Une étude de 6 semaines comparant MG01CI à faible dose et à dose élevée à un placebo chez des adultes et des adolescents atteints du syndrome de l'X fragile

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante âgé de 15 à 55 ans inclus lors de la visite de randomisation.
2. Le sujet a le syndrome de l'X fragile avec une confirmation génétique moléculaire de la mutation complète du retard mental de l'X fragile (FMR1) (≥ 200 répétitions CGG).
3. Le sujet a un score de 12 ou plus sur la sous-échelle d'inattention du TDAH RS IV (tel qu'évalué par l'investigateur lors d'un entretien clinique avec le parent/tuteur légal autorisé/soignant constant).

4. Traitement en cours avec pas plus de 3 médicaments psychotropes prescrits. Les médicaments anti-épileptiques sont autorisés et ne sont pas considérés comme des médicaments psychotropes s'ils sont utilisés pour le traitement des crises. Les antiépileptiques pour d'autres indications, comme le traitement des troubles de l'humeur, comptent dans la limite des médicaments autorisés.

   1. Les médicaments psychotropes concomitants autorisés (à l'exception des médicaments antiépileptiques et des stimulants ; voir 4b et 4d) doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début de la médication à l'étude .
   2. Les médicaments antiépileptiques doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant 12 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du traitement à l'étude.
   3. Les sujets ayant des antécédents de troubles épileptiques qui reçoivent actuellement un traitement avec des antiépileptiques doivent avoir été sans crise pendant 3 mois précédant le dépistage, ou doivent être sans crise pendant 3 ans s'ils ne reçoivent pas actuellement d'antiépileptiques.
   4. Les médicaments stimulants doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant 12 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et la fin de la période de traitement (semaine 6/arrêt anticipé), à moins que le sujet ne se lave ; voir critère d'exclusion 4.
5. Les traitements comportementaux (à l'exclusion de la psychothérapie ; voir les critères d'exclusion) doivent être stables pendant 4 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début de la médication à l'étude.
6. Le sujet a un parent, un tuteur légal autorisé ou un soignant constant qui interagit avec le sujet pendant au moins 10 heures par semaine et est capable de fournir des formulaires d'évaluation hebdomadaires du comportement du sujet.
7. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif efficace tout au long de l'étude (par exemple, contraceptifs oraux ou Norplant® ; une méthode fiable de contrôle des naissances à double barrière [diaphragmes avec gelée contraceptive ; capes cervicales avec gelée contraceptive ; préservatifs avec mousse contraceptive ] ; dispositifs intra-utérins ; vasectomie ; ou abstinence) et pendant au moins un mois après l'étude, et les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont entre la ménarche et 2 ans après la ménopause et qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement. Les sujets masculins et féminins qui ne sont pas sexuellement actifs et qui acceptent de s'abstenir tout au long de l'étude ne seront pas tenus d'utiliser un contraceptif.
8. Le sujet et le soignant peuvent se rendre à la clinique régulièrement et de manière fiable.
9. Le sujet est capable d'avaler des comprimés et des gélules.
10. Pour les sujets qui ne sont pas leur propre tuteur légal, le parent / tuteur légal autorisé du sujet est capable de comprendre, lire, écrire et parler couramment l'anglais pour compléter le matériel lié à l'étude (ou l'hébreu pour les sujets israéliens).
11. Pour les sujets qui ne sont pas leur propre tuteur légal, le parent/tuteur légal autorisé du sujet est en mesure de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude.
12. Si le sujet est son propre tuteur légal, il peut comprendre et signer un consentement éclairé pour participer à l'étude.
13. Si le sujet n'est pas son propre tuteur légal, le sujet donne son consentement pour participer à l'étude, si le sujet a la capacité cognitive de donner son consentement

Critère d'exclusion:

1. Traitement dans les 2 semaines précédant la randomisation (et tout au long de l'essai clinique) avec du lithium, de l'acamprosate, du baclofène racémique, des médicaments expérimentaux de sous-type 5 du récepteur métabotropique du glutamate (mGluR5), de la d-cyclosérine, de l'ocytocine, de la carbétocine, du modafinil, de l'armodafinil, des benzodiazépines (sauf si utilisé pour le contrôle des crises), la mémantine, l'amantadine, le bupropion ou tout autre médicament de la classe des statines.
2. Traitement dans les 2 semaines précédant le dépistage avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), des antidépresseurs tricycliques, de la l-dopa, du cisplatine, du phénobarbital ou de la phénytoïne.
3. Traitement en cours par un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate (NMDA).
4. Bien que les stimulants ne soient pas exclus de l'essai, le sujet et le parent/tuteur légal autorisé peuvent décider d'arrêter les stimulants avant l'étude après discussion avec l'investigateur lors de la visite de dépistage. Si les médicaments stimulants sont arrêtés au moment du dépistage, un sevrage de deux semaines est nécessaire. Un sujet qui décide de se débarrasser des stimulants sera exclu de l'essai si un stimulant est administré après la visite de dépistage ou au cours de l'essai.

5. Le sujet envisage de commencer une psychothérapie ou une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) pendant la période de l'étude ou a commencé une psychothérapie ou une TCC dans les 6 semaines précédant le dépistage.

   1. Un sujet qui a commencé une psychothérapie ou une TCC pour la première fois dans les 6 semaines précédant le dépistage est exclu.
   2. Si un sujet recevait auparavant une psychothérapie ou une TCC et reprend la thérapie (comme le retour des vacances d'été), alors le sujet est éligible pour l'étude si la même thérapie a été reprise au moins 2 semaines avant le dépistage.
6. Antécédents ou maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, respiratoires ou gastro-intestinales qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'efficacité du médicament d'étude.
7. Antécédents ou maladie cérébrovasculaire actuelle ou traumatisme cérébral cliniquement significatif.
8. Trouble dépressif majeur actuel (le sujet doit être exempt de l'épisode le plus récent pendant 3 mois avant la randomisation).
9. Antécédents d'un trouble de consommation de substances défini dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) au cours des 3 mois précédant le dépistage.
10. Anomalies cliniquement significatives, selon le jugement de l'investigateur, dans les tests de laboratoire de sécurité, les signes vitaux ou l'ECG, tels que mesurés lors du dépistage.
11. Déficience auditive ou visuelle importante pouvant affecter la capacité du sujet à terminer les procédures de test.
12. Inscription à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
13. Toute condition psychiatrique (par exemple, schizophrénie ou trouble de la personnalité tel que diagnostiqué par le DSM-IV) ou condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable qui peut empêcher une participation sûre et complète à l'étude, telle que déterminée par l'investigateur à l'aide des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'examen neurologique, du laboratoire tests et électrocardiogrammes. Les maladies courantes telles que l'hypertension légère, le diabète sucré de type 2 bien contrôlé (hémoglobine A1C [Hgb A1C] <6,5 %), etc. sont autorisées selon le jugement de l'investigateur tant qu'elles sont stables et contrôlées par un traitement médical constant pendant au moins moins 8 semaines avant la randomisation et par la suite tout au long de l'étude. S'il y a des inquiétudes quant à l'adéquation de l'état médical ou chirurgical du sujet, l'investigateur doit examiner les antécédents du sujet avec le moniteur médical. Les sujets présentant un trouble du spectre autistique ou un trouble anxieux seront autorisés.
14. - Le sujet a un statut positif connu ou suspecté pour le virus de l'immunodéficience humaine ou a des maladies telles qu'un trouble de l'immunodéficience acquise, l'hépatite C, l'hépatite B ou la tuberculose.
15. Le sujet a des antécédents d'allergie ou de sensibilité aux vitamines du complexe B.
16. Le sujet a utilisé des méga-doses de vitamine B6/pyridoxine au cours des 28 jours précédant la visite de randomisation. Les sujets seront autorisés à avoir un sevrage de 28 jours de méga-dose de vitamine B6/pyridoxine après la visite de dépistage. Les suppléments multivitaminés de routine seront autorisés.
17. Le sujet a utilisé des suppléments à forte dose d'acides gras oméga-3 ≥ 500 mg (tels que des gélules, des gélules ou des huiles de poisson ; la consommation quotidienne régulière de poisson est autorisée) ou des suppléments d'acide folique (autres que les suppléments multivitaminés de routine) à tout moment pendant les 2 semaines précédant la visite de randomisation.
18. Le sujet est lié à toute personne employée par le promoteur, l'investigateur ou le personnel de l'étude.
19. - Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, mettrait le sujet en danger ou influencerait la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats.
20. Le sujet est enceinte, allaite ou utilise une méthode contraceptive inadéquate. -