생존(RRFS)을 평가합니다.
이벤트가 발생할 때까지 - 완치된 환자에 대한 이벤트 없음
임상적 완전 반응(cCR) 및 음성 코어 생검이 있는 환자의 pCR 비율 및 국소 재발 없는 생존(LRFS)
기간: 5 년
수술 전 임상적 완전 반응(cCR) 및 음성 코어 생검이 있는 환자의 pCR 비율 및 국소 재발 없는 생존(LRFS)을 결정합니다.
5 년
반응의 상관관계
기간: 18주(기간 + 3주)
PCR로 치료한 지 6주 후에 가장 적합한 이미징 방법으로 측정한 반응(완전 대 부분 대 변화 없음)의 상관관계를 확인합니다.
18주(기간 + 3주)
분자마커 검사 및 비교
기간: 기준선 및 18주(기간 + 3주)

Ki67, 간질 TIL, 면역학적 관련 유전자(예: CXCL9, CCL5, CD8A, CD80, CXCL13, IGKC, CD21, IDO1, PD-1, PDL1, CTLA4, FOXP3 및 이들 유전자의 조합) 및 예를 들어 CD138, CD47, MET 및 화학 요법 종료 전 및 결국에는 수술 조직의 핵심 생검에 대한 기타 마커.

목표는 잠재적 예측 단기 및 장기 매개변수를 식별하는 것입니다.
기준선 및 18주(기간 + 3주)
PIK3CA 돌연변이 검사
기간: 기준선 및 18주(기간 + 3주)
핵심 생검에서 HER2 양성 종양 환자의 PIK3CA 돌연변이를 검사합니다.
기준선 및 18주(기간 + 3주)
지지 빈혈 치료를 위해 무작위 배정된 환자에게만 해당: 삶의 질
기간: 최대 18주
지지 치료군 간의 FACT-An 빈혈 및 피로 설문지를 사용하여 삶의 질을 비교합니다.
최대 18주
지지적 빈혈 치료를 위해 무작위 배정된 환자에게만 해당: 헤모글로빈 수치 ≥11g/dl에 도달하기까지 걸리는 평균 시간
기간: 최대 18주
지지 치료군 사이에서 헤모글로빈 수치 ≥11g/dl에 도달하는 시간 중앙값을 비교합니다.
최대 18주
지지 빈혈 치료를 위해 무작위 배정된 환자의 경우에만: 헤모글로빈 수치가 ≥11g/dl인 환자의 빈도
기간: 최대 18주
지지 치료군 사이의 마지막 화학요법 주기가 끝난 후 일주일에 헤모글로빈 수치가 ≥11g/dl인 환자의 빈도를 비교합니다.
최대 18주
약리 유전학 하위 연구
기간: 18주(기간 + 3주)
유전자의 SNP(Single Nucleotide Polymorphisms)와 관련 독성 및 조직학적으로 평가된 치료 효과의 상관관계를 확인합니다.
18주(기간 + 3주)
GeparPET 하위 연구
기간: 18주(기간 + 3주)
기존의 수술 전 병기 결정 방법에 추가하여 수술 전 PET-CT가 유방암에 대한 선행 화학 요법을 받는 환자의 유방 절제술 비율을 감소시킬 수 있음을 입증합니다.
18주(기간 + 3주)
난소 기능
기간: EOS 이후 2년까지의 기준
45세 미만 환자의 E2, FSH, LH, 항뮬러 호르몬, 초음파 난포 수의 변화와 상관관계가 있는 무월경 비율로 측정한 난소 기능을 평가합니다.
EOS 이후 2년까지의 기준

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

German Breast Group

협력자

Roche Pharma AG
Amgen
Teva Pharmaceuticals USA
Vifor Pharma

수사관

  • 수석 연구원: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., NTC Heidelberg

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 1월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 25일

처음 게시됨 (추정)

2014년 4월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 7월 10일

마지막으로 확인됨

2017년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GBG 84

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

염증성 유방암에 대한 임상 시험

비페길화 리포솜 독소루비신에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Kazakhstan

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다