En 6-ugers undersøgelse af MG01CI lavdosis og høj dosis sammenlignet med placebo hos voksne og unge med fragilt X-syndrom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en mand eller en ikke-gravid, ikke-ammende kvinde i alderen 15 til 55 år inklusive, ved randomiseringsbesøget.
2. Forsøgspersonen har Fragilt X-syndrom med en molekylærgenetisk bekræftelse af den fulde Fragile X Mental Retardation (FMR1) mutation (≥200 CGG-gentagelser).
3. Forsøgspersonen har en score på 12 eller derover på den uopmærksomme subskala af ADHD RS IV (som vurderet af investigator i et klinisk interview med forælder/juridisk autoriseret værge/konsekvent omsorgsperson).

4. Nuværende behandling med højst 3 ordinerede psykofarmaka. Antiepileptisk medicin er tilladt og tælles ikke som psykotrop medicin, hvis den bruges til behandling af anfald. Antiepileptika til andre indikationer, såsom behandling af humørsygdomme, tæller med i grænsen for tilladt medicin.

   1. Tilladt samtidig psykotropisk medicin (undtagen antiepileptisk medicin og stimulanser; se 4b og 4d) skal have en stabil dosis og doseringsregime i mindst 4 uger før screening og skal forblive stabil i perioden mellem screening og påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering .
   2. Antiepileptisk medicin skal have en stabil dosis og doseringsregime i 12 uger før screening og skal forblive stabil i perioden mellem screening og påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
   3. Personer med anfaldssygdom i anamnesen, som i øjeblikket er i behandling med antiepileptika, skal have været anfaldsfri i 3 måneder forud for screening, eller skal være anfaldsfri i 3 år, hvis de ikke i øjeblikket får antiepileptika.
   4. Stimulerende medicin skal have en stabil dosis og doseringsregime i 12 uger før screening og skal forblive stabil i perioden mellem screening og slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 6/tidlig afslutning), medmindre forsøgspersonen vasker ud; se Eksklusionskriterium 4.
5. Adfærdsbehandlinger (eksklusive psykoterapi; se eksklusionskriterier) skal være stabile i 4 uger før screening og skal forblive stabile i perioden mellem screening og påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering.
6. Forsøgspersonen har en forælder, juridisk autoriseret værge eller konsekvent omsorgsperson, som interagerer med forsøgspersonen i mindst 10 timer om ugen og er i stand til at give ugentlige vurderingsformer for forsøgspersonens adfærd.
7. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge et effektivt præventionsmiddel under hele undersøgelsen (f.eks. orale præventionsmidler eller Norplant®; en pålidelig præventionsmetode med dobbelt barriere [membraner med præventionsgelé; cervikale hætter med præventionsgelé; kondomer med præventionsskum ]; intrauterine anordninger; vasektomi eller abstinens) og i mindst en måned efter undersøgelsen, og kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøget. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som kvinder, der er mellem menarche og 2 år efter overgangsalderen, og som ikke er kirurgisk steriliserede. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som ikke er seksuelt aktive, og som accepterer at være afholdende under hele undersøgelsen, vil ikke være forpligtet til at bruge prævention.
8. Forsøgsperson og pårørende er i stand til at møde op i klinikken regelmæssigt og pålideligt.
9. Forsøgspersonen er i stand til at sluge tabletter og kapsler.
10. For forsøgspersoner, der ikke er deres egen juridiske værge, er forsøgspersonens forælder/juridisk autoriserede værge i stand til at forstå, læse, skrive og tale engelsk flydende for at færdiggøre det studierelaterede materiale (eller hebraisk for israelske emner).
11. For forsøgspersoner, der ikke er deres egen juridiske værge, er forsøgspersonens forælder/juridisk autoriserede værge i stand til at forstå og underskrive en informeret samtykkeformular for at deltage i undersøgelsen.
12. Hvis forsøgspersonen er hans/hendes egen værge, kan han/hun forstå og underskrive informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
13. Hvis forsøgspersonen ikke er deres egen juridiske værge, giver forsøgspersonen samtykke til deltagelse i undersøgelsen, hvis forsøgspersonen har den kognitive evne til at give samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling inden for de 2 uger før randomisering (og gennem hele det kliniske forsøg) med lithium, acamprosat, racemisk baclofen, forsøgsmedicin med metabotropisk glutamatreceptor subtype 5 (mGluR5), d-cycloserin, oxytocin, carbetocin, modafinil, armodiazepinil, benzofri brugt til kontrol af anfald), memantin, amantadin, bupropion eller anden medicin i statinklassen.
2. Behandling inden for de 2 uger før screening med monoaminoxidase (MAO)-hæmmere, tricykliske antidepressiva, l-dopa, cisplatin, phenobarbital eller phenytoin.
3. Nuværende behandling med en N-methyl-D-aspartat (NMDA) antagonist.
4. Selvom stimulanser ikke vil blive udelukket fra forsøget, kan forsøgspersonen og forælderen/den juridisk autoriserede værge beslutte at stoppe med stimulerende medicin forud for undersøgelsen efter drøftelse med investigatoren ved screeningsbesøget. Hvis stimulerende medicin stoppes ved screening, er en to ugers udvaskning påkrævet. En forsøgsperson, der beslutter sig for at udvaske sig fra stimulanser, vil blive udelukket fra forsøget, hvis et stimulans administreres efter screeningsbesøget eller under forsøgets forløb.

5. Forsøgspersonen planlægger at påbegynde psykoterapi eller kognitiv adfærdsterapi (CBT) i løbet af undersøgelsen eller havde påbegyndt psykoterapi eller CBT inden for 6 uger før screening.

   1. En forsøgsperson, der startede psykoterapi eller CBT for første gang inden for 6 uger før screening, er udelukket.
   2. Hvis en forsøgsperson tidligere har modtaget psykoterapi eller CBT, og genoptager terapien (såsom hjemkomst fra sommerferie), er forsøgspersonen berettiget til undersøgelsen, hvis den samme terapi blev genoptaget mindst 2 uger før screening.
6. Anamnese med eller aktuel kardiovaskulær, nyre-, lever-, luftvejs- eller gastrointestinal sygdom, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmedicinen, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​sikkerheden, tolerabiliteten eller effektiviteten af studere medicin.
7. Anamnese med eller aktuel cerebrovaskulær sygdom eller klinisk signifikant hjernetraume.
8. Aktuel svær depressiv lidelse (personen skal være fri for den seneste episode i 3 måneder før randomisering).
9. Historien om en diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser, femte udgave (DSM-5)-defineret stofbrugsforstyrrelse i de 3 måneder forud for screening.
10. Klinisk signifikante abnormiteter, efter investigatorens vurdering, i sikkerhedslaboratorietests, vitale tegn eller EKG, målt ved screening.
11. Betydelig høre- eller synsnedsættelse, der kan påvirke forsøgspersonens evne til at gennemføre testprocedurerne.
12. Tilmelding til et andet klinisk forsøg inden for 30 dage forud for screening.
13. Enhver psykiatrisk tilstand (f.eks. skizofreni eller personlighedsforstyrrelse som diagnosticeret af DSM-IV) eller klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, der kan udelukke sikker og fuldstændig undersøgelsesdeltagelse som bestemt af investigator ved hjælp af sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, laboratorium tests og elektrokardiogrammer. Almindelige sygdomme som let hypertension, velkontrolleret type 2-diabetes mellitus (hæmoglobin A1C [Hgb A1C] <6,5%) osv. er tilladt efter investigators vurdering, så længe de er stabile og kontrolleres af medicinsk terapi, der er konstant i kl. mindst 8 uger før randomisering og efterfølgende gennem hele undersøgelsen. Hvis der er nogen bekymringer om egnetheden af ​​forsøgspersonens medicinske eller kirurgiske tilstand, bør investigator gennemgå forsøgspersonens historie med den medicinske monitor. Forsøgspersoner med autismespektrumforstyrrelse eller angstlidelse vil være tilladt.
14. Personen har kendt eller mistænkt human immundefektvirus-positiv status eller har sygdomme som erhvervet immundefektsygdom, hepatitis C, hepatitis B eller tuberkulose.
15. Personen har en historie med allergi eller følsomhed over for B-komplekse vitaminer.
16. Forsøgspersonen har brugt mega-dosis vitamin B6/pyridoxin i de 28 dage før randomiseringsbesøget. Forsøgspersoner vil få lov til at have en 28-dages udvaskning af mega-dosis vitamin B6/pyridoxin efter screeningsbesøget. Rutinemæssig multivitamintilskud vil være tilladt.
17. Forsøgspersonen har brugt højdosistilskud af omega-3 fedtsyrer ≥ 500 mg (såsom softgels, kapsler eller fiskeolier; regelmæssigt dagligt indtag af fisk er tilladt) eller folinsyretilskud (bortset fra rutinemæssige multivitamintilskud) til enhver tid. i løbet af de 2 uger før randomiseringsbesøget.
18. Emnet er relateret til enhver, der er ansat af sponsoren, efterforskeren eller studiepersonalet.
19. Forsøgspersonen har enhver betingelse, som efter hovedforskerens mening ville bringe forsøgspersonen i fare eller påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​resultaterne.
20. Forsøgspersonen er gravid, ammer eller bruger en utilstrækkelig præventionsmetode. -