CX-4945联合吉西他滨和顺铂一线治疗胆管癌的研究
2021年10月20日 更新者：Senhwa Biosciences, Inc.
CX-4945联合吉西他滨和顺铂一线治疗胆管癌的I/II期研究
本研究考虑了增加剂量的 CX-4945 与吉西他滨加顺铂的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D)，随后进行了一项比较胆管癌抗肿瘤活性的随机研究在 RP2D 与吉西他滨加顺铂的组合中，接受标准护理吉西他滨加顺铂与 CX-4945 的患者。
研究概览
详细说明
蛋白激酶 CK2 是一种组成型活性丝氨酸/苏氨酸激酶，作为一种促存活、抗凋亡激酶具有悠久的历史。 鉴于 CK2 在多种癌症中的广泛过表达及其在维持癌症表型所需的多种非致癌过程中的作用，CK2 的选择性抑制剂是治疗癌症的一种有吸引力的靶向方法。
CX-4945 是一种四环小分子羧酸盐，对 CK2 具有强效和高度选择性的抑制作用。 还已知蛋白激酶 CK2 在癌细胞的 DNA 损伤修复机制中发挥重要作用，这项 CX-4945 联合吉西他滨加顺铂的研究将确定是否抑制 CK2，结合化疗药物的使用，将改善不可切除胆管癌患者的临床结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
127
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Kaohsiung City、台湾
- Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
-
Taichung City、台湾
- China Medical University Hospital
-
Tainan City、台湾
- National Cheng Kung University Hospitals
-
Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei City、台湾
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan City、台湾
- Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
-
Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
-
Seoul、大韩民国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Songpa-gu
-
Seoul、Songpa-gu、大韩民国、138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85259-5499
- Mayo Clinic
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado- Denver
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology-Tyler
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 存在无法切除的肝胆肿块或转移性疾病（与胆管癌一致，经组织学或细胞学证实（在适当情况下通过荧光原位杂交 (FISH) 增强），需要吉西他滨加顺铂治疗。 可以招募肝内和肝外胆管癌患者。
- 对于参加剂量递增阶段的患者，根据 RECIST v.1.1（例如，恶性腹水），X 光片或 CT 扫描可测量一个或多个肿瘤，或定义为不可测量病变的可评估疾病。 参加随机研究阶段的所有患者必须只有可测量的疾病。
实验室数据如下：
- 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500 个细胞/mm3，血小板计数 >100,000 个细胞/mm.cu。 和血红蛋白 > 9 g/dL
- 肝脏：胆红素 <1.5 X 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5.0 X ULN
- 肾脏：血清肌酐在正常范围内 (WNL)，定义为机构规定参考范围的 25% 以内，或计算出的肌酐清除率 >45 mL/min/1.73 米。 sq. 对于肌酐水平异常、升高的患者。
- 凝血：国际标准化比值 (INR) < 正常值的 1.5 倍，活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 正常值的 1.5 倍。 如果 INR 和 aPTT 在该机构可接受的治疗范围内，则接受治疗剂量抗凝治疗的患者可能被认为符合试验条件。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0 - 1。
排除标准：
- 先前使用吉西他滨或顺铂进行全身治疗的病史。 如果在辅助治疗环境中给予吉西他滨或顺铂，则必须至少经过六个月。 参加扩展队列、探索队列和随机阶段的患者不得接受过全身化疗，包括胆管癌的放化疗。
- 需要抗惊厥治疗的癫痫症。
- 已知的脑转移（除非之前接受过治疗并且控制良好至少 3 个月）。
- 诊断性手术以外的大手术，在首次给药前 4 周内，小手术包括诊断性手术，2 周（14 天）内，不包括中央 IV 端口放置和针吸/核心活检。 首次给药前 6 周内进行射频消融或经导管动脉化疗栓塞。
- 在进入研究前一个月内接受放射治疗或手术治疗。
- 在筛选访视前 21 天内接受化疗或研究药物治疗。 先前治疗的急性毒性必须已解决至基线以上 ≤ 1 级。
- 基线就诊后 3 年内有另一种恶性肿瘤病史的患者。 （患有皮肤癌或原位癌的患者将根据具体情况考虑参加研究）。
- 并发严重或不受控制的内科疾病（即全身感染、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭）。
- 活动性有症状的真菌、细菌和/或病毒感染，包括活动性 HIV 或病毒性（A、B 或 C）肝炎，这将不允许根据方案对患者进行管理。
- 吞咽困难或活动性吸收不良综合征。
- 慢性腹泻（每天超过正常频率 2-3 次大便）。
- 胃肠道疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病或出血性结肠直肠炎。
- 涉及任何程度的胃或小肠切除术的胃或小肠手术史。
- 最近 3 个月内有临床意义的出血事件，与外伤或预期会导致出血素质的潜在病症无关。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：升级 CX-4945 加顺式/宝石
CX-4945 胶囊在第 0、1 和 2 天以及第 7、8 和 9 天的组合 MTD。 PLUS 顺铂 25 mg/m.sq. 在第 1 天和第 8 天通过静脉输注。加用吉西他滨 1,000 mg/m.sq。 在第 1 天和第 8 天通过静脉输注。以 21 天为周期。 |
API 粉末胶囊，浓度为 200 毫克。
25 毫克/平方米
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注给药。
其他名称：
1,000 毫克/平方米
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注给药。
其他名称：
|
|
有源比较器：顺铂加吉西他滨
顺铂 25 mg/m.sq.
在第 1 天和第 8 天通过静脉输注。加用吉西他滨 1,000 mg/m.sq。
在第 1 天和第 8 天通过静脉输注。以 21 天为周期。
|
25 毫克/平方米
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注给药。
其他名称：
1,000 毫克/平方米
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注给药。
其他名称：
|
|
实验性的：10 天 CX-4945 加顺式/宝石
CX-4945 胶囊 1000mg/BID，连续给药 10 天（第 0 天至第 9 天）。
PLUS 顺铂 25 mg/m.sq.
在第 1 天和第 8 天通过静脉输注。加用吉西他滨 1,000 mg/m.sq。
在第 1 天和第 8 天通过静脉输注。以 21 天为周期。
|
API 粉末胶囊，浓度为 200 毫克。
25 毫克/平方米
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注给药。
其他名称：
1,000 毫克/平方米
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注给药。
其他名称：
|
|
实验性的：21 天 CX-4945 加顺式/宝石
CX-4945 胶囊 1000mg/BID，21 天连续给药加上顺铂 25 mg/m.sq。
在第 1 天和第 8 天通过静脉输注。加用吉西他滨 1,000 mg/m.sq。
在第 1 天和第 8 天通过静脉输注。以 21 天为周期。
|
API 粉末胶囊，浓度为 200 毫克。
25 毫克/平方米
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注给药。
其他名称：
1,000 毫克/平方米
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注给药。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CX-4945 与吉西他滨加顺铂联合使用时的最大耐受剂量 (MTD)。 （阶段1）
大体时间：第 1 周期，第 1 个完整周期长达二十一 (21) 天
|
CX-4945 的最大耐受剂量将根据第一个周期的安全观察来确定，因为 CX-4945 剂量在三名患者的队列中与标准吉西他滨加顺铂联合使用时会增加。
|
第 1 周期，第 1 个完整周期长达二十一 (21) 天
|
|
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v.1.1（第 2 阶段）比较测试组和对照组之间的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 52 周。
|
每六周将肿瘤测量值与基线进行比较，PFS 将使用 RECIST v.1.1 确定。
|
从随机化日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 52 周。
|
|
CX-4945 联合吉西他滨加顺铂（I 期）的推荐 II 期剂量 (RP2D) 和时间表
大体时间：第 1 周期，第 1 个完整周期长达二十一 (21) 天
|
CX-4945 的推荐 II 期剂量和时间表将根据第一个周期的安全观察来确定，因为 CX-4945 剂量在连续 10 天或连续 21 天的队列中以 1000mg BID 与标准吉西他滨加顺铂联合给药.
|
第 1 周期，第 1 个完整周期长达二十一 (21) 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v.1.1 比较试验组和对照组之间的总体反应率 (ORR)
大体时间：从随机化日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 52 周。
|
肿瘤测量值将与基线进行比较，ORR 将使用 RECIST v. 1.1 确定
|
从随机化日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 52 周。
|
|
过渡到手术切除的患者数量比较
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估时间长达 60 个月
|
将比较化疗组与 CX-4945 加化疗组过渡到手术切除的患者人数。
|
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估时间长达 60 个月
|
|
测试臂和控制臂之间总生存期 (OS) 的比较
大体时间：从随机化日期到任何原因死亡日期不超过 52 周。
|
在治疗期间观察事件发生时间，并在患者退出治疗后每 3 个月进行一次随访。
|
从随机化日期到任何原因死亡日期不超过 52 周。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mitesh Borad, M.D.、Mayo Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2020年11月6日
研究完成 (实际的)
2021年8月5日
研究注册日期
首次提交
2014年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月29日
首次发布 (估计)
2014年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月20日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.