6-недельное исследование низких и высоких доз MG01CI по сравнению с плацебо у взрослых и подростков с синдромом ломкой Х-хромосомы.

Критерии включения:

1. Субъектом является мужчина или небеременная, некормящая женщина в возрасте от 15 до 55 лет включительно на визите для рандомизации.
2. У субъекта синдром ломкой Х-хромосомы с молекулярно-генетическим подтверждением полной мутации ломкой Х-умственной отсталости (FMR1) (≥200 повторений CGG).
3. Субъект имеет 12 или более баллов по подшкале невнимательности СДВГ RS IV (по оценке исследователя в ходе клинического опроса родителя/законного уполномоченного опекуна/постоянного опекуна).

4. Текущее лечение не более чем 3 назначенными психотропными препаратами. Противоэпилептические препараты разрешены и не считаются психотропными препаратами, если они используются для лечения судорог. Противоэпилептические препараты по другим показаниям, например, для лечения аффективных расстройств, входят в число разрешенных препаратов.

   1. Разрешенные сопутствующие психотропные препараты (за исключением противоэпилептических препаратов и стимуляторов; см. 4b и 4d) должны иметь стабильную дозу и режим дозирования в течение как минимум 4 недель до скрининга и должны оставаться стабильными в период между скринингом и началом приема исследуемого препарата. .
   2. Противоэпилептические препараты должны находиться в стабильной дозе и режиме дозирования в течение 12 недель до скрининга и должны оставаться стабильными в период между скринингом и началом приема исследуемого препарата.
   3. Субъекты с судорожным расстройством в анамнезе, которые в настоящее время получают лечение противоэпилептическими препаратами, должны не иметь приступов в течение 3 месяцев до скрининга или должны не иметь приступов в течение 3 лет, если в настоящее время не получают противоэпилептические препараты.
   4. Стимулирующие препараты должны иметь стабильную дозу и режим дозирования в течение 12 недель до скрининга и должны оставаться стабильными в течение периода между скринингом и окончанием периода лечения (6-я неделя/досрочное прекращение), если только субъект не вымывается; см. Критерий исключения 4.
5. Поведенческие методы лечения (за исключением психотерапии; см. критерии исключения) должны быть стабильными в течение 4 недель до скрининга и должны оставаться стабильными в период между скринингом и началом приема исследуемого препарата.
6. Субъект имеет родителя, законного уполномоченного опекуна или постоянного опекуна, который взаимодействует с субъектом не менее 10 часов в неделю и может еженедельно предоставлять формы оценки поведения субъекта.
7. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных противозачаточных средств на протяжении всего исследования (например, оральные контрацептивы или Норплант®; надежный метод контрацепции с двойным барьером [диафрагмы с противозачаточным гелем; шеечные колпачки с противозачаточным гелем; презервативы с противозачаточной пеной). ]; внутриматочные спирали; вазэктомия; или воздержание) и в течение не менее месяца после исследования, а у женщин должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность во время исходного визита. Женщины детородного возраста определяются как женщины в период между менархе и 2 годами постменопаузы, которые не подвергались хирургической стерилизации. Субъекты мужского и женского пола, не ведущие половой жизни и согласившиеся воздерживаться от употребления наркотиков на протяжении всего исследования, не обязаны использовать противозачаточные средства.
8. Субъект и лицо, осуществляющее уход, могут регулярно и надежно посещать клинику.
9. Субъект может глотать таблетки и капсулы.
10. Для субъектов, которые не являются их собственными законными опекунами, родитель/законный опекун субъекта может свободно понимать, читать, писать и говорить по-английски, чтобы заполнить учебные материалы (или иврит для израильских испытуемых).
11. Для субъектов, которые не являются их собственными законными опекунами, родитель/законный уполномоченный опекун субъекта может понять и подписать форму информированного согласия на участие в исследовании.
12. Если субъект является его/ее собственным законным опекуном, он/она может понять и подписать информированное согласие на участие в исследовании.
13. Если субъект не является своим законным опекуном, субъект дает согласие на участие в исследовании, если субъект обладает когнитивной способностью дать согласие.

Критерий исключения:

1. Лечение в течение 2 недель до рандомизации (и на протяжении всего клинического исследования) литием, акампросатом, рацемическим баклофеном, исследуемыми препаратами метаботропного глутаматного рецептора подтипа 5 (mGluR5), d-циклосерином, окситоцином, карбетоцином, модафинилом, армодафинилом, бензодиазепинами (если они не используются). для контроля судорог), мемантин, амантадин, бупропион или любое лекарство из класса статинов.
2. Лечение в течение 2 недель до скрининга ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), трициклическими антидепрессантами, леводопой, цисплатином, фенобарбиталом или фенитоином.
3. Текущее лечение антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA).
4. Хотя стимуляторы не будут исключены из исследования, субъект и родитель/уполномоченный опекун могут принять решение о прекращении приема стимуляторов до исследования после обсуждения с исследователем во время визита для скрининга. Если при скрининге прием стимуляторов прекращается, требуется двухнедельный перерыв. Субъект, решивший отказаться от стимуляторов, будет исключен из исследования, если стимулятор будет введен после визита для скрининга или в ходе исследования.

5. Субъект планирует начать психотерапию или когнитивно-поведенческую терапию (КПТ) в период исследования или начал психотерапию или КПТ в течение 6 недель до скрининга.

   1. Субъект, впервые начавший психотерапию или когнитивно-поведенческую терапию в течение 6 недель до скрининга, исключается.
   2. Если субъект ранее получал психотерапию или когнитивно-поведенческую терапию и возобновляет терапию (например, вернулся из летних каникул), то субъект имеет право на участие в исследовании, если та же терапия была возобновлена ​​по крайней мере за 2 недели до скрининга.
6. История или текущее сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, респираторное или желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию безопасности, переносимости или эффективности исследуемого препарата. изучить лекарство.
7. История или текущее цереброваскулярное заболевание или клинически значимая травма головного мозга.
8. Текущее большое депрессивное расстройство (у субъекта не должно быть самого последнего эпизода в течение 3 месяцев до рандомизации).
9. История Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), определяемое расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, за 3 месяца до скрининга.
10. Клинически значимые отклонения, по мнению исследователя, в лабораторных тестах безопасности, показателях жизнедеятельности или ЭКГ, измеренных при скрининге.
11. Значительные нарушения слуха или зрения, которые могут повлиять на способность субъекта выполнять процедуры тестирования.
12. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней, предшествующих скринингу.
13. Любое психиатрическое состояние (например, шизофрения или расстройство личности согласно DSM-IV) или клинически значимое или нестабильное медицинское или хирургическое состояние, которое может препятствовать безопасному и полному участию в исследовании, как это определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, неврологического осмотра, лабораторных исследований. тесты, электрокардиограммы. Общие заболевания, такие как легкая гипертензия, хорошо контролируемый сахарный диабет 2 типа (гемоглобин A1C [Hgb A1C] <6,5%) и т. д. разрешены по решению исследователя, если они стабильны и контролируются медикаментозной терапией, которая постоянна в течение по крайней мере за 8 недель до рандомизации и впоследствии на протяжении всего исследования. Если есть какие-либо опасения по поводу пригодности медицинского или хирургического состояния субъекта, исследователь должен просмотреть историю субъекта с помощью медицинского монитора. К участию допускаются лица с расстройством аутистического спектра или тревожным расстройством.
14. Субъект знает или подозревает положительный статус вируса иммунодефицита человека или имеет такие заболевания, как приобретенное иммунодефицитное состояние, гепатит С, гепатит В или туберкулез.
15. Субъект имеет в анамнезе аллергию или чувствительность к витаминам группы В.
16. Субъект принимал мегадозы витамина B6/пиридоксина в течение 28 дней до визита для рандомизации. Субъектам будет разрешено 28-дневное вымывание мегадозы витамина B6 / пиридоксина после визита для скрининга. Разрешены регулярные поливитаминные добавки.
17. Субъект принимал высокие дозы омега-3 жирных кислот ≥ 500 мг (такие как мягкие таблетки, капсулы или рыбий жир; разрешено регулярное ежедневное диетическое потребление рыбы) или добавки фолиевой кислоты (кроме обычных поливитаминных добавок) в любое время. в течение 2 недель до визита для рандомизации.
18. Субъект связан с кем-либо, нанятым спонсором, исследователем или исследовательским персоналом.
19. У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может подвергнуть субъекта риску или повлиять на проведение исследования или интерпретацию результатов.
20. Субъект беременна, кормит грудью или использует неподходящий метод контрацепции. -