Uno studio di 6 settimane su MG01CI a basso dosaggio e ad alto dosaggio rispetto al placebo in adulti e adolescenti con sindrome dell'X fragile

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un uomo o una donna non incinta e non in allattamento di età compresa tra 15 e 55 anni inclusi, alla visita di randomizzazione.
2. Il soggetto ha la sindrome dell'X fragile con una conferma genetica molecolare della mutazione completa del ritardo mentale dell'X fragile (FMR1) (≥200 ripetizioni CGG).
3. Il soggetto ha un punteggio di 12 o superiore nella sottoscala disattento dell'ADHD RS IV (come valutato dallo sperimentatore in un colloquio clinico del genitore/tutore legale autorizzato/coerente caregiver).

4. Trattamento in corso con non più di 3 farmaci psicotropi prescritti. I farmaci antiepilettici sono consentiti e non sono considerati farmaci psicotropi se utilizzati per il trattamento delle convulsioni. Gli antiepilettici per altre indicazioni, come il trattamento dei disturbi dell'umore, contano nel limite dei farmaci consentiti.

   1. I farmaci psicotropi concomitanti consentiti (eccetto i farmaci antiepilettici e gli stimolanti; vedere 4b e 4d) devono essere a una dose e un regime di dosaggio stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio .
   2. I farmaci antiepilettici devono essere a una dose e un regime di dosaggio stabili per 12 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio.
   3. I soggetti con una storia di disturbi convulsivi che stanno attualmente ricevendo un trattamento con antiepilettici devono essere stati liberi da crisi per 3 mesi prima dello screening, o devono essere liberi da crisi per 3 anni se non stanno attualmente ricevendo antiepilettici.
   4. I farmaci stimolanti devono essere a una dose e un regime di dosaggio stabili per 12 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e la fine del periodo di trattamento (settimana 6/interruzione anticipata), a meno che il soggetto non stia svanendo; vedere Criterio di esclusione 4.
5. I trattamenti comportamentali (esclusa la psicoterapia; vedere i criteri di esclusione) devono essere stabili per 4 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio.
6. Il soggetto ha un genitore, un tutore legale autorizzato o un assistente coerente che interagisce con il soggetto per almeno 10 ore alla settimana ed è in grado di fornire moduli di valutazione settimanali del comportamento del soggetto.
7. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un contraccettivo efficace durante lo studio (ad es. ]; dispositivi intrauterini; vasectomia; o astinenza) e per almeno un mese dopo lo studio, e le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di base. Le donne in età fertile sono definite come donne che si trovano tra il menarca e 2 anni dopo la menopausa e che non sono sterilizzate chirurgicamente. I soggetti di sesso maschile e femminile che non sono sessualmente attivi e che accettano di essere astinenti durante lo studio non dovranno utilizzare il controllo delle nascite.
8. Il soggetto e il caregiver sono in grado di frequentare la clinica regolarmente e in modo affidabile.
9. Il soggetto è in grado di deglutire compresse e capsule.
10. Per i soggetti che non sono il proprio tutore legale, il genitore/tutore legale autorizzato del soggetto è in grado di comprendere, leggere, scrivere e parlare fluentemente l'inglese per completare i materiali relativi allo studio (o l'ebraico per i soggetti israeliani).
11. Per i soggetti che non sono il proprio tutore legale, il genitore/tutore legale autorizzato del soggetto è in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato per partecipare allo studio.
12. Se il soggetto è il proprio tutore legale, può comprendere e firmare il consenso informato a partecipare allo studio.
13. Se il soggetto non è il proprio tutore legale, il soggetto fornisce il consenso alla partecipazione allo studio, se il soggetto ha la capacità cognitiva di fornire il consenso

Criteri di esclusione:

1. Trattamento nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione (e durante lo studio clinico) con litio, acamprosato, baclofene racemico, farmaci sperimentali del recettore metabotropico del glutammato sottotipo 5 (mGluR5), d-cicloserina, ossitocina, carbetocina, modafinil, armodafinil, benzodiazepine (a meno che non vengano utilizzate per il controllo delle crisi), memantina, amantadina, bupropione o qualsiasi farmaco della classe delle statine.
2. Trattamento nelle 2 settimane precedenti lo screening con inibitori delle monoaminossidasi (MAO), antidepressivi triciclici, l-dopa, cisplatino, fenobarbital o fenitoina.
3. Trattamento in corso con un antagonista N-metil-D-aspartato (NMDA).
4. Sebbene gli stimolanti non saranno esclusi dalla sperimentazione, il soggetto e il genitore/tutore legale autorizzato possono decidere di interrompere i farmaci stimolanti prima dello studio previa discussione con lo sperimentatore durante la visita di screening. Se il farmaco stimolante viene interrotto allo screening, è necessario un periodo di sospensione di due settimane. Un soggetto che decide di abbandonare gli stimolanti sarà escluso dalla sperimentazione se uno stimolante viene somministrato dopo la visita di screening o durante il corso della sperimentazione.

5. - Il soggetto sta pianificando di iniziare la psicoterapia o la terapia cognitivo comportamentale (CBT) durante il periodo dello studio o ha iniziato la psicoterapia o la CBT entro 6 settimane prima dello screening.

   1. Un soggetto che ha iniziato la psicoterapia o la CBT per la prima volta entro 6 settimane prima dello screening è escluso.
   2. Se un soggetto stava precedentemente ricevendo psicoterapia o CBT e sta riprendendo la terapia (come il ritorno dalle vacanze estive), allora il soggetto è idoneo per lo studio se la stessa terapia è stata ripresa almeno 2 settimane prima dello screening.
6. Pregressa o attuale malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria o gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio o che possa interferire con l'interpretazione della sicurezza, tollerabilità o efficacia del studiare farmaci.
7. Storia o malattia cerebrovascolare in atto o trauma cerebrale clinicamente significativo.
8. Disturbo depressivo maggiore in atto (il soggetto deve essere libero dall'episodio più recente per 3 mesi prima della randomizzazione).
9. Storia di un Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5) - definito disturbo da uso di sostanze nei 3 mesi precedenti lo Screening.
10. Anomalie clinicamente significative, a giudizio dello sperimentatore, nei test di laboratorio di sicurezza, nei segni vitali o nell'ECG, misurati allo screening.
11. Compromissione significativa dell'udito o della vista che può influire sulla capacità del soggetto di completare le procedure del test.
12. Iscrizione ad altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti lo Screening.
13. Qualsiasi condizione psichiatrica (p. es., schizofrenia o disturbo di personalità come diagnosticato dal DSM-IV) o condizione medica o chirurgica clinicamente significativa o instabile che possa precludere la partecipazione sicura e completa allo studio come determinato dallo sperimentatore utilizzando l'anamnesi, l'esame fisico, l'esame neurologico, gli esami di laboratorio esami ed elettrocardiogrammi. Malattie comuni come ipertensione lieve, diabete mellito di tipo 2 ben controllato (emoglobina A1C [Hgb A1C] <6,5%), ecc. sono consentite a giudizio dello sperimentatore purché siano stabili e controllate da una terapia medica costante per almeno 8 settimane prima della randomizzazione e successivamente durante lo studio. In caso di dubbi sull'idoneità delle condizioni mediche o chirurgiche del soggetto, l'investigatore deve rivedere la storia del soggetto con il monitor medico. Saranno ammessi soggetti con disturbo dello spettro autistico o disturbo d'ansia.
14. - Il soggetto ha uno stato positivo noto o sospetto al virus dell'immunodeficienza umana o ha malattie come il disturbo da immunodeficienza acquisita, l'epatite C, l'epatite B o la tubercolosi.
15. Il soggetto ha una storia di allergia o sensibilità alle vitamine del complesso B.
16. Il soggetto ha utilizzato mega-dosi di vitamina B6/piridossina durante i 28 giorni precedenti la visita di randomizzazione. I soggetti potranno sottoporsi a un washout di 28 giorni di mega-dosi di vitamina B6/piridossina dopo la visita di screening. Saranno consentiti integratori multivitaminici di routine.
17. Il soggetto ha utilizzato integratori ad alte dosi di acidi grassi omega-3 ≥ 500 mg (come softgel, capsule o oli di pesce; è consentito il consumo giornaliero regolare di pesce nella dieta) o integratori di acido folico (diversi dagli integratori multivitaminici di routine) in qualsiasi momento durante le 2 settimane precedenti la visita di randomizzazione.
18. Il soggetto è imparentato con chiunque sia impiegato dallo sponsor, dallo sperimentatore o dal personale dello studio.
19. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione del ricercatore principale, lo metterebbe a rischio o influenzerebbe la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati.
20. Il soggetto è in gravidanza, in allattamento o utilizza un metodo contraccettivo inadeguato. -