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一项为期 6 周的 MG01CI 低剂量和高剂量与安慰剂相比在患有脆性 X 综合征的成人和青少年中的研究

2016年7月3日 更新者：Alcobra Ltd.

一项为期 6 周、随机、多中心、双盲、平行、灵活和固定剂量的 MG01CI（美他多辛缓释）低剂量和高剂量与安慰剂相比在成人和青少年脆性 X 综合征患者中的研究

本研究是一项多站点、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，在 60 名患有脆性脆性的青少年和成人受试者中，与安慰剂相比，MG01CI（低剂量和高剂量每天一次）为期 6 周，比例为 1:1 X 综合症 (FXS)。 筛选后，受试者将在基线（第 0 天）随机分配到 MG01CI 或匹配的安慰剂组，6 周的双盲治疗期将从第 1 天开始。

治疗期的前 4 周将是剂量优化期，

所有受试者将从每天服用两片药片开始：低剂量美他多辛或匹配的设盲安慰剂。 在每周访问/电话评估中，研究者将根据研究者对安全性和耐受性的评估来评估剂量。 如果受试者在治疗 1 周或 2 周后表现出对低剂量的安全性或耐受性问题，则受试者将停止治疗。 如果治疗 2 周后安全性和耐受性没有问题，则剂量将增加至高剂量或安慰剂。 如果在高剂量下存在安全性和耐受性方面的问题，那么在剩余的治疗期间，剂量将保持不变或减至低剂量。

在研究治疗的最后一剂或提前终止后会有 2 周的随访期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是一项多站点、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，将 MG01CI（每天一次低剂量和高剂量的美他多辛）与安慰剂相比，以 1:1 的比例对 60 名患有以下疾病的青少年和成人受试者进行为期 6 周的研究FXS。 筛选后，受试者将在基线（第 0 天）随机分配到 MG01CI 或匹配的安慰剂组，6 周的双盲治疗期将从第 1 天开始。

治疗期的前 4 周将是剂量优化期，在此期间受试者的 MG01CI 或安慰剂剂量将被优化。 研究人员和受试者将不知道受试者服用的是活性药物还是安慰剂。 受试者将不知道预期剂量（低剂量与高剂量），而研究人员不会不知道预期剂量、低剂量与高剂量。 每两周受试者将接受为期 2 周的补给治疗。 在治疗 1 周和 3 周后的滴定期间，将进行安全性和耐受性的电话随访评估；如果研究者对安全性和耐受性有任何重大担忧，将在计划外访问时在现场对受试者进行评估。 所有受试者将在治疗 2 周和 4 周后在现场进行评估。

所有受试者将从低剂量或匹配的设盲安慰剂（每天 2 片）开始。 在每周访问/电话评估中，研究者将根据研究者对安全性和耐受性的评估来评估剂量。 如果受试者在治疗 1 周或 2 周后表现出对低剂量的安全性或耐受性问题，则受试者将停止治疗。 如果在治疗 2 周后不担心安全性和耐受性，则剂量将增加至 2 片高剂量活性治疗或安慰剂。 如果在高剂量下存在安全性和耐受性方面的问题，那么在剩余的治疗期间，剂量将保持不变或减至低剂量。

治疗期的最后 2 周将是剂量维持期。 在剂量维持期期间，受试者将维持他或她在剂量优化期结束时确定的最佳剂量。 治疗 5 周后（剂量维持 1 周后）将进行安全性和耐受性的电话随访评估。 如果研究者对安全性和耐受性有任何重大担忧，将在计划外访问时在现场对受试者进行评估。 受试者将在治疗 6 周后（剂量维持 2 周后）在现场进行评估。

在研究治疗的最后一剂或提前终止后会有 2 周的随访期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

62

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Ramat Gan、以色列
        • Sheba Academic Medical Center
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix,、Arizona、美国、85006
        • Southwest Autism Research & Resource Center
    • California
      • Sacramento,、California、美国、95817
        • University of California Davis Pediatrics
    • Colorado
      • Aurora,、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago,、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore,、Maryland、美国、21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati,、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Media,、Pennsylvania、美国、19063
        • Suburban Research Associates
    • Texas
      • Houston,、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine Research
    • Washington
      • Seattle,、Washington、美国、98121
        • Univ. of Washington/Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

15年 至 55年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者是随机访问时年龄在 15 至 55 岁（含）之间的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
  2. 受试者患有脆性 X 综合征，分子遗传学证实其完全脆性 X 智力低下 (FMR1) 突变（≥200 CGG 重复）。
  3. 受试者在 ADHD RS IV 的注意力不集中子量表上得分为 12 分或更高（由研究者在对父母/合法授权监护人/一致照料者的临床访谈中评分）。

  4. 目前使用不超过 3 种处方精神药物进行治疗。 允许使用抗癫痫药物，如果它们用于治疗癫痫发作，则不算作精神药物。 用于其他适应症的抗癫痫药，例如治疗情绪障碍，计入允许药物的限度。

    1. 允许的伴随精神药物（抗癫痫药物和兴奋剂除外；见 4b 和 4d）必须在筛选前至少 4 周保持稳定的剂量和给药方案，并且必须在筛选和研究药物开始之间的期间保持稳定.
    2. 抗癫痫药物必须在筛选前 12 周保持稳定的剂量和给药方案，并且必须在筛选和研究药物开始之间的期间保持稳定。
    3. 目前正在接受抗癫痫药治疗的有癫痫病史的受试者必须在筛选前 3 个月内没有癫痫发作，或者如果目前没有接受抗癫痫药治疗，则必须没有癫痫发作 3 年。
    4. 兴奋剂药物必须在筛选前 12 周保持稳定的剂量和给药方案，并且必须在筛选和治疗期结束（第 6 周/提前终止）之间的期间保持稳定，除非受试者正在洗掉；见排除标准 4。
  5. 行为治疗（不包括心理治疗；参见排除标准）必须在筛选前稳定 4 周，并且必须在筛选和研究药物开始之间的期间保持稳定。
  6. 受试者有父母、法定授权监护人或始终如一的照料者，他们每周与受试者互动至少 10 小时，并且能够提供受试者行为的每周评级表。
  7. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究过程中使用有效的避孕药具（例如，口服避孕药或 Norplant®；可靠的双屏障避孕方法 [带避孕胶的隔膜；带避孕胶的宫颈帽；带避孕泡沫的避孕套]；宫内节育器；输精管结扎术；或禁欲）和研究后至少一个月，女性必须在筛选访视时进行血清妊娠试验阴性，在基线访视时进行尿液妊娠试验阴性。 有生育能力的女性被定义为月经初潮至绝经后 2 年之间且未进行手术绝育的女性。 性不活跃且同意在整个研究过程中禁欲的男性和女性受试者将不需要使用节育措施。
  8. 受试者和护理人员能够定期和可靠地到诊所就诊。
  9. 对象能够吞咽药片和胶囊。
  10. 对于不是自己法定监护人的受试者，受试者的父母/合法授权监护人能够流利地理解、阅读、书写和说英语以完成与研究相关的材料（或以色列受试者的希伯来语）。
  11. 对于不是自己法定监护人的受试者，受试者的父母/法定授权监护人能够理解并签署知情同意书以参与研究。
  12. 如果受试者是他/她自己的法定监护人，他/她可以理解并签署参与研究的知情同意书。
  13. 如果受试者不是他们自己的法定监护人，则受试者同意参与研究，如果受试者具有提供同意的认知能力

排除标准：

  1. 在随机分组前 2 周内（以及整个临床试验期间）使用锂、阿坎酸、外消旋巴氯芬、在研代谢型谷氨酸受体亚型 5 (mGluR5) 药物、d-环丝氨酸、催产素、卡贝缩宫素、莫达非尼、阿莫达非尼、苯二氮卓类药物（除非使用用于控制癫痫发作）、美金刚胺、金刚烷胺、安非他酮或任何他汀类药物。
  2. 在筛选前 2 周内使用单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂、三环类抗抑郁药、左旋多巴、顺铂、苯巴比妥或苯妥英进行治疗。
  3. 目前使用 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 拮抗剂进行治疗。
  4. 虽然兴奋剂不会被排除在试验之外，但受试者和父母/合法授权监护人可以在筛选访视时与研究人员讨论后决定在研究之前停止兴奋剂药物治疗。 如果在筛选时停止使用兴奋剂药物，则需要两周的清除期。 如果在筛选访视后或试验过程中给予兴奋剂，则决定戒除兴奋剂的受试者将被排除在试验之外。

  5. 受试者计划在研究期间开始心理治疗或认知行为治疗 (CBT)，或者在筛选前 6 周内开始心理治疗或 CBT。

    1. 在筛选前 6 周内首次开始心理治疗或 CBT 的受试者被排除在外。
    2. 如果受试者之前接受过心理治疗或 CBT，并且正在恢复治疗（例如从暑假返回），那么如果在筛选前至少 2 周恢复相同的治疗，受试者就有资格参加研究。
  6. 可能干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或可能干扰对安全性、耐受性或疗效的解释的心血管、肾脏、肝脏、呼吸系统或胃肠道疾病的病史或当前疾病史研究药物。
  7. 脑血管病史或当前脑血管病或有临床意义的脑外伤。
  8. 当前重度抑郁症（受试者必须在随机分组前 3 个月内没有最近一次发作）。
  9. 筛选前 3 个月内精神障碍诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 定义的物质使用障碍史。
  10. 根据研究者的判断，在筛选时测量的安全实验室测试、生命体征或 ECG 中存在临床显着异常。
  11. 严重的听力或视力障碍可能会影响受试者完成测试程序的能力。
  12. 在筛选前 30 天内参加另一项临床试验。
  13. 任何精神疾病（如精神分裂症或 DSM-IV 诊断的人格障碍）或临床上显着或不稳定的医疗或手术情况，可能妨碍安全和完整的研究参与，由研究者使用病史、身体检查、神经系统检查、实验室检查确定测试和心电图。 轻度高血压、控制良好的 2 型糖尿病（血红蛋白 A1C [Hgb A1C] <6.5%）等常见疾病，经研究者判断允许，只要病情稳定并通过持续 at 的药物治疗控制即可在随机分组前至少 8 周以及随后的整个研究过程中。 如果对受试者的医疗或手术条件的适用性有任何疑虑，研究者应使用医疗监测器审查受试者的病史。 允许患有自闭症谱系障碍或焦虑症的受试者。
  14. 受试者具有已知或疑似人类免疫缺陷病毒阳性状态或患有获得性免疫缺陷病、丙型肝炎、乙型肝炎或肺结核等疾病。
  15. 受试者有对 B 族维生素过敏或敏感的病史。
  16. 受试者在随机访问前的 28 天内使用过大剂量维生素 B6/吡哆醇。 筛选访问后，将允许受试者进行为期 28 天的大剂量维生素 B6/吡哆醇清除。 常规的多种维生素补充剂将被允许。
  17. 受试者在任何时候都使用过高剂量的 omega-3 脂肪酸补充剂 ≥ 500 mg（例如软胶囊、胶囊或鱼油；允许每天定期食用鱼）或叶酸补充剂（常规复合维生素补充剂除外）在随机访问前的 2 周内。
  18. 受试者与申办者、研究者或研究人员雇用的任何人有关。
  19. 受试者有任何条件，在主要研究者看来，会使受试者处于危险之中或影响研究的进行或结果的解释。
  20. 受试者怀孕、哺乳或使用不当的避孕方法。 -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：美他多辛速释/缓释
弹性和固定剂量美他多辛立即/缓释 700 毫克和 1400 毫克，每天口服一次
药品：MG01CI缓释片
Metadoxine，MG01CI 缓释片服用 6 周治疗。 从 700 毫克的剂量开始，持续 2 周，然后是 2 周的 1400 毫克，然后是 2 周的 700 毫克或 1400 毫克。
其他名称：
  • 美他多辛（吡哆醇 L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯）
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂片剂外观与研究调查产品相同。 每天口服一次
药品：MG01CI缓释片
Metadoxine，MG01CI 缓释片服用 6 周治疗。 从 700 毫克的剂量开始，持续 2 周，然后是 2 周的 1400 毫克，然后是 2 周的 700 毫克或 1400 毫克。
其他名称：
  • 美他多辛（吡哆醇 L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
注意力缺陷多动障碍（ADHD）评定量表（ADHD RS-IV）对MG01CI疗效的评价
大体时间：6周
评估 MG01CI（美他多辛缓释片）每天一次与安慰剂相比在治疗成人和青少年 FXS 症状方面的疗效，通过注意缺陷多动障碍 (ADHD) 评定量表 (ADHD RS-IV) 的注意力不集中分量表来衡量)（由研究者在对父母/合法授权监护人/始终如一的看护人的临床访谈中评定）。
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 ADHD RS-IV 总分衡量 MG01C 的疗效评估。
大体时间：6周
评估每日一次 MG01CI（美他多辛缓释片）与安慰剂相比治疗成人和青少年 FXS 症状的疗效，以 ADHD RS-IV 总分衡量。
6周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过 AE 计数评估安全性
大体时间：6周
评估每日一次 MG01CI 治疗对不良事件 (AE) 的安全性和耐受性；
6周
通过 AE 的生命体征测量评估安全性
大体时间：6周
6周
通过实验室测试（血液学、化学和尿液分析）进行安全性评估
大体时间：6周
6周
通过身体和神经系统检查评估安全性
大体时间：6周
6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alcobra Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Elizabeth Berry-Kravis, MD, PhD、Rush University Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年6月1日

研究完成 (实际的)

2015年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年4月29日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月29日

首次发布 (估计)

2014年4月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年7月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年7月3日

最后验证

2014年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AL014

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