En 6-veckors studie av MG01CI låg dos och hög dos jämfört med placebo hos vuxna och ungdomar med fragilt X-syndrom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är en man eller en icke-gravid, icke-ammande kvinna i åldern 15 till 55 år, inklusive, vid randomiseringsbesöket.
2. Försökspersonen har Fragilt X-syndrom med en molekylärgenetisk bekräftelse på fullständig mutation från Fragil X Mental Retardation (FMR1) (≥200 CGG-repetitioner).
3. Försökspersonen har en poäng på 12 eller högre på den ouppmärksamma subskalan av ADHD RS IV (enligt betygsatt av utredaren i en klinisk intervju med föräldern/rättsligt auktoriserad vårdnadshavare/konsekvent vårdgivare).

4. Nuvarande behandling med högst 3 ordinerade psykofarmaka. Antiepileptika är tillåtna och räknas inte som psykotropa läkemedel om de används för behandling av anfall. Antiepileptika för andra indikationer, såsom behandling av humörstörningar, räknas till gränsen för tillåtna mediciner.

   1. Tillåtna samtidiga psykotropa läkemedel (förutom antiepileptika och stimulantia; se 4b och 4d) måste ha en stabil dos och doseringsregim i minst 4 veckor före screening och måste förbli stabila under perioden mellan screening och påbörjande av studiemedicinering .
   2. Antiepileptiska läkemedel måste ha en stabil dos och doseringsregim i 12 veckor före screening och måste förbli stabila under perioden mellan screening och påbörjande av studiemedicinering.
   3. Försökspersoner med en historia av anfallsstörning som för närvarande får behandling med antiepileptika måste ha varit anfallsfria i 3 månader före screening, eller måste vara anfallsfria i 3 år om de inte för närvarande får antiepileptika.
   4. Stimulerande läkemedel måste ha en stabil dos och doseringsregim i 12 veckor före screening och måste förbli stabila under perioden mellan screening och slutet av behandlingsperioden (vecka 6/tidigt avslutande), såvida inte patienten tvättar ur; se uteslutningskriterium 4.
5. Beteendebehandlingar (exklusive psykoterapi; se uteslutningskriterier) måste vara stabila i 4 veckor före screening och måste förbli stabila under perioden mellan screening och påbörjande av studiemedicinering.
6. Försökspersonen har en förälder, juridiskt auktoriserad vårdnadshavare eller konsekvent vårdgivare som interagerar med försökspersonen i minst 10 timmar per vecka och kan tillhandahålla veckovisa betygsformer för försökspersonens beteende.
7. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel under hela studien (t.ex. orala preventivmedel eller Norplant®; en pålitlig dubbelbarriärmetod för preventivmedel [diafragma med preventivmedelsgelé; livmoderhalsmössor med preventivmedelsgelé; kondomer med preventivmedelsskum ]; intrauterina enheter; vasektomi; eller abstinens) och i minst en månad efter studien, och kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket. Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som är mellan menarche och 2 år efter klimakteriet och som inte är kirurgiskt steriliserade. Manliga och kvinnliga försökspersoner som inte är sexuellt aktiva och som går med på att vara abstinenta under hela studien kommer inte att behöva använda preventivmedel.
8. Försöksperson och vårdgivare kan besöka kliniken regelbundet och pålitligt.
9. Försökspersonen kan svälja tabletter och kapslar.
10. För ämnen som inte är deras egen vårdnadshavare kan försökspersonens förälder/rättsligt auktoriserade vårdnadshavare förstå, läsa, skriva och tala engelska flytande för att slutföra det studierelaterade materialet (eller hebreiska för israeliska ämnen).
11. För försökspersoner som inte är deras egen vårdnadshavare kan försökspersonens förälder/rättsligt auktoriserade vårdnadshavare förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär för att delta i studien.
12. Om försökspersonen är hans/hennes egen vårdnadshavare kan han/hon förstå och underteckna informerat samtycke att delta i studien.
13. Om försökspersonen inte är sin egen vårdnadshavare, ger försökspersonen samtycke för deltagande i studien, om försökspersonen har kognitiv förmåga att ge samtycke

Exklusions kriterier:

1. Behandling inom de 2 veckorna före randomiseringen (och under hela den kliniska prövningen) med litium, akamprosat, racemiskt baklofen, prövningsläkemedel för metabotropisk glutamatreceptor subtyp 5 (mGluR5), d-cykloserin, oxytocin, karbetocin, modafinil, armodiazepinil, bensofri använd för anfallskontroll), memantin, amantadin, bupropion eller någon annan medicin i statinklassen.
2. Behandling inom 2 veckor före screening med monoaminoxidas (MAO)-hämmare, tricykliska antidepressiva medel, l-dopa, cisplatin, fenobarbital eller fenytoin.
3. Nuvarande behandling med en N-metyl-D-aspartat (NMDA) antagonist.
4. Även om stimulantia inte kommer att uteslutas från prövningen, kan försökspersonen och föräldern/vårdnadshavaren besluta att stoppa stimulerande medicin före studien efter diskussion med utredaren vid screeningbesöket. Om stimulerande medicin stoppas vid screening krävs två veckors tvättning. En försöksperson som bestämmer sig för att tvättas bort från stimulantia kommer att uteslutas från prövningen om ett stimulantia ges efter screeningbesöket eller under prövningens gång.

5. Försökspersonen planerar att påbörja psykoterapi eller kognitiv beteendeterapi (KBT) under studieperioden eller hade påbörjat psykoterapi eller KBT inom 6 veckor före screening.

   1. En försöksperson som påbörjade psykoterapi eller KBT för första gången inom 6 veckor före screening är utesluten.
   2. Om en patient tidigare genomgått psykoterapi eller KBT och återupptar behandlingen (såsom återkomst från sommarlovet), är patienten berättigad till studien om samma terapi återupptogs minst 2 veckor före screening.
6. Historik med eller aktuell kardiovaskulär, njur-, lever-, andnings- eller gastrointestinala sjukdom som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiemedicinen, eller som kan störa tolkningen av säkerheten, tolerabiliteten eller effekten av studera medicin.
7. Historik av eller aktuell cerebrovaskulär sjukdom eller kliniskt signifikant hjärntrauma.
8. Aktuell egentlig depression (försökspersonen måste vara fri från den senaste episoden i 3 månader före randomisering).
9. History of a Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan (DSM-5) definierad missbruksstörning under de tre månaderna före screening.
10. Kliniskt signifikanta avvikelser, enligt utredarens bedömning, i säkerhetslaboratorietester, vitala tecken eller EKG, mätt vid screening.
11. Betydande hörsel- eller synnedsättning som kan påverka försökspersonens förmåga att genomföra testprocedurerna.
12. Inskrivning i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening.
13. Varje psykiatriskt tillstånd (t.ex. schizofreni eller personlighetsstörning som diagnostiserats av DSM-IV) eller kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som kan utesluta säkert och fullständigt deltagande i studien som fastställts av utredaren med hjälp av medicinsk historia, fysisk undersökning, neurologisk undersökning, laboratorium tester och elektrokardiogram. Vanliga sjukdomar som lindrig hypertoni, välkontrollerad typ 2-diabetes mellitus (hemoglobin A1C [Hgb A1C] <6,5%), etc. är tillåtna enligt utredarens bedömning så länge de är stabila och kontrolleras av medicinsk terapi som är konstant i kl. minst 8 veckor före randomisering och därefter under hela studien. Om det finns några farhågor om lämpligheten av patientens medicinska eller kirurgiska tillstånd, bör utredaren granska patientens historia med den medicinska monitorn. Försökspersoner med autismspektrumstörning eller ångestsyndrom kommer att tillåtas.
14. Personen har känd eller misstänkt human immunbristvirus-positiv status eller har sjukdomar som förvärvad immunbriststörning, hepatit C, hepatit B eller tuberkulos.
15. Personen har en historia av allergi eller känslighet för B-komplex vitaminer.
16. Försökspersonen har använt megados vitamin B6/pyridoxin under de 28 dagarna före randomiseringsbesöket. Försökspersoner kommer att tillåtas att ha en 28-dagars tvättning av megados vitamin B6/pyridoxin efter screeningbesöket. Rutinmässiga multivitamintillskott kommer att tillåtas.
17. Försökspersonen har använt högdostillskott av omega-3-fettsyror ≥ 500 mg (som softgels, kapslar eller fiskoljor; regelbunden daglig konsumtion av fisk är tillåten) eller folsyratillskott (andra än rutinmässiga multivitamintillskott) när som helst under de två veckorna före randomiseringsbesöket.
18. Ämnet är relaterat till alla som är anställda av sponsorn, utredaren eller studiepersonalen.
19. Försökspersonen har något villkor som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle utsätta försökspersonen för risk eller påverka genomförandet av studien eller tolkningen av resultaten.
20. Personen är gravid, ammar eller använder en otillräcklig preventivmetod. -