6 hetes vizsgálat az MG01CI alacsony és nagy dózisairól placebóval összehasonlítva törékeny X szindrómában szenvedő felnőtteknél és serdülőknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany egy férfi vagy egy nem terhes, nem szoptató nő, 15 és 55 év közötti, ideértve a randomizációs látogatáson.
2. Az alany Fragile X szindrómában szenved, a teljes Fragile X mentális retardáció (FMR1) mutáció molekuláris genetikai megerősítésével (≥200 CGG ismétlődés).
3. Az alany 12-es vagy annál magasabb pontszámot kapott az ADHD RS IV figyelmetlenségi alskáláján (a szülő/törvényes felhatalmazott gyám/konzisztens gondozó klinikai interjúján a vizsgáló értékelése alapján).

4. Jelenlegi kezelés legfeljebb 3 felírt pszichotróp gyógyszerrel. Az epilepszia elleni gyógyszerek megengedettek, és nem számítanak pszichotróp gyógyszernek, ha görcsrohamok kezelésére használják őket. Az egyéb javallatokra, például a hangulati zavarok kezelésére szolgáló antiepileptikumok beleszámítanak az engedélyezett gyógyszerek határába.

   1. Az egyidejűleg engedélyezett pszichotróp gyógyszerek (az epilepszia elleni gyógyszerek és stimulánsok kivételével; lásd 4b és 4d pont) a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil dózisban és adagolási rendben kell, hogy maradjanak, és stabilnak kell maradniuk a szűrés és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése közötti időszakban. .
   2. Az epilepszia elleni gyógyszereknek a szűrés előtt 12 hétig stabil dózisban és adagolási rendben kell lenniük, és stabilnak kell maradniuk a szűrés és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése közötti időszakban.
   3. Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében görcsrohamos rendellenesség szerepel, és jelenleg epilepszia elleni kezelésben részesülnek, rohammentesnek kell lenniük a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy 3 évig rohammentesnek kell lenniük, ha jelenleg nem kapnak antiepileptikumot.
   4. A stimuláns gyógyszereknek stabil dózisban és adagolási rendben kell lenniük a szűrést megelőző 12 hétig, és stabilnak kell maradniuk a szűrés és a kezelési időszak vége (6. hét/korai befejezés) közötti időszakban, kivéve, ha az alany kimosódik; lásd a 4. kizárási feltételt.
5. A viselkedési kezeléseknek (kivéve a pszichoterápiát; lásd a kizárási kritériumokat) stabilnak kell lenniük a szűrést megelőző 4 hétig, és stabilnak kell maradniuk a szűrés és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése közötti időszakban.
6. Az alanynak van egy szülője, törvényes felhatalmazott gyámja vagy állandó gondozója, aki hetente legalább 10 órában érintkezik az alanyal, és képes heti értékelési formákat adni az alany viselkedéséről.
7. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlót használnak (pl. orális fogamzásgátlók vagy Norplant®; megbízható kettős gátlású fogamzásgátlási módszer [fogamzásgátló zselével ellátott rekeszizom; fogamzásgátló zselével ellátott nyaksapkák; fogamzásgátló habbal ellátott óvszer ]; méhen belüli eszközök; vazektómia; vagy absztinencia) és a vizsgálat után legalább egy hónapig, és a nőstényeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton és negatív vizelet terhességi teszttel az alaplátogatás alkalmával. Fogamzóképes korú nőnek minősülnek azok a nők, akiknek a menarche kezdete és a menopauza után 2 év között van, és akiket nem sterilizáltak műtéti úton. Azoknak a férfiaknak és nőknek, akik nem aktívak szexuálisan, és vállalják, hogy a vizsgálat során absztinensek maradnak, nem kell fogamzásgátlót alkalmazniuk.
8. Az alany és a gondozó rendszeresen és megbízhatóan járhat a klinikára.
9. Az alany képes lenyelni a tablettákat és a kapszulákat.
10. Azon alanyok esetében, akik nem saját törvényes gyámjuk, az alany szülője/törvényes felhatalmazott gyámja képes angolul megérteni, olvasni, írni és folyékonyan beszélni a tanulmányokkal kapcsolatos anyagok kitöltéséhez (vagy héberül az izraeli tantárgyak esetében).
11. Azon alanyok esetében, akik nem saját törvényes gyámjuk, az alany szülője/törvényes gyámja képes megérteni és aláírni a vizsgálatban való részvételhez szükséges tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
12. Ha az alany saját törvényes gyámja, megértheti és aláírhatja a beleegyezését a vizsgálatban való részvételhez.
13. Ha az alany nem a saját törvényes gyámja, az alany beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez, ha az alany rendelkezik a hozzájárulás megadásának kognitív képességével

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés a randomizációt megelőző 2 héten belül (és a klinikai vizsgálat teljes ideje alatt) lítiummal, acamprosáttal, racém baklofénnel, vizsgált metabotrop glutamát receptor 5-ös altípusú (mGluR5) gyógyszerekkel, d-cikloszerinnel, oxitocinnal, karbetocinnal, modafinillal, armodafinillal, benzodiazepinek (nem használt benzodiazepinek) rohamok kezelésére), memantin, amantadin, bupropion vagy a sztatinok csoportjába tartozó bármely gyógyszer.
2. Kezelés a szűrést megelőző 2 héten belül monoamin-oxidáz (MAO) gátlókkal, triciklikus antidepresszánsokkal, l-dopa, ciszplatin, fenobarbitál vagy fenitoin alkalmazásával.
3. Jelenlegi kezelés N-metil-D-aszpartát (NMDA) antagonistával.
4. Bár a stimulánsokat nem zárják ki a vizsgálatból, az alany és a szülő/törvényes gyám dönthet úgy, hogy a vizsgálat megkezdése előtt abbahagyja a stimuláns kezelést, miután megbeszélték a vizsgálóval a szűrővizsgálaton. Ha a stimuláns kezelést a szűréskor abbahagyják, kéthetes kimosás szükséges. Az a személy, aki úgy dönt, hogy kiürül a stimulánsokból, kizárásra kerül a vizsgálatból, ha stimulánst adnak be a szűrővizsgálat után vagy a vizsgálat során.

5. Az alany pszichoterápia vagy kognitív viselkedésterápia (CBT) megkezdését tervezi a vizsgálat időtartama alatt, vagy a szűrést megelőző 6 héten belül megkezdte a pszichoterápiát vagy a CBT-t.

   1. Kizárásra kerül az az alany, aki a szűrést megelőző 6 héten belül kezdett először pszichoterápiát vagy CBT-t.
   2. Ha egy alany korábban pszichoterápiában vagy CBT-ben részesült, és folytatja a terápiát (például visszatér a nyári vakációból), akkor az alany akkor jogosult a vizsgálatra, ha ugyanazt a terápiát legalább 2 héttel a szűrés előtt folytatták.
6. Korábbi vagy jelenlegi szív- és érrendszeri, vese-, máj-, légzőszervi vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy befolyásolhatja a gyógyszer biztonságosságának, tolerálhatóságának vagy hatékonyságának értelmezését. tanulmányozd a gyógyszert.
7. A kórtörténetben vagy jelenlegi cerebrovaszkuláris betegség vagy klinikailag jelentős agyi trauma.
8. Jelenlegi súlyos depressziós rendellenesség (az alanynak mentesnek kell lennie a legutóbbi epizódtól 3 hónapig a randomizálás előtt).
9. Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének története, 5. kiadás (DSM-5) által meghatározott szerhasználati zavar a szűrést megelőző 3 hónapban.
10. Klinikailag jelentős eltérések a vizsgáló megítélése szerint a biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban, az életjelekben vagy az EKG-ban, a szűréskor mérve.
11. Jelentős hallás- vagy látáskárosodás, amely befolyásolhatja az alany azon képességét, hogy elvégezze a vizsgálati eljárásokat.
12. Beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba a szűrést megelőző 30 napon belül.
13. Bármilyen pszichiátriai állapot (pl. skizofrénia vagy DSM-IV által diagnosztizált személyiségzavar) vagy klinikailag jelentős vagy instabil orvosi vagy sebészeti állapot, amely kizárhatja a biztonságos és teljes vizsgálatban való részvételt, amelyet a vizsgáló a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, neurológiai vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálat alapján határoz meg. vizsgálatok és elektrokardiogram. A gyakori betegségek, mint például az enyhe magas vérnyomás, a jól kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus (hemoglobin A1C [Hgb A1C] <6,5%) stb. a vizsgáló megítélése szerint megengedettek mindaddig, amíg stabilak és állandó orvosi terápiával kontrollálhatók. legalább 8 héttel a randomizálás előtt, majd azt követően a vizsgálat során. Ha bármilyen aggály merül fel az alany egészségügyi vagy műtéti állapotának megfelelőségével kapcsolatban, a vizsgálónak át kell tekintenie az alany anamnézisét az orvosi monitorral. Az autizmus spektrumzavarral vagy szorongásos zavarral küzdő alanyok engedélyezettek.
14. Az alany ismert vagy gyaníthatóan humán immunhiány-vírus-pozitív státusza van, vagy olyan betegségei vannak, mint szerzett immunhiányos rendellenesség, hepatitis C, hepatitis B vagy tuberkulózis.
15. Az alany kórtörténetében allergiás vagy érzékeny a B-komplex vitaminokra.
16. Az alany mega dózisú B6-vitamint/piridoxint használt a randomizációs látogatást megelőző 28 napban. Az alanyok 28 napos mega-dózisú B6-vitamin/piridoxin kiürítést kaphatnak a szűrővizsgálat után. A rutin multivitamin-kiegészítők megengedettek.
17. Az alany 500 mg-nál nagyobb dózisú omega-3 zsírsav-kiegészítőket (például lágyzseléket, kapszulákat vagy halolajokat; halak rendszeres napi étrendi fogyasztása megengedett) vagy folsavat (a rutin multivitamin-kiegészítők kivételével) használt bármikor. a randomizációs látogatást megelőző 2 hét során.
18. Az alany kapcsolatban áll bárkivel, akit a szponzor, a vizsgáló vagy a vizsgálati személyzet alkalmaz.
19. Az alanynak bármilyen feltétele van, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné az alanyt, vagy befolyásolná a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését.
20. Az alany terhes, szoptat, vagy nem megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaz. -