6 viikon tutkimus MG01CI:n pienistä ja suurista annoksista verrattuna lumelääkkeeseen aikuisilla ja nuorilla, joilla on Fragile X -oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on mies tai ei-raskaana oleva, ei-imettävä nainen, 15-55 vuotta mukaan lukien, satunnaiskäynnillä.
2. Koehenkilöllä on Fragile X -oireyhtymä, jossa on molekyyligeneettinen vahvistus täydellisestä Fragile X Mental Retardation (FMR1) -mutaatiosta (≥ 200 CGG-toistoa).
3. Koehenkilön pistemäärä on 12 tai enemmän ADHD RS IV:n välinpitämättömyyden ala-asteikolla (tutkijan arvioiden vanhemman/laillisen valtuutetun huoltajan/yhdenmukaisen hoitajan kliinisessä haastattelussa).

4. Nykyinen hoito enintään kolmella määrätyllä psykotrooppisella lääkkeellä. Epilepsialääkkeet ovat sallittuja, eikä niitä lasketa psykotrooppisiin lääkkeisiin, jos niitä käytetään kohtausten hoitoon. Epilepsialääkkeet muihin käyttöaiheisiin, kuten mielialahäiriöiden hoitoon, lasketaan mukaan sallittujen lääkkeiden rajaan.

   1. Sallittujen samanaikaisten psykotrooppisten lääkkeiden (lukuun ottamatta epilepsialääkkeitä ja piristeitä; katso kohdat 4b ja 4d) tulee olla vakaalla annoksella ja annosteluohjelmalla vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, ja niiden on pysyttävä vakaina seulonnan ja tutkimuslääkityksen aloittamisen välisenä aikana .
   2. Epilepsialääkkeiden tulee olla vakaalla annoksella ja annosteluohjelmalla 12 viikon ajan ennen seulontaa, ja niiden on pysyttävä vakaina seulonnan ja tutkimuslääkityksen aloittamisen välisenä aikana.
   3. Potilaiden, joilla on ollut kouristushäiriöitä ja jotka saavat parhaillaan epilepsialääkkeitä, on täytynyt olla kohtauksettomia 3 kuukauden ajan ennen seulontaa tai 3 vuoden ajan, jos he eivät tällä hetkellä saa epilepsialääkkeitä.
   4. Stimulanttilääkkeiden on oltava vakaalla annoksella ja annosteluohjelmalla 12 viikon ajan ennen seulontatutkimusta, ja niiden on pysyttävä vakaina seulonnan ja hoitojakson päättymisen välisenä aikana (viikko 6 / varhainen lopetus), ellei kohde peseytyy; katso poissulkemiskriteeri 4.
5. Käyttäytymishoitojen (pois lukien psykoterapia; katso poissulkemiskriteerit) tulee olla stabiileja 4 viikkoa ennen seulontaa ja pysyä vakaina seulonnan ja tutkimuslääkityksen aloittamisen välisenä aikana.
6. Tutkittavalla on vanhempi, laillinen valtuutettu huoltaja tai jatkuva huoltaja, joka on vuorovaikutuksessa kohteen kanssa vähintään 10 tuntia viikossa ja pystyy antamaan viikoittaisia ​​arvioita tutkittavan käyttäytymisestä.
7. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai Norplant®; luotettava kaksoisestemenetelmä ehkäisymenetelmällä [ehkäisyhyytelöillä varustetut palleat; ehkäisygeelillä varustetut kohdunkaulan korkit; ehkäisyvaahdolla varustetut kondomit ]; kohdunsisäiset laitteet; vasektomia tai abstinenssi) ja vähintään kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen, ja naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti peruskäynnillä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, joilla on kuukautisten alkamisen ja 2 vuoden välillä vaihdevuodet ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti. Miesten ja naispuolisten tutkimushenkilöiden, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia ja jotka suostuvat olemaan pidättyväisiä koko tutkimuksen ajan, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
8. Tutkittava ja hoitaja voivat käydä klinikalla säännöllisesti ja luotettavasti.
9. Potilas pystyy nielemään tabletteja ja kapseleita.
10. Niiden koehenkilöiden, jotka eivät ole heidän oma laillinen huoltajansa, tutkittavan vanhempi/laillinen valtuutettu huoltaja pystyy ymmärtämään, lukemaan, kirjoittamaan ja puhumaan sujuvasti englantia täydentääkseen tutkimukseen liittyvää materiaalia (tai hepreaa israelilaisten aiheiden osalta).
11. Koehenkilön, joka ei ole oma laillinen huoltajansa, koehenkilön vanhempi/laillinen valtuutettu huoltaja voi ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen tutkimukseen osallistumista varten.
12. Jos tutkittava on oma laillinen huoltajansa, hän voi ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
13. Jos tutkittava ei ole oma laillinen huoltajansa, hän antaa suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen, jos tutkittavalla on kognitiivinen kyky antaa suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito 2 viikon aikana ennen satunnaistamista (ja koko kliinisen tutkimuksen ajan) litiumilla, akamprosaatilla, raseemisella baklofeenilla, tutkittavalla metabotrooppisen glutamaattireseptorin alatyypin 5 (mGluR5) lääkkeillä, d-sykloseriinilla, oksitosiinilla, karbetosiinilla, modafiniililla, armodafiniilillä, bentsodiatsepiineilla kohtausten hallintaan), memantiini, amantadiini, bupropioni tai mikä tahansa statiiniluokkaan kuuluva lääke.
2. Hoito seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana monoamiinioksidaasin (MAO) estäjillä, trisyklisillä masennuslääkkeillä, l-dopalla, sisplatiinilla, fenobarbitaalilla tai fenytoiinilla.
3. Nykyinen hoito N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) antagonistilla.
4. Vaikka stimulantteja ei suljeta pois tutkimuksesta, koehenkilö ja vanhempi/laillinen valtuutettu huoltaja voivat päättää lopettaa stimulanttilääkityksen ennen tutkimusta keskusteltuaan tutkijan kanssa seulontakäynnillä. Jos stimulanttilääkitys lopetetaan seulonnassa, vaaditaan kahden viikon huuhtelu. Koehenkilö, joka päättää huuhtoutua pois piristeistä, suljetaan pois kokeesta, jos stimulanttia annetaan seulontakäynnin jälkeen tai kokeen aikana.

5. Koehenkilö suunnittelee aloittavansa psykoterapian tai kognitiivisen käyttäytymisterapian (CBT) tutkimuksen aikana tai oli aloittanut psykoterapian tai CBT:n 6 viikon sisällä ennen seulontaa.

   1. Koehenkilö, joka aloitti psykoterapian tai CBT:n ensimmäisen kerran 6 viikon sisällä ennen seulontaa, suljetaan pois.
   2. Jos koehenkilö on aiemmin saanut psykoterapiaa tai CBT:tä ja jatkaa terapiaa (kuten palaamassa kesälomalta), hän on oikeutettu tutkimukseen, jos samaa terapiaa jatkettiin vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
6. Aiempi tai nykyinen sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi häiritä lääkkeen turvallisuuden, siedettävyyden tai tehon tulkintaa. opiskella lääkitystä.
7. Aiempi tai nykyinen aivoverisuonisairaus tai kliinisesti merkittävä aivovamma.
8. Nykyinen vakava masennushäiriö (potilaalla ei ole viimeisintä jaksoa 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista).
9. Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan historia, 5. painos (DSM-5) määrittelemä päihteidenkäyttöhäiriö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, tutkijan arvion mukaan turvallisuuslaboratoriotesteissä, elintoiminnoissa tai EKG:ssä, seulonnassa mitattuna.
11. Merkittävä kuulo- tai näkövamma, joka voi vaikuttaa tutkittavan kykyyn suorittaa testitoimenpiteet.
12. Ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana.
13. Mikä tahansa psykiatrinen tila (esim. skitsofrenia tai persoonallisuushäiriö DSM-IV:llä diagnosoituna) tai kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi estää turvallisen ja täydellisen tutkimukseen osallistumisen, jonka tutkija määrittää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, neurologisen tutkimuksen tai laboratorion perusteella testit ja EKG. Yleiset sairaudet, kuten lievä verenpainetauti, hyvin hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes (hemoglobiini A1C [Hgb A1C] < 6,5 %) jne. ovat tutkijan harkinnan mukaan sallittuja, kunhan ne ovat vakaita ja hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla, joka on vakio vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista ja sen jälkeen koko tutkimuksen ajan. Jos potilaan lääketieteellisen tai kirurgisen tilan sopivuudesta on epäilyksiä, tutkijan tulee tarkastella potilaan historiaa lääketieteellisen monitorin kanssa. Koehenkilöt, joilla on autismikirjon häiriö tai ahdistuneisuushäiriö, ovat sallittuja.
14. Potilaalla on tiedossa tai epäillään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen tila tai hänellä on sairauksia, kuten hankittu immuunikatohäiriö, C-hepatiitti, B-hepatiitti tai tuberkuloosi.
15. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai herkkyys B-vitamiiniyhdisteille.
16. Tutkittava on käyttänyt mega-annoksia B6-vitamiinia/pyridoksiinia 28 päivän aikana ennen satunnaiskäyntiä. Seulontakäynnin jälkeen koehenkilöille annetaan 28 päivän mittainen B6-vitamiini/pyridoksiinin suurannos. Rutiininomaiset monivitamiinilisät ovat sallittuja.
17. Tutkittava on käyttänyt suuriannoksisia omega-3-rasvahappoja ≥ 500 mg (kuten pehmogeelit, kapselit tai kalaöljyt; kalan säännöllinen päivittäinen ruokavalio on sallittu) tai foolihappolisäaineita (muita kuin rutiininomaisia ​​monivitamiinilisäravinteita) milloin tahansa satunnaiskäyntiä edeltäneiden 2 viikon aikana.
18. Kohde liittyy keneen tahansa sponsorin, tutkijan tai tutkimushenkilöstön palveluksessa olevaan henkilöön.
19. Tutkittavalla on jokin ehto, joka päätutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan tai vaikuttaisi tutkimuksen suorittamiseen tai tulosten tulkintaan.
20. Potilas on raskaana, imettää tai käyttää riittämätöntä ehkäisymenetelmää. -