Šestitýdenní studie nízké a vysoké dávky MG01CI ve srovnání s placebem u dospělých a dospívajících se syndromem křehkého X

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku 15 až 55 let včetně, na Randomizační návštěvě.
2. Subjekt má syndrom fragilního X s molekulárně genetickým potvrzením plné mutace fragilní X mentální retardace (FMR1) (≥200 CGG opakování).
3. Subjekt má skóre 12 nebo vyšší na subškále nepozornosti ADHD RS IV (jak bylo hodnoceno zkoušejícím v klinickém rozhovoru s rodičem/zákonným oprávněným zástupcem/důsledným pečovatelem).

4. Současná léčba ne více než 3 předepsanými psychotropními léky. Antiepileptické léky jsou povoleny a nejsou považovány za psychotropní léky, pokud se používají k léčbě záchvatů. Do limitu povolených léků se počítají antiepileptika pro jiné indikace, jako je léčba poruch nálady.

   1. Povolená souběžná psychotropní medikace (kromě antiepileptik a stimulancií; viz 4b a 4d) musí být ve stabilní dávce a dávkovacím režimu alespoň 4 týdny před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studijní medikace .
   2. Antiepileptické léky musí být ve stabilní dávce a dávkovacím režimu po dobu 12 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studijní medikace.
   3. Jedinci s anamnézou záchvatové poruchy, kteří jsou v současné době léčeni antiepileptiky, musí být bez záchvatů po dobu 3 měsíců před screeningem, nebo musí být bez záchvatů po dobu 3 let, pokud právě nedostávají antiepileptika.
   4. Stimulační medikace musí být ve stabilní dávce a dávkovacím režimu po dobu 12 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a koncem období léčby (6. týden/předčasné ukončení), pokud se subjekt nevymývá; viz Kritérium vyloučení 4.
5. Behaviorální léčba (s výjimkou psychoterapie; viz vylučovací kritéria) musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studijní medikace.
6. Subjekt má rodiče, zákonného oprávněného opatrovníka nebo stálého pečovatele, který se subjektem komunikuje alespoň 10 hodin týdně a je schopen poskytnout týdenní formuláře hodnocení chování subjektu.
7. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie (např. perorální antikoncepce nebo Norplant®; spolehlivá dvoubariérová metoda antikoncepce [bránice s antikoncepčním želé; cervikální čepice s antikoncepčním želé; kondomy s antikoncepční pěnou ]; nitroděložní tělíska; vasektomie; nebo abstinence) a po dobu alespoň jednoho měsíce po studii a ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči při základní návštěvě. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které jsou mezi menarche a 2 roky po menopauze a které nejsou chirurgicky sterilizovány. Muži a ženy, kteří nejsou sexuálně aktivní a kteří souhlasí s abstinencí během studie, nebudou muset používat antikoncepci.
8. Subjekt i pečovatel jsou schopni pravidelně a spolehlivě docházet na kliniku.
9. Subjekt je schopen polykat tablety a kapsle.
10. U subjektů, které nejsou jejich vlastními zákonnými zástupci, je jejich rodič/zákonný zástupce schopen plynule porozumět, číst, psát a mluvit anglicky, aby dokončil materiály související se studiem (nebo hebrejsky pro izraelské subjekty).
11. Pro subjekty, které nejsou jejich vlastními zákonnými zástupci, je jejich rodič/zákonný oprávněný zástupce schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii.
12. Pokud je subjekt jeho vlastním zákonným zástupcem, rozumí mu a podepisuje informovaný souhlas s účastí ve studii.
13. Není-li subjekt jeho vlastním zákonným zástupcem, poskytuje souhlas k účasti ve studii, pokud má subjekt kognitivní schopnost souhlas poskytnout

Kritéria vyloučení:

1. Léčba během 2 týdnů před randomizací (a během klinické studie) lithiem, akamprosátem, racemickým baklofenem, výzkumnými léky podtypu 5 metabotropního glutamátového receptoru (mGluR5), d-cykloserinem, oxytocinem, karbetocinem, modafinilem, armodafinilem, benzodiazepiny (pokud nejsou použity pro kontrolu záchvatů), memantin, amantadin, bupropion nebo jakékoli léky ze skupiny statinů.
2. Léčba během 2 týdnů před screeningem inhibitory monoaminooxidázy (MAO), tricyklickými antidepresivy, l-dopou, cisplatinou, fenobarbitalem nebo fenytoinem.
3. Současná léčba antagonistou N-methyl-D-aspartátu (NMDA).
4. I když stimulanty nebudou ze studie vyloučeny, subjekt a rodič/zákonný zákonný zástupce se mohou rozhodnout, že přestanou stimulační medikaci před studií po diskuzi s výzkumníkem při screeningové návštěvě. Pokud je stimulační medikace zastavena při screeningu, je vyžadována dvoutýdenní eliminace. Subjekt, který se rozhodne pro vymývání ze stimulantů, bude ze studie vyloučen, pokud bude stimulant podáván po screeningové návštěvě nebo v průběhu studie.

5. Subjekt plánuje zahájit psychoterapii nebo kognitivně behaviorální terapii (CBT) během období studie nebo začal psychoterapii nebo CBT během 6 týdnů před Screeningem.

   1. Subjekt, který poprvé zahájil psychoterapii nebo KBT během 6 týdnů před screeningem, je vyloučen.
   2. Pokud subjekt dříve dostával psychoterapii nebo CBT a obnovuje terapii (jako je návrat z letních prázdnin), pak je subjekt způsobilý pro studii, pokud byla stejná terapie obnovena alespoň 2 týdny před screeningem.
6. Kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, respirační nebo gastrointestinální onemocnění v anamnéze nebo v současnosti, které může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku nebo které může interferovat s interpretací bezpečnosti, snášenlivosti nebo účinnosti studovat léky.
7. Anamnéza nebo současné cerebrovaskulární onemocnění nebo klinicky významné trauma mozku.
8. Současná velká depresivní porucha (subjekt musí být bez poslední epizody po dobu 3 měsíců před randomizací).
9. Historie diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5) definovaného užívání návykových látek během 3 měsíců před screeningem.
10. Klinicky významné abnormality, podle úsudku zkoušejícího, v bezpečnostních laboratorních testech, vitálních funkcích nebo EKG, měřeno při screeningu.
11. Významné poškození sluchu nebo zraku, které může ovlivnit schopnost subjektu dokončit testovací postupy.
12. Zařazení do dalšího klinického hodnocení během 30 dnů před screeningem.
13. Jakýkoli psychiatrický stav (např. schizofrenie nebo porucha osobnosti diagnostikovaná pomocí DSM-IV) nebo klinicky významný nebo nestabilní lékařský nebo chirurgický stav, který může bránit bezpečné a úplné účasti ve studii, jak určí zkoušející pomocí anamnézy, fyzikálního vyšetření, neurologického vyšetření, laboratoře testy a elektrokardiogramy. Běžná onemocnění, jako je mírná hypertenze, dobře kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (hemoglobin A1C [Hgb A1C] < 6,5 %) atd., jsou povoleny podle posouzení zkoušejícího, pokud jsou stabilní a kontrolované léčebnou terapií, která je konstantní po dobu alespoň 8 týdnů před randomizací a následně v průběhu studie. Pokud existují nějaké obavy ohledně vhodnosti lékařského nebo chirurgického stavu subjektu, zkoušející by měl zkontrolovat anamnézu subjektu s lékařským monitorem. Budou povoleny subjekty s poruchou autistického spektra nebo úzkostnou poruchou.
14. Subjekt má známý nebo suspektní stav pozitivní na virus lidské imunodeficience nebo má onemocnění, jako je získaná porucha imunitního systému, hepatitida C, hepatitida B nebo tuberkulóza.
15. Subjekt měl v anamnéze alergii nebo citlivost na vitamíny B-komplexu.
16. Subjekt užíval megadávku vitaminu B6/pyridoxinu během 28 dnů před randomizační návštěvou. Subjektům bude po screeningové návštěvě umožněno 28denní vymývání megadávkou vitaminu B6/pyridoxinu. Rutinní multivitaminové doplňky budou povoleny.
17. Subjekt kdykoli užíval doplňky s vysokými dávkami omega-3 mastných kyselin ≥ 500 mg (jako jsou měkké gely, kapsle nebo rybí oleje; pravidelná denní dietní konzumace ryb je povolena) nebo doplňky kyseliny listové (jiné než běžné multivitaminové doplňky). během 2 týdnů před Randomizační návštěvou.
18. Subjekt se týká kohokoli zaměstnaného sponzorem, zkoušejícím nebo studijním personálem.
19. Subjekt má jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího vystavil subjektu riziku nebo ovlivnil provádění studie nebo interpretaci výsledků.
20. Subjekt je těhotný, kojící nebo používá neadekvátní metodu antikoncepce. -