6-tygodniowe badanie małych i dużych dawek MG01CI w porównaniu z placebo u dorosłych i młodzieży z zespołem łamliwego chromosomu X

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i nie karmiąca piersią w wieku od 15 do 55 lat włącznie, uczestnicząca w Wizycie Randomizacyjnej.
2. Podmiot ma zespół łamliwego chromosomu X z genetycznie molekularnym potwierdzeniem pełnej mutacji upośledzenia umysłowego zespołu łamliwego chromosomu X (FMR1) (≥200 powtórzeń CGG).
3. Badany uzyskał wynik 12 lub wyższy w podskali nieuwagi ADHD RS IV (według oceny badacza w wywiadzie klinicznym z rodzicem/upoważnionym opiekunem prawnym/stałym opiekunem).

4. Obecne leczenie z nie więcej niż 3 przepisanymi lekami psychotropowymi. Leki przeciwpadaczkowe są dozwolone i nie są liczone jako leki psychotropowe, jeśli są stosowane w leczeniu napadów padaczkowych. Leki przeciwpadaczkowe stosowane w innych wskazaniach, takich jak leczenie zaburzeń nastroju, wliczają się do limitu dozwolonych leków.

   1. Dozwolone towarzyszące leki psychotropowe (z wyjątkiem leków przeciwpadaczkowych i środków pobudzających; patrz 4b i 4d) muszą być w stałej dawce i schemacie dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku .
   2. Leki przeciwpadaczkowe muszą być w stałej dawce i schemacie dawkowania przez 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
   3. Osoby z napadami padaczkowymi w wywiadzie, które obecnie otrzymują leki przeciwpadaczkowe, muszą być wolne od napadów przez 3 miesiące poprzedzające badanie przesiewowe lub muszą być wolne od napadów przez 3 lata, jeśli obecnie nie otrzymują leków przeciwpadaczkowych.
   4. Leki pobudzające muszą być w stałej dawce i schemacie dawkowania przez 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a końcem okresu leczenia (tydzień 6/wcześniejsze zakończenie), chyba że pacjent jest wypłukiwany; patrz Kryterium wykluczenia 4.
5. Leczenie behawioralne (z wyłączeniem psychoterapii; patrz kryteria wykluczenia) musi być stabilne przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i musi pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
6. Podmiot ma rodzica, opiekuna prawnego lub stałego opiekuna, który kontaktuje się z podmiotem przez co najmniej 10 godzin tygodniowo i jest w stanie dostarczyć cotygodniowe formularze oceny zachowania podmiotu.
7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznego środka antykoncepcyjnego podczas całego badania (np. doustnych środków antykoncepcyjnych lub Norplant®; niezawodnej metody kontroli urodzeń z podwójną barierą [diafragmy z żelem antykoncepcyjnym; kapturki naszyjkowe z żelem antykoncepcyjnym; prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną ]; wkładki wewnątrzmaciczne; wazektomia; lub abstynencja) i przez co najmniej miesiąc po badaniu, a kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty podstawowej. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety w wieku od pierwszej miesiączki do 2 lat po menopauzie, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie. Mężczyźni i kobiety, którzy nie są aktywni seksualnie i którzy zgodzą się na abstynencję podczas całego badania, nie będą musieli stosować antykoncepcji.
8. Pacjent i opiekun mogą regularnie i rzetelnie odwiedzać klinikę.
9. Podmiot jest w stanie połykać tabletki i kapsułki.
10. W przypadku osób, które nie są własnymi opiekunami prawnymi, ich rodzic/upoważniony opiekun prawny jest w stanie rozumieć, czytać, pisać i płynnie mówić po angielsku, aby uzupełnić materiały związane z nauką (lub po hebrajsku w przypadku osób izraelskich).
11. W przypadku osób, które nie są swoimi opiekunami prawnymi, rodzic/opiekun prawny osoby badanej jest w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody na udział w badaniu.
12. Jeśli pacjent jest własnym opiekunem prawnym, może zrozumieć i podpisać świadomą zgodę na udział w badaniu.
13. Jeżeli badany nie jest własnym opiekunem prawnym, wyraża zgodę na udział w badaniu, jeżeli posiada zdolność poznawczą do wyrażenia zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie w ciągu 2 tygodni poprzedzających randomizację (i przez cały okres badania klinicznego) litem, akamprozatem, racemicznym baklofenem, badanymi lekami metabotropowymi receptorami glutaminianu podtypu 5 (mGluR5), d-cykloseryną, oksytocyną, karbetocyną, modafinilem, armodafinilem, benzodiazepinami (o ile nie są stosowane do kontroli napadów padaczkowych), memantyna, amantadyna, bupropion lub inne leki z grupy statyn.
2. Leczenie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, l-dopą, cisplatyną, fenobarbitalem lub fenytoiną.
3. Obecne leczenie antagonistą N-metylo-D-asparaginianu (NMDA).
4. Chociaż stymulanty nie zostaną wykluczone z badania, uczestnik i rodzic/upoważniony opiekun prawny mogą podjąć decyzję o zaprzestaniu przyjmowania leków pobudzających przed badaniem po omówieniu tego z badaczem podczas wizyty przesiewowej. Jeśli leki pobudzające zostaną zatrzymane podczas badania przesiewowego, wymagane jest dwutygodniowe wypłukiwanie. Osoba, która zdecyduje się na wypłukanie z stymulantów, zostanie wykluczona z badania, jeśli stymulant zostanie podany po wizycie przesiewowej lub w trakcie badania.

5. Uczestnik planuje rozpocząć psychoterapię lub terapię poznawczo-behawioralną (CBT) w okresie badania lub rozpoczął psychoterapię lub terapię poznawczo-behawioralną w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.

   1. Wyklucza się osobę, która po raz pierwszy podjęła psychoterapię lub CBT w ciągu 6 tygodni przed Screeningiem.
   2. Jeśli pacjent był wcześniej poddawany psychoterapii lub CBT i wznawia terapię (np. po powrocie z wakacji), wówczas podmiot kwalifikuje się do badania, jeśli ta sama terapia została wznowiona co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
6. Historia lub obecna choroba sercowo-naczyniowa, nerkowa, wątrobowa, oddechowa lub żołądkowo-jelitowa, która może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub która może wpływać na interpretację bezpieczeństwa, tolerancji lub skuteczności leku studiować leki.
7. Historia lub obecna choroba naczyń mózgowych lub klinicznie istotny uraz mózgu.
8. Obecne duże zaburzenie depresyjne (pacjent musi być wolny od ostatniego epizodu przez 3 miesiące przed randomizacją).
9. Historia diagnostycznego i statystycznego podręcznika zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) - zaburzenie związane z używaniem substancji psychoaktywnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości, w ocenie badacza, w laboratoryjnych testach bezpieczeństwa, parametrach życiowych lub EKG, mierzone podczas badania przesiewowego.
11. Znaczne upośledzenie słuchu lub wzroku, które może mieć wpływ na zdolność osoby badanej do ukończenia procedur testowych.
12. Zgłoszenie do innego badania klinicznego w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
13. Jakikolwiek stan psychiczny (np. schizofrenia lub zaburzenie osobowości zdiagnozowane na podstawie DSM-IV) lub klinicznie istotny lub niestabilny stan medyczny lub chirurgiczny, który może wykluczać bezpieczny i pełny udział w badaniu, określony przez badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, badania neurologicznego, badań laboratoryjnych testy i elektrokardiogramy. Częste choroby, takie jak łagodne nadciśnienie, dobrze kontrolowana cukrzyca typu 2 (hemoglobina A1C [Hgb A1C] <6,5%) itp. są dozwolone według oceny badacza, o ile są stabilne i kontrolowane przez terapię medyczną, która jest stała przez co najmniej co najmniej 8 tygodni przed randomizacją, a następnie w trakcie badania. Jeśli istnieją jakiekolwiek obawy co do przydatności stanu medycznego lub chirurgicznego pacjenta, badacz powinien przejrzeć historię pacjenta za pomocą monitora medycznego. Osoby z zaburzeniami ze spektrum autyzmu lub zaburzeniami lękowymi będą dozwolone.
14. Podmiot ma znany lub podejrzewany status zarażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub ma choroby, takie jak zespół nabytego niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub gruźlica.
15. Podmiot ma historię alergii lub wrażliwości na witaminy z grupy B.
16. Tester stosował mega dawkę witaminy B6/pirydoksyny w ciągu 28 dni przed wizytą randomizacyjną. Osobnicy będą mogli przejść 28-dniowe wypłukiwanie mega dawki witaminy B6/pirydoksyny po wizycie przesiewowej. Rutynowe suplementy multiwitaminowe będą dozwolone.
17. Pacjent stosował w dowolnym momencie suplementy kwasów tłuszczowych omega-3 w dużych dawkach ≥ 500 mg (takie jak kapsułki żelowe, kapsułki lub oleje rybne; dozwolone jest regularne codzienne spożywanie ryb) lub suplementy kwasu foliowego (inne niż rutynowe suplementy multiwitaminowe) w ciągu 2 tygodni przed wizytą randomizacyjną.
18. Badany jest powiązany z kimkolwiek zatrudnionym przez sponsora, badacza lub personel badawczy.
19. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii głównego badacza naraziłby uczestnika na ryzyko lub wpłynąłby na przebieg badania lub interpretację wyników.
20. Podmiot jest w ciąży, karmi piersią lub stosuje nieodpowiednią metodę antykoncepcji. -