Um estudo de 6 semanas de baixa dose e alta dose de MG01CI em comparação com placebo em adultos e adolescentes com síndrome do X frágil

Critério de inclusão:

1. O sujeito é um homem ou uma mulher não grávida e não lactante com idade entre 15 e 55 anos, inclusive, na Visita de Randomização.
2. O sujeito tem Síndrome do X Frágil com uma confirmação genética molecular da mutação completa do Retardo Mental do X Frágil (FMR1) (≥200 repetições CGG).
3. O sujeito tem uma pontuação de 12 ou mais na subescala desatento do ADHD RS IV (conforme avaliado pelo investigador em uma entrevista clínica do pai/responsável legal autorizado/cuidador consistente).

4. Tratamento atual com no máximo 3 medicamentos psicotrópicos prescritos. Medicamentos antiepilépticos são permitidos e não são contados como medicamentos psicotrópicos se forem usados ​​para tratamento de convulsões. Os antiepilépticos para outras indicações, como o tratamento de transtornos do humor, contam para o limite de medicamentos permitidos.

   1. Os medicamentos psicotrópicos concomitantes permitidos (exceto medicamentos antiepilépticos e estimulantes; ver 4b e 4d) devem estar em uma dose estável e regime de dosagem por pelo menos 4 semanas antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante o período entre a triagem e o início da medicação do estudo .
   2. Os medicamentos antiepilépticos devem estar em uma dose estável e regime de dosagem por 12 semanas antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante o período entre a triagem e o início da medicação do estudo.
   3. Indivíduos com histórico de transtorno convulsivo que estão atualmente recebendo tratamento com antiepilépticos devem estar livres de convulsões por 3 meses antes da triagem, ou devem estar livres de convulsões por 3 anos se não estiverem recebendo antiepilépticos atualmente.
   4. Os medicamentos estimulantes devem estar em uma dose estável e regime de dosagem por 12 semanas antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante o período entre a triagem e o final do período de tratamento (Semana 6/término antecipado), a menos que o indivíduo esteja lavando; ver Critério de Exclusão 4.
5. Os tratamentos comportamentais (excluindo psicoterapia; ver critérios de exclusão) devem ser estáveis ​​por 4 semanas antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante o período entre a triagem e o início da medicação do estudo.
6. O sujeito tem um pai, tutor legal autorizado ou cuidador consistente que interage com o sujeito por pelo menos 10 horas por semana e é capaz de fornecer formulários de avaliação semanais do comportamento do sujeito.
7. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um contraceptivo eficaz durante todo o estudo (por exemplo, contraceptivos orais ou Norplant®; um método confiável de controle de natalidade de dupla barreira [diafragmas com geléia contraceptiva; capuzes cervicais com geleia contraceptiva; preservativos com espuma anticoncepcional ]; dispositivos intrauterinos; vasectomia; ou abstinência) e por pelo menos um mês após o estudo, e as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e um teste de gravidez negativo na urina na visita inicial. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que estão entre a menarca e 2 anos após a menopausa e que não foram esterilizadas cirurgicamente. Indivíduos do sexo masculino e feminino que não são sexualmente ativos e que concordam em se abster durante o estudo não serão obrigados a usar controle de natalidade.
8. Sujeito e cuidador são capazes de frequentar a clínica regularmente e de forma confiável.
9. O indivíduo é capaz de engolir comprimidos e cápsulas.
10. Para indivíduos que não são seus próprios tutores legais, os pais/responsáveis ​​legais autorizados do indivíduo são capazes de entender, ler, escrever e falar inglês fluentemente para completar os materiais relacionados ao estudo (ou hebraico para indivíduos israelenses).
11. Para indivíduos que não são seus próprios tutores legais, os pais/responsáveis ​​legais autorizados do indivíduo são capazes de entender e assinar um formulário de consentimento informado para participar do estudo.
12. Se o sujeito for seu próprio responsável legal, ele/ela pode entender e assinar o consentimento informado para participar do estudo.
13. Se o sujeito não for seu responsável legal, o sujeito dá consentimento para participação no estudo, se o sujeito tiver capacidade cognitiva para dar consentimento

Critério de exclusão:

1. Tratamento nas 2 semanas anteriores à randomização (e durante todo o ensaio clínico) com lítio, acamprosato, baclofeno racêmico, medicamentos para receptores metabotrópicos de glutamato subtipo 5 (mGluR5) em investigação, d-cicloserina, ocitocina, carbetocina, modafinil, armodafinil, benzodiazepínicos (a menos que usados para controle de convulsões), memantina, amantadina, bupropiona ou qualquer medicamento da classe das estatinas.
2. Tratamento nas 2 semanas anteriores à triagem com inibidores da monoamina oxidase (MAO), antidepressivos tricíclicos, l-dopa, cisplatina, fenobarbital ou fenitoína.
3. Tratamento atual com um antagonista de N-metil-D-aspartato (NMDA).
4. Embora os estimulantes não sejam excluídos do estudo, o sujeito e o pai/responsável legal autorizado podem decidir interromper a medicação estimulante antes do estudo mediante discussão com o investigador na visita de triagem. Se a medicação estimulante for interrompida na triagem, é necessário um washout de duas semanas. Um sujeito que decidir parar com os estimulantes será excluído do ensaio se um estimulante for administrado após a visita de triagem ou durante o ensaio.

5. O sujeito está planejando iniciar psicoterapia ou terapia cognitivo-comportamental (CBT) durante o período do estudo ou iniciou psicoterapia ou CBT dentro de 6 semanas antes da triagem.

   1. Um sujeito que iniciou psicoterapia ou TCC pela primeira vez dentro de 6 semanas antes da triagem é excluído.
   2. Se um sujeito estava recebendo psicoterapia ou CBT anteriormente e está retomando a terapia (como retorno das férias de verão), então o sujeito é elegível para o estudo se a mesma terapia foi retomada pelo menos 2 semanas antes da triagem.
6. Histórico ou doença cardiovascular, renal, hepática, respiratória ou gastrointestinal atual que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da medicação do estudo, ou que possa interferir na interpretação da segurança, tolerabilidade ou eficácia do medicamento do estudo.
7. História ou doença cerebrovascular atual ou trauma cerebral clinicamente significativo.
8. Transtorno depressivo maior atual (o indivíduo deve estar livre do episódio mais recente por 3 meses antes da randomização).
9. História de um Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) definido como transtorno por uso de substâncias nos 3 meses anteriores à Triagem.
10. Anormalidades clinicamente significativas, no julgamento do investigador, em testes laboratoriais de segurança, sinais vitais ou ECG, conforme medido na triagem.
11. Deficiência auditiva ou visual significativa que pode afetar a capacidade do sujeito de concluir os procedimentos do teste.
12. Inscrição em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à Triagem.
13. Qualquer condição psiquiátrica (p. exames e eletrocardiogramas. Doenças comuns, como hipertensão leve, diabetes mellitus tipo 2 bem controlada (hemoglobina A1C [Hgb A1C] <6,5%), etc., são permitidas a critério do investigador, desde que estejam estáveis ​​e controladas por terapia médica constante por pelo menos pelo menos 8 semanas antes da randomização e subsequentemente ao longo do estudo. Se houver alguma preocupação sobre a adequação da condição médica ou cirúrgica do sujeito, o investigador deve revisar o histórico do sujeito com o monitor médico. Indivíduos com transtorno do espectro do autismo ou transtorno de ansiedade serão permitidos.
14. O sujeito tem status positivo ou suspeito de vírus da imunodeficiência humana ou tem doenças como distúrbio de imunodeficiência adquirida, hepatite C, hepatite B ou tuberculose.
15. O sujeito tem histórico de alergia ou sensibilidade a vitaminas do complexo B.
16. O sujeito usou mega-dose de vitamina B6/piridoxina durante os 28 dias antes da Visita de Randomização. Os indivíduos poderão fazer uma lavagem de 28 dias com mega-dose de vitamina B6/piridoxina após a visita de triagem. Suplementos multivitamínicos de rotina serão permitidos.
17. O indivíduo usou suplementos de alta dose de ácidos graxos ômega-3 ≥ 500 mg (como cápsulas moles, cápsulas ou óleos de peixe; o consumo diário regular de peixe é permitido) ou suplementos de ácido fólico (exceto suplementos multivitamínicos de rotina) a qualquer momento durante as 2 semanas antes da Visita de Randomização.
18. O sujeito está relacionado a qualquer pessoa empregada pelo patrocinador, investigador ou equipe do estudo.
19. O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do investigador principal, colocaria o sujeito em risco ou influenciaria a condução do estudo ou a interpretação dos resultados.
20. O sujeito está grávida, amamentando ou usando um método contraceptivo inadequado. -