Eine 6-wöchige Studie zur niedrigen und hohen MG01CI-Dosis im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Fragile-X-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau im Alter von 15 bis einschließlich 55 Jahren beim Randomisierungsbesuch.
2. Das Subjekt hat ein Fragile-X-Syndrom mit einer molekulargenetischen Bestätigung der vollständigen Mutation der Fragile-X-Mental-Retardierung (FMR1) (≥200 CGG-Wiederholungen).
3. Der Proband hat auf der Unterskala „Unaufmerksamkeit“ des ADHS RS IV einen Wert von 12 oder höher (wie vom Prüfer in einem klinischen Interview mit dem Elternteil/Erziehungsberechtigten/betreuenden Betreuer bewertet).

4. Derzeitige Behandlung mit nicht mehr als 3 verschriebenen Psychopharmaka. Antiepileptika sind erlaubt und zählen nicht zu den Psychopharmaka, wenn sie zur Behandlung von Anfällen eingesetzt werden. Antiepileptika für andere Indikationen, etwa zur Behandlung von Stimmungsstörungen, werden auf die Grenze der zulässigen Medikamente angerechnet.

   1. Zulässige begleitende psychotrope Medikamente (ausgenommen Antiepileptika und Stimulanzien; siehe 4b und 4d) müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis und ein stabiles Dosierungsschema aufweisen und müssen während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienmedikation stabil bleiben .
   2. Antiepileptika müssen vor dem Screening 12 Wochen lang eine stabile Dosis und ein stabiles Dosierungsschema haben und während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienmedikation stabil bleiben.
   3. Personen mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte, die derzeit eine Behandlung mit Antiepileptika erhalten, müssen vor dem Screening 3 Monate lang anfallsfrei gewesen sein oder müssen 3 Jahre lang anfallsfrei sein, wenn sie derzeit keine Antiepileptika erhalten.
   4. Stimulierende Medikamente müssen 12 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis und ein stabiles Dosierungsschema aufweisen und müssen während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Ende des Behandlungszeitraums (Woche 6/vorzeitiger Abbruch) stabil bleiben, es sei denn, die Person erschlafft; siehe Ausschlusskriterium 4.
5. Verhaltenstherapien (ausgenommen Psychotherapie; siehe Ausschlusskriterien) müssen 4 Wochen vor dem Screening stabil sein und müssen während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienmedikation stabil bleiben.
6. Der Proband hat einen Elternteil, einen Erziehungsberechtigten oder einen ständigen Betreuer, der mindestens 10 Stunden pro Woche mit dem Probanden interagiert und in der Lage ist, wöchentliche Bewertungsformulare für das Verhalten des Probanden bereitzustellen.
7. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ein wirksames Verhütungsmittel zu verwenden (z. B. orale Kontrazeptiva oder Norplant®; eine zuverlässige Doppelbarrieremethode zur Empfängnisverhütung [Zwerchfelle mit Verhütungsgelee; Gebärmutterhalskappen mit Verhütungsgelee; Kondome mit Verhütungsschaum). ]; Intrauterinpessare; Vasektomie; oder Abstinenz) und für mindestens einen Monat nach der Studie, und Frauen müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und beim Baseline-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen zwischen der Menarche und zwei Jahren nach der Menopause, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden. Männliche und weibliche Probanden, die nicht sexuell aktiv sind und sich bereit erklären, während der gesamten Studie abstinent zu sein, müssen keine Verhütungsmittel anwenden.
8. Proband und Betreuer können die Klinik regelmäßig und zuverlässig aufsuchen.
9. Der Proband ist in der Lage, Tabletten und Kapseln zu schlucken.
10. Bei Probanden, die nicht ihr eigener Erziehungsberechtigter sind, muss der Elternteil/Erziehungsberechtigte des Probanden in der Lage sein, fließend Englisch zu verstehen, zu lesen, zu schreiben und zu sprechen, um die studienbezogenen Materialien zu vervollständigen (oder Hebräisch für israelische Probanden).
11. Bei Probanden, die nicht ihr eigener Erziehungsberechtigter sind, ist der Elternteil/Erziehungsberechtigte des Probanden in der Lage, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu verstehen und zu unterzeichnen.
12. Wenn der Proband sein/ihr eigener Erziehungsberechtigter ist, kann er/sie die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie verstehen und unterzeichnen.
13. Wenn der Proband nicht sein eigener Erziehungsberechtigter ist, stimmt der Proband der Teilnahme an der Studie zu, sofern der Proband über die kognitive Fähigkeit verfügt, seine Zustimmung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (und während der gesamten klinischen Studie) mit Lithium, Acamprosat, razemischem Baclofen, Prüfmedikamenten des metabotropen Glutamatrezeptors Subtyp 5 (mGluR5), D-Cycloserin, Oxytocin, Carbetocin, Modafinil, Armodafinil, Benzodiazepinen (sofern nicht verwendet). zur Anfallskontrolle), Memantin, Amantadin, Bupropion oder andere Medikamente der Statinklasse.
2. Behandlung innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening mit Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva, L-Dopa, Cisplatin, Phenobarbital oder Phenytoin.
3. Aktuelle Behandlung mit einem N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Antagonisten.
4. Während Stimulanzien nicht von der Studie ausgeschlossen werden, können der Proband und der Elternteil/Erziehungsberechtigte nach Rücksprache mit dem Prüfarzt beim Screening-Besuch beschließen, die Stimulanzienmedikation vor der Studie abzusetzen. Wenn die Stimulanzienmedikation beim Screening abgesetzt wird, ist eine zweiwöchige Auswaschphase erforderlich. Ein Proband, der sich dazu entschließt, Stimulanzien zu meiden, wird von der Studie ausgeschlossen, wenn nach dem Screening-Besuch oder im Verlauf der Studie ein Stimulans verabreicht wird.

5. Der Proband plant, während des Studienzeitraums eine Psychotherapie oder kognitive Verhaltenstherapie (CBT) zu beginnen oder hatte innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening mit einer Psychotherapie oder CBT begonnen.

   1. Ein Proband, der innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening zum ersten Mal mit einer Psychotherapie oder kognitiver Verhaltenstherapie begonnen hat, ist ausgeschlossen.
   2. Wenn ein Proband zuvor eine Psychotherapie oder kognitive Verhaltenstherapie erhalten hat und die Therapie wieder aufnimmt (z. B. nach der Rückkehr aus den Sommerferien), ist der Proband für die Studie geeignet, wenn die gleiche Therapie mindestens zwei Wochen vor dem Screening wieder aufgenommen wurde.
6. Vorgeschichte oder aktuelle Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber-, Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Interpretation der Sicherheit, Verträglichkeit oder Wirksamkeit des Arzneimittels beeinträchtigen können Studienmedikation.
7. Anamnese oder aktuelle zerebrovaskuläre Erkrankung oder klinisch signifikantes Hirntrauma.
8. Aktuelle schwere depressive Störung (der Proband muss vor der Randomisierung 3 Monate lang frei von der letzten Episode sein).
9. Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung, die in einem „Diagnostical and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition“ (DSM-5) definiert ist, in den drei Monaten vor dem Screening.
10. Nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikante Anomalien bei Sicherheitslabortests, Vitalfunktionen oder EKG, gemessen beim Screening.
11. Erhebliche Hör- oder Sehbehinderung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, die Testverfahren abzuschließen.
12. Anmeldung zu einer anderen klinischen Studie innerhalb der 30 Tage vor dem Screening.
13. Jeder psychiatrische Zustand (z. B. Schizophrenie oder Persönlichkeitsstörung gemäß DSM-IV) oder klinisch bedeutsamer oder instabiler medizinischer oder chirurgischer Zustand, der eine sichere und vollständige Studienteilnahme ausschließen kann, wie vom Prüfer anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der neurologischen Untersuchung und des Labors festgestellt Tests und Elektrokardiogramme. Häufige Krankheiten wie leichter Bluthochdruck, gut kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (Hämoglobin A1C [Hgb A1C] <6,5 %) usw. sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig, solange sie stabil sind und durch eine medikamentöse Therapie kontrolliert werden, die über mindestens einen Zeitraum konstant ist mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung und anschließend während der gesamten Studie. Wenn Bedenken hinsichtlich der Eignung des medizinischen oder chirurgischen Zustands des Probanden bestehen, sollte der Prüfer die Krankengeschichte des Probanden mit dem medizinischen Monitor überprüfen. Personen mit Autismus-Spektrum-Störung oder Angststörung sind zugelassen.
14. Der Patient hat einen bekannten oder vermuteten positiven Status gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus oder leidet an Krankheiten wie einer erworbenen Immundefizienzstörung, Hepatitis C, Hepatitis B oder Tuberkulose.
15. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Vitaminen des B-Komplexes.
16. Der Proband hat in den 28 Tagen vor dem Randomisierungsbesuch eine Megadosis Vitamin B6/Pyridoxin eingenommen. Den Probanden ist nach dem Screening-Besuch eine 28-tägige Auswaschung einer Megadosis Vitamin B6/Pyridoxin gestattet. Routinemäßige Multivitaminpräparate sind erlaubt.
17. Der Proband hat zu irgendeinem Zeitpunkt hochdosierte Nahrungsergänzungsmittel mit Omega-3-Fettsäuren ≥ 500 mg (z. B. Softgels, Kapseln oder Fischöle; der regelmäßige tägliche Verzehr von Fisch ist erlaubt) oder Folsäurepräparate (außer routinemäßigen Multivitaminpräparaten) eingenommen während der 2 Wochen vor dem Randomisierungsbesuch.
18. Das Subjekt bezieht sich auf alle Personen, die beim Sponsor, Prüfer oder Studienpersonal beschäftigt sind.
19. Der Proband weist eine Erkrankung auf, die nach Ansicht des Hauptforschers den Probanden einem Risiko aussetzen oder die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen würde.
20. Die Person ist schwanger, stillt oder wendet eine unzureichende Verhütungsmethode an. -