Een 6 weken durende studie van MG01CI lage dosis en hoge dosis vergeleken met placebo bij volwassenen en adolescenten met het Fragiele X-syndroom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is een man of een niet-zwangere, niet-zogende vrouw in de leeftijd van 15 tot en met 55 jaar bij het randomisatiebezoek.
2. Proefpersoon heeft het Fragile X-syndroom met een moleculair genetische bevestiging van de volledige Fragile X Mental Retardation (FMR1)-mutatie (≥200 CGG-herhalingen).
3. Proefpersoon heeft een score van 12 of hoger op de subschaal onoplettendheid van de ADHD RS IV (zoals beoordeeld door de onderzoeker in een klinisch interview met de ouder/wettelijk bevoegde voogd/consistente verzorger).

4. Huidige behandeling met niet meer dan 3 voorgeschreven psychotrope medicijnen. Anti-epileptische medicijnen zijn toegestaan ​​en worden niet meegeteld als psychotrope medicijnen als ze worden gebruikt voor de behandeling van aanvallen. Anti-epileptica voor andere indicaties, zoals de behandeling van stemmingsstoornissen, tellen mee voor de limiet van toegestane medicijnen.

   1. Toegestane gelijktijdige psychotrope medicatie (met uitzondering van anti-epileptica en stimulerende middelen; zie 4b en 4d) moeten een stabiele dosis en doseringsregime hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de Screening en moeten stabiel blijven gedurende de periode tussen de Screening en de start van de studiemedicatie .
   2. Anti-epileptische medicatie moet gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis en doseringsregime zijn en moet stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en het begin van de studiemedicatie.
   3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van convulsies die momenteel worden behandeld met anti-epileptica, moeten 3 maanden voorafgaand aan de screening aanvalsvrij zijn geweest, of moeten 3 jaar aanvalsvrij zijn als ze momenteel geen anti-epileptica krijgen.
   4. Stimulerende medicatie moet een stabiele dosis en doseringsregime hebben gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening en moet stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en het einde van de behandelingsperiode (week 6/vroegtijdige beëindiging), tenzij de proefpersoon aan het wegspoelen is; zie Uitsluitingscriterium 4.
5. Gedragsbehandelingen (exclusief psychotherapie; zie uitsluitingscriteria) moeten 4 weken voorafgaand aan de Screening stabiel zijn en moeten stabiel blijven in de periode tussen de Screening en de start van de studiemedicatie.
6. Proefpersoon heeft een ouder, wettelijk bevoegde voogd of consistente verzorger die minstens 10 uur per week met de proefpersoon omgaat en in staat is wekelijkse beoordelingsformulieren van het gedrag van de proefpersoon te verstrekken.
7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken gedurende het hele onderzoek (bijv. orale anticonceptiva of Norplant®; een betrouwbare anticonceptiemethode met dubbele barrière [diafragma's met anticonceptiegelei; cervicale kapjes met anticonceptiegelei; condooms met anticonceptieschuim ]; spiraaltjes; vasectomie; of onthouding) en gedurende ten minste een maand na het onderzoek, en vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest bij het baselinebezoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen tussen de menarche en 2 jaar na de menopauze en die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die niet seksueel actief zijn en die ermee instemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.
8. Proefpersoon en verzorger kunnen de kliniek regelmatig en betrouwbaar bezoeken.
9. De patiënt kan tabletten en capsules doorslikken.
10. Voor proefpersonen die niet hun eigen wettelijke voogd zijn, is de ouder/wettelijk bevoegde voogd van de proefpersoon in staat om vloeiend Engels te begrijpen, lezen, schrijven en spreken om het studiegerelateerde materiaal te voltooien (of Hebreeuws voor Israëlische proefpersonen).
11. Voor proefpersonen die niet hun eigen wettelijke voogd zijn, is de ouder/wettelijke bevoegde voogd van de proefpersoon in staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen om deel te nemen aan het onderzoek.
12. Als de proefpersoon zijn/haar eigen wettelijke voogd is, kan hij/zij geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek begrijpen en ondertekenen.
13. Als de proefpersoon niet zijn eigen wettelijke voogd is, geeft de proefpersoon toestemming voor deelname aan het onderzoek, als de proefpersoon het cognitieve vermogen heeft om toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling binnen de 2 weken voorafgaand aan randomisatie (en gedurende de klinische studie) met lithium, acamprosaat, racemisch baclofen, experimentele metabotrope glutamaatreceptor subtype 5 (mGluR5) medicijnen, d-cycloserine, oxytocine, carbetocine, modafinil, armodafinil, benzodiazepinen (tenzij gebruikt voor aanvalscontrole), memantine, amantadine, bupropion, of elk ander medicijn in de statineklasse.
2. Behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan Screening met monoamineoxidase (MAO)-remmers, tricyclische antidepressiva, l-dopa, cisplatine, fenobarbital of fenytoïne.
3. Huidige behandeling met een N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonist.
4. Hoewel stimulerende middelen niet zullen worden uitgesloten van het onderzoek, kunnen de proefpersoon en de ouder/wettelijk bevoegde voogd besluiten om voorafgaand aan het onderzoek te stoppen met stimulerende medicatie na overleg met de onderzoeker tijdens het screeningsbezoek. Als stimulerende medicatie wordt gestopt bij de screening, is een wash-out van twee weken vereist. Een proefpersoon die besluit af te zien van stimulerende middelen wordt uitgesloten van het onderzoek als een stimulerend middel wordt toegediend na het screeningsbezoek of in de loop van het onderzoek.

5. Proefpersoon is van plan psychotherapie of cognitieve gedragstherapie (CGT) te starten tijdens de periode van het onderzoek of was begonnen met psychotherapie of CGT binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.

   1. Een proefpersoon die binnen 6 weken voorafgaand aan de Screening voor het eerst met psychotherapie of CGT is begonnen, wordt uitgesloten.
   2. Als een proefpersoon eerder psychotherapie of CGT kreeg en de therapie hervat (zoals terugkeer van zomervakantie), komt de proefpersoon in aanmerking voor het onderzoek als dezelfde therapie ten minste 2 weken voor de screening werd hervat.
6. Voorgeschiedenis van of huidige cardiovasculaire, nier-, lever-, ademhalings- of maagdarmziekte die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksmedicatie kan verstoren, of die de interpretatie van de veiligheid, verdraagbaarheid of werkzaamheid van de medicatie bestuderen.
7. Geschiedenis van of huidige cerebrovasculaire ziekte of klinisch significant hersentrauma.
8. Huidige depressieve stoornis (proefpersoon moet vrij zijn van de meest recente episode gedurende 3 maanden voorafgaand aan randomisatie).
9. Geschiedenis van een diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen, vijfde editie (DSM-5) -gedefinieerde stoornis in het gebruik van middelen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Klinisch significante afwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker, in veiligheidslaboratoriumtests, vitale functies of ECG, zoals gemeten bij de screening.
11. Significante gehoor- of visuele beperking die van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om de testprocedures te voltooien.
12. Inschrijving in een ander klinisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
13. Elke psychiatrische aandoening (bijv. schizofrenie of persoonlijkheidsstoornis zoals gediagnosticeerd door DSM-IV) of klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening die een veilige en volledige deelname aan het onderzoek in de weg kan staan, zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, laboratoriumonderzoek. testen en elektrocardiogrammen. Veelvoorkomende ziekten zoals milde hypertensie, goed onder controle gehouden diabetes mellitus type 2 (hemoglobine A1C [Hgb A1C] <6,5%), enz. zijn toegestaan ​​volgens het oordeel van de onderzoeker, zolang ze stabiel zijn en onder controle worden gehouden door medische therapie die constant is gedurende ten minste ten minste 8 weken vóór randomisatie en vervolgens gedurende het hele onderzoek. Als er twijfel bestaat over de geschiktheid van de medische of chirurgische toestand van de proefpersoon, dient de onderzoeker de geschiedenis van de proefpersoon te bekijken met de medische monitor. Onderwerpen met een autismespectrumstoornis of een angststoornis zijn toegestaan.
14. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede positieve status van het humaan immuundeficiëntievirus of lijdt aan ziekten zoals verworven immunodeficiëntiestoornis, hepatitis C, hepatitis B of tuberculose.
15. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van een allergie of gevoeligheid voor vitamine B-complex.
16. Proefpersoon heeft in de 28 dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek een megadosis vitamine B6/pyridoxine gebruikt. De proefpersonen mogen na het screeningsbezoek 28 dagen lang een megadosis vitamine B6/pyridoxine krijgen. Routinematige multivitaminesupplementen zijn toegestaan.
17. Proefpersoon heeft op enig moment hooggedoseerde supplementen van omega-3-vetzuren ≥ 500 mg (zoals softgels, capsules of visolie; regelmatige dagelijkse consumptie van vis via de voeding is toegestaan) of foliumzuursupplementen (anders dan routinematige multivitaminesupplementen) gebruikt gedurende de 2 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek.
18. Onderwerp is gerelateerd aan iemand die in dienst is van de sponsor, onderzoeker of onderzoeksmedewerkers.
19. De proefpersoon heeft een aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon in gevaar brengt of de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de resultaten beïnvloedt.
20. De patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of gebruikt een ontoereikende anticonceptiemethode. -