Un estudio de 6 semanas de dosis baja y dosis alta de MG01CI en comparación con placebo en adultos y adolescentes con síndrome de X frágil

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es un hombre o una mujer no embarazada ni lactante de 15 a 55 años, inclusive, en la visita de aleatorización.
2. El sujeto tiene síndrome de X frágil con una confirmación genética molecular de la mutación completa de retraso mental de X frágil (FMR1) (≥200 repeticiones CGG).
3. El sujeto tiene una puntuación de 12 o más en la subescala de falta de atención de ADHD RS IV (según la calificación del investigador en una entrevista clínica del padre/tutor legal autorizado/cuidador constante).

4. Tratamiento actual con no más de 3 medicamentos psicotrópicos recetados. Los medicamentos antiepilépticos están permitidos y no se cuentan como medicamentos psicotrópicos si se usan para el tratamiento de las convulsiones. Los antiepilépticos para otras indicaciones, como el tratamiento de trastornos del estado de ánimo, cuentan para el límite de medicamentos permitidos.

   1. Los medicamentos psicotrópicos concomitantes permitidos (excepto los medicamentos antiepilépticos y estimulantes; consulte 4b y 4d) deben tener una dosis y un régimen de dosificación estables durante al menos 4 semanas antes de la selección y deben permanecer estables durante el período entre la selección y el comienzo de la medicación del estudio. .
   2. Los medicamentos antiepilépticos deben tener una dosis y un régimen de dosificación estables durante las 12 semanas anteriores a la Selección y deben permanecer estables durante el período entre la Selección y el comienzo de la medicación del estudio.
   3. Los sujetos con antecedentes de trastorno convulsivo que actualmente reciben tratamiento con antiepilépticos deben haber estado libres de convulsiones durante los 3 meses anteriores a la selección, o deben estar libres de convulsiones durante 3 años si actualmente no reciben antiepilépticos.
   4. Los medicamentos estimulantes deben tener una dosis y un régimen de dosificación estables durante las 12 semanas anteriores a la Selección y deben permanecer estables durante el período entre la Selección y el final del período de tratamiento (semana 6/terminación anticipada), a menos que el sujeto se esté lavando; ver Criterio de Exclusión 4.
5. Los tratamientos conductuales (excluida la psicoterapia; consulte los criterios de exclusión) deben ser estables durante 4 semanas antes de la Selección y deben permanecer estables durante el período entre la Selección y el comienzo de la medicación del estudio.
6. El sujeto tiene un padre, tutor legal autorizado o cuidador constante que interactúa con el sujeto durante al menos 10 horas por semana y puede proporcionar formularios de calificación semanales del comportamiento del sujeto.
7. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un anticonceptivo eficaz durante todo el estudio (p. ej., anticonceptivos orales o Norplant®; un método anticonceptivo confiable de doble barrera [diafragmas con jalea anticonceptiva; capuchones cervicales con jalea anticonceptiva; condones con espuma anticonceptiva ]; dispositivos intrauterinos; vasectomía; o abstinencia) y durante al menos un mes después del estudio, y las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que están entre la menarquia y 2 años después de la menopausia y que no están esterilizadas quirúrgicamente. A los sujetos masculinos y femeninos que no sean sexualmente activos y que acepten abstenerse durante todo el estudio, no se les exigirá que usen métodos anticonceptivos.
8. El sujeto y el cuidador pueden asistir a la clínica de manera regular y confiable.
9. El sujeto es capaz de tragar comprimidos y cápsulas.
10. Para los sujetos que no son sus propios tutores legales, el padre/tutor legal autorizado del sujeto puede comprender, leer, escribir y hablar inglés con fluidez para completar los materiales relacionados con el estudio (o hebreo para sujetos israelíes).
11. Para los sujetos que no son su propio tutor legal, el padre/tutor legal autorizado del sujeto puede comprender y firmar un formulario de consentimiento informado para participar en el estudio.
12. Si el sujeto es su propio tutor legal, puede comprender y firmar el consentimiento informado para participar en el estudio.
13. Si el sujeto no es su propio tutor legal, el sujeto da su consentimiento para participar en el estudio, si el sujeto tiene la capacidad cognitiva para dar su consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (y durante todo el ensayo clínico) con litio, acamprosato, baclofeno racémico, medicamentos del receptor metabotrópico de glutamato subtipo 5 (mGluR5) en investigación, d-cicloserina, oxitocina, carbetocina, modafinilo, armodafinilo, benzodiazepinas (a menos que se usen para el control de las convulsiones), memantina, amantadina, bupropión o cualquier medicamento de la clase de las estatinas.
2. Tratamiento dentro de las 2 semanas previas a la Selección con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), antidepresivos tricíclicos, l-dopa, cisplatino, fenobarbital o fenitoína.
3. Tratamiento actual con un antagonista de N-metil-D-aspartato (NMDA).
4. Si bien los estimulantes no se excluirán del ensayo, el sujeto y el padre/tutor legal autorizado pueden decidir suspender la medicación estimulante antes del estudio tras discutirlo con el investigador en la visita de selección. Si se suspende la medicación estimulante en la selección, se requiere un lavado de dos semanas. Un sujeto que decida eliminar los estimulantes será excluido del ensayo si se administra un estimulante después de la visita de selección o durante el transcurso del ensayo.

5. El sujeto planea comenzar psicoterapia o terapia cognitiva conductual (CBT) durante el período del estudio o había comenzado psicoterapia o CBT dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.

   1. Se excluye a un sujeto que inició psicoterapia o TCC por primera vez dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
   2. Si un sujeto estaba recibiendo psicoterapia o TCC anteriormente y está reanudando la terapia (como el regreso de las vacaciones de verano), entonces el sujeto es elegible para el estudio si la misma terapia se reanudó al menos 2 semanas antes de la selección.
6. Antecedentes o enfermedad actual cardiovascular, renal, hepática, respiratoria o gastrointestinal que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del medicamento del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de la seguridad, tolerabilidad o eficacia del medicamento. estudio de medicación.
7. Antecedentes o enfermedad cerebrovascular actual o traumatismo craneoencefálico clínicamente significativo.
8. Trastorno depresivo mayor actual (el sujeto debe estar libre del episodio más reciente durante los 3 meses anteriores a la aleatorización).
9. Antecedentes de un manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), definido como trastorno por consumo de sustancias en los 3 meses anteriores a la selección.
10. Anomalías clínicamente significativas, a juicio del investigador, en pruebas de laboratorio de seguridad, signos vitales o ECG, medidos en la selección.
11. Discapacidad auditiva o visual significativa que pueda afectar la capacidad del sujeto para completar los procedimientos de prueba.
12. Inscripción en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
13. Cualquier afección psiquiátrica (p. ej., esquizofrenia o trastorno de la personalidad según lo diagnosticado por el DSM-IV) o afección médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable que pueda impedir la participación segura y completa en el estudio según lo determine el investigador mediante la historia clínica, el examen físico, el examen neurológico, los exámenes de laboratorio exámenes y electrocardiogramas. Las enfermedades comunes como la hipertensión leve, la diabetes mellitus tipo 2 bien controlada (hemoglobina A1C [Hgb A1C] <6,5 %), etc. están permitidas según el criterio del investigador, siempre que sean estables y estén controladas por un tratamiento médico constante durante al menos menos 8 semanas antes de la aleatorización y posteriormente durante todo el estudio. Si existe alguna duda sobre la idoneidad de la condición médica o quirúrgica del sujeto, el investigador debe revisar el historial del sujeto con el monitor médico. Se admitirán sujetos con trastorno del espectro autista o trastorno de ansiedad.
14. El sujeto tiene o se sospecha que tiene un estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana o tiene enfermedades como el trastorno de inmunodeficiencia adquirida, hepatitis C, hepatitis B o tuberculosis.
15. El sujeto tiene antecedentes de alergia o sensibilidad a las vitaminas del complejo B.
16. El sujeto ha usado megadosis de vitamina B6/piridoxina durante los 28 días anteriores a la visita de aleatorización. Los sujetos podrán tener un lavado de 28 días de megadosis de vitamina B6/piridoxina después de la visita de selección. Se permitirán suplementos multivitamínicos de rutina.
17. El sujeto ha usado suplementos de dosis altas de ácidos grasos omega-3 ≥ 500 mg (como cápsulas blandas, cápsulas o aceites de pescado; se permite el consumo diario regular de pescado en la dieta) o suplementos de ácido fólico (aparte de los suplementos multivitamínicos de rutina) en cualquier momento durante las 2 semanas previas a la visita de aleatorización.
18. El sujeto está relacionado con cualquier persona empleada por el patrocinador, investigador o personal del estudio.
19. El sujeto tiene cualquier condición que, en opinión del investigador principal, pondría al sujeto en riesgo o influiría en la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
20. El sujeto está embarazada, amamantando o usando un método anticonceptivo inadecuado. -